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如何从临床工作中去 发现科研问题？

如何从临床工作中去 发现科研问题？. 汇报人：廖昭平 指导老师：陶志华教授 2013.8.22. 一. 临床科研的 重要性. 问题. 临床. 科研. 方法. 二. 如何进行科研设计和临床科研. 临床科研设计. 提出问题 查阅文献 课题可行性评估 实验方案的构建. 实验实施 数据积累 数据统计分析. 论文发表 学术讨论 成果申报.

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如何从临床工作中去 发现科研问题？

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Presentation Transcript

  1. 如何从临床工作中去 发现科研问题？ 汇报人：廖昭平 指导老师：陶志华教授 2013.8.22

  2. 一.临床科研的重要性 问题 临床 科研 方法

  3. 二.如何进行科研设计和临床科研 临床科研设计

  4. 提出问题 查阅文献 课题可行性评估 实验方案的构建 实验实施 数据积累 数据统计分析 论文发表 学术讨论 成果申报 科学研究基本步骤 课题的总结和交流 课题的 选择 课题的 实施

  5. 三.实例解析 案例 入院情况：患者，男，因消瘦半年入院。既往有睡眠障碍病史 3-4年，长期服用安眠药（氯硝西泮1/3片qn），现睡眠尚可。 查体：T37.4℃，R18次/分，P50次/分,Bp114/81mmHg，意识清，面容消瘦，无皮肤瘀点瘀斑，无鼻衄。 查体：浅表淋巴结未触及肿大，未闻及心前区病理杂音，双肺呼吸音清，未闻及干湿罗音，腹部平坦，未见胃肠型和蠕动波，未见腹壁曲张静脉，无压痛、反跳痛，未触及腹部包块，肝脾肋下未触及肿大，Murphy征阴性，移动性浊音阴性，无肝区叩痛，肠鸣音4次/分，无亢进，双下肢无水肿。

  6. 辅助检查：

  7. 其他检测结果：患者HBsAb阳性；尿蛋白+1（0.3g/l）；糖脂肝肾功能、免疫球蛋白、补体、大便常规、ADA、血沉、输血前四项、糖化血红蛋白、抗结核抗体IgG、抗核抗体+ANCA均无特殊，PPD阴性。B超提示：1.肝囊肿；2.胆囊、胰腺、脾脏未见异常；3.双肾囊肿，右肾多发；4.膀胱未见明显异常；5.前列腺增生；6.淋巴结未见明显肿大。肺部CT正常，全腹部CT显示：肝囊肿，双肾囊肿，右肾小结石。结肠镜未见异常。骨穿常规缺乏血液病特征性改变。其他检测结果：患者HBsAb阳性；尿蛋白+1（0.3g/l）；糖脂肝肾功能、免疫球蛋白、补体、大便常规、ADA、血沉、输血前四项、糖化血红蛋白、抗结核抗体IgG、抗核抗体+ANCA均无特殊，PPD阴性。B超提示：1.肝囊肿；2.胆囊、胰腺、脾脏未见异常；3.双肾囊肿，右肾多发；4.膀胱未见明显异常；5.前列腺增生；6.淋巴结未见明显肿大。肺部CT正常，全腹部CT显示：肝囊肿，双肾囊肿，右肾小结石。结肠镜未见异常。骨穿常规缺乏血液病特征性改变。 纤维蛋白原？

  8. 纤维蛋白原 纤维蛋白原由三条同源多肽链Aα，Bβ，γ聚合，通过29个二硫键连接最终形成结构对称的六聚物(AαBβγ)2。三条多肽链的N末端形成了六聚体的中间E区域，E区域通过coiled-coils向两侧延伸连接由Bβ，γ链C末端形成的外周D区域。编码纤维蛋白原三条多肽链的基因FGA(Aα),FGB(Bβ),FGG(γ)单独转录和翻译，经过转录后修饰形成分子量为340kd成熟蛋白，最终释放到外周血液循环。

  9. 凝血各项指标 已被被报道的病例中，有大约55%的病例无临床症状，25%的病例有出血症状还有约20%的病例有血栓形成倾向。

  10. 测序结果

  11. 先证者家系图谱 遗传性异常纤维蛋白原血症大多以杂合显性遗传为特点，小部分为纯合显性遗传或隐性遗传。

  12. 突变体筛查 FGG第8外显子上308位Asn突变现象已有4例报导。已报导的突变无论是308Asn突变为308Lys 还是308Ile,在还原性SDS-PAGE条件下均能检测到了γ链突变体，其分子量比正常γ链低。这是由于中性氨基酸（Asn）突变为疏水性氨基酸（Ile）或者碱性氨基酸（Lys）导致其与SDS结合能力更强，从而在还原性SDS-PAGE条件下比正常γ链泳动更迅速。

  13. TEG分析

  14. 分子结构模型 其中第308位的天冬酰胺（Asn308）位于纤维蛋白原之间的结合界面处，对于纤维蛋白原聚合为纤维蛋白具有重要贡献。如果此位点发生突变，将影响纤维蛋白结构的稳定性。

  15. careful,patience,insistence! many thanks!

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