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DCEM1 2008-2009. L’ Hématopoïèse. Pascale CORNILLET-LEFEBVRE Philippe NGUYEN Laboratoire d’Hématologie CHU REIMS. DEFINITION.
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DCEM1 2008-2009 L’ Hématopoïèse Pascale CORNILLET-LEFEBVRE Philippe NGUYEN Laboratoire d’Hématologie CHU REIMS
DEFINITION Hématopoïèse = ensemble des mécanismes qui conduisent à la production continue et régulée des cellules sanguines circulantes à partir de Cellules Souches Hématopoïétiques (CSH).
Notion de renouvellement des cellules sanguines Durée de vie des Globules Rouges = 120 jours : mort du globule rouge = hémolyse Durée de vie des Plaquettes = 8 jours environ Durée de vie des Polynucléaires neutrophiles = 8 heures
DEFINITIONS • Erythropoïèse = globules rouges • Myélopoïèse = polynucléaires-monocytes • Lymphopoïèse = lymphocytes • Mégacaryocytopoïèse = plaquettes
Notion de cellule souche • Cellulesouche : • Pluripotente : tous les tissus • Multipotente : un groupe de cellules • C’est le cas de la cellule souche hématopoïétique
Localisation • Aorte Gonad Mesonephros (AGM) : hémangioblaste : • lignée endothéliale et hématopoïétique • Sac Vitellin (érythropoïèse) : 1 – 3 mois • Foie – rate : 2 – 8 mois • Moelle osseuse : 6 mois, naissance
Caractérisation de la cellule souche • Cellule non identifiable morphologiquement • Non vue au microscope • Très rare • Identification par l’étude du phénotype : antigènes de membrane : exemple CD34
Caractérisation de la cellule souche • Identification fonctionnelle : par culture cellulaire • À partir de sang ou de moelle (cellules mononucléées) • Culture cellulaire : • Facteurs de croissance • Facteurs nutritifs pour les cellules • Facteurs spécifiques • Observation de colonies de cellules • Identification de ces colonies
Caractérisation de la cellule souche • In vivo : modèle animal permettant de démontrer le caractère multipotent de la cellule souche hématopoïétique
LES CELLULES SOUCHES HEMATOPOIETIQUES (CSH) 1961 PROPRIETES : CFU-S • AUTORENOUVELLEMENT • Capacité d’engagement en DIFFERENCIATION • Détermination • Maturation • PLURIPOTENTES Lieu Foie fœtal Moëlle osseuse (<0,1%) Sang de cordon Sang périphérique IDENTIFICATION Culture cellulaire de PROGENITEURS Expression du CD34 (CS et progéniteurs précoces) TYPES : => hiérarchie => plasticité
STROMAmédullaire CELLULES Cytokines Facteurs de croissance • Cellules souches • Progéniteurs • Précurseurs • Cellules sanguines • circulantes • Matrice extracellulaire • Cellules
LE STROMA = MICRO-ENVIRONNEMENT MEDULLAIRE DEFINITION : tissus de soutien des cellules de l’hématopoïèse MECANISMES d’ACTION : CONTACTS DIRECTS Protéines d’adhésion FACTEURS DIFFUSIBLES Cytokines RÔLES +++ SOUTIEN SURVIE AUTORENOUVELLEMENT PROLIFERATION DIFFERENCIATION CELLULES non hématopoïétiques Matrice ExtraCellulaire : Collagène Laminine Fibronectine Protéoglycanes Musculaires lisses Endothéliales Adipocytes Macrophages Fibroblastes