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营养和免疫. 营养学领域的新概念. 单一干预研究. “ 鸡尾酒” – 方法. 药物营养学. “ 免疫营养学” 摄入的一切都应该是有益的 最终产物是多变的. 不同患者 = 不同需求 家庭肠外营养 手术后患者 危重病患者. 单一干预. 通过 n-3 脂类进行免疫调节 谷氨酰胺 葡萄糖. 生化背景. 血栓素 A 2 前列腺素 I 2 2 系列前列腺素. 脂氧素. 白三烯 B 4 白三烯 C 4 4 系列白三烯. 环氧合酶. 5- 脂肪氧化酶. 花生四烯酸. 二十碳五烯酸. 二十二碳六烯酸. 3 系列前列腺素 血栓素 A 3
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营养学领域的新概念 单一干预研究 “鸡尾酒”– 方法 药物营养学 “免疫营养学” 摄入的一切都应该是有益的 最终产物是多变的 不同患者 = 不同需求 家庭肠外营养 手术后患者 危重病患者
单一干预 • 通过n-3 脂类进行免疫调节 • 谷氨酰胺 • 葡萄糖
生化背景 • 血栓素A2 • 前列腺素I2 • 2系列前列腺素 脂氧素 • 白三烯B4 • 白三烯C4 • 4系列白三烯 环氧合酶 5-脂肪氧化酶 花生四烯酸 二十碳五烯酸 二十二碳六烯酸 • 3系列前列腺素 • 血栓素A3 • 前列腺素I3 Resolvins (一种生物活性物质缓解因子 ) • 5系列白三烯 • 白三烯B5 • 白三烯I5
Resolvins: 源于EPA的炎症消除调节因子 • 两个完整的细胞系统 • 内皮/上皮细胞+白细胞 • 15-LOX 或 ASA-COX-2 • 5-LOX • EPA 或 DHA
目的: 评价剂量依赖的肠外补充含10%n-3脂肪乳剂 • 设计: 前瞻,开放,多中心研究 • 82 家德国医院的661例患者接受至少3天的TPN • 研究的例数 • 评价亚组(事先设计) • 评价结果 / 抗生素需要量 …
应用二十碳五烯酸、γ-亚麻酸和抗氧化剂肠内营养对机械通气的严重脓毒症及感染性休克患者的影响*应用二十碳五烯酸、γ-亚麻酸和抗氧化剂肠内营养对机械通气的严重脓毒症及感染性休克患者的影响* • 研究设计: 前瞻性、双盲、安慰剂对照、随机试验 • 研究地点: 巴西一家三级医院内3个不同的重症监护病房 • 研究病例: 165例患者 • 治疗方案:持续管饲饮食 • 富含EPA、 GLA膳食和加强抗氧化剂或 • 含氮量和热量相同的对照饮食 • 至少在4天内达到基础能量消耗的75 %至1.3倍
生存分析 – 营养治疗效果 67.9% 47.9% p = 0.037
高炎症反应 有效免疫反应 免疫反应不良 添加鱼油 Mayer, Curr Opin Clin Nutr 2006
药物营养学:n-3脂肪酸 • N-3脂肪酸 • 保护屏障作用 • 改善通气功能 • 产生生物活性物质缓解因子 • 或许对脓毒症治疗有益处
GLN Pool 重症疾病 谷氨酰胺(GLN)的潜在益处 减少可利用自由基 谷氨酰胺合成 降低肠道菌群 易位或内毒素水平 促进肠上皮 细胞分化 GLN pool 维护肠道粘膜屏障 核苷酸合成 维护淋巴细胞功能 减少感染并发症 促进淋巴 细胞分化
重症监护患者给予肠外谷氨酰胺 +谷氨酰胺无谷氨酰胺 死亡率 www.criticalcarenutrition.com
肠外营养: 谷胺酰胺改善生存率 Griffith R et al., Nutrition 1997
肠外给予L-丙氨酸-L-谷胺酰胺可改善危重症患者6个月预后肠外给予L-丙氨酸-L-谷胺酰胺可改善危重症患者6个月预后 • 研究背景: 谷胺酰胺是一种条件必需氨基酸 • 研究目的: 研究肠外给予补充丙氨酸-谷胺酰胺是否可改变预后 • 研究设计: 前瞻性、开放、随机试验 • 地点: 术后重症监护病房(ICU) • 研究病例: 144例ICU患者 • 治疗方案: • 标准肠外营养或 • 肠外给予补充丙氨酸-谷胺酰胺 (0.3 g / kg / d)
危重患者给予肠外谷氨酰胺 +谷氨酰胺无谷氨酰胺+ 感染并发症 www.criticalcarenutrition.com
谷氨酰胺 • ICU中的条件必需氨基酸 • 肠外营养增加肠外给予谷氨酰胺 • 减少感染 • 改善代谢控制 • 降低死亡率
前瞻, 随机, 开放, 单中心研究 1548 患者 外科ICU 强化胰岛素治疗 目标: 葡萄糖 80 – 110 mg/dl 常规胰岛素治疗 目标: 葡萄糖 180 – 220 mg/dl
强化胰岛素治疗:死亡率 > 150 mg/dl >5 days: p <0,005 110-150 mg/dl < 110 mg/dl NEJM 2001 GvdB – Crit Care Med, 2003
前瞻, 随机, 开放, 多中心研究 537 Patients 外科 / 医院 ICUs 强化胰岛素治疗 Aim: Glucose 80 – 110 mg/dl 常规胰岛素治疗 Aim: Glucose 180 – 220 mg/dl
脓毒症和强化胰岛素治疗 Brunkhorst FM et al. N Engl J Med 2008;358:125-139
主要和次要结果 研究停止 Brunkhorst FM et al. N Engl J Med 2008;358:125-139
What is to come? The GLUControl trial: 3,500 medical and surgical ICU patients in several centers in Europe to one of two different insulin regimens designed to achieve tight or modest blood glucose control “After the first interim analysis, the steering committee and the data safety monitoring board decided to stop the enrollment of patients.“ „because of the occurrence of adverse events in patients randomized to tight BG control” Results from web-pages NICE-SUGAR (Normoglycemia in Intensive Care Evaluation and Survival Using Glucose Algorithm Regulation) 4,500 medical and surgical ICU patients at multiple centers (Australia, New Zealand and Canada) to tight or traditional blood glucose control http://clinicaltrials.gov/show/NCT00107601 www.controlled-trials.com/isrctn/trial/|/0/04968275.html
强化胰岛素治疗 80 – 110 mg/dl (死亡率, 减少脓毒症) 80 – 110 mg/dl (?) (发病率降低) 外科患者 内科患者 Elective, post-operative post-interventional Emergency-OP Emergency SIRS / Sepsis Severe Sepsis < 150 mg/dl