第十五章镇痛药

第十五章镇痛药

疼痛概述 分类：快痛（锐痛）和慢痛（钝痛）疼痛：多种原因致、使患者感受痛苦的一种症状病理生理意义：疼痛对机体具有保护作用，但剧烈疼痛也可带给病人极大痛苦，且常伴随情绪、心血管、呼吸等异常，甚至休克（有没有无痛觉的人？）

具有缓解疼痛作用的药物分类 镇痛药：作用于CNS，选择性地消除或缓解痛觉，减轻由疼痛引起的不愉快情绪，如恐惧、紧张、焦虑、不安等；其中大部分为麻醉性（成瘾性）镇痛药: 阿片生物碱类（吗啡）人工合成镇痛药（度冷丁等）具有镇痛作用的其他药

第一节阿片生物碱类药 吗啡属阿片生物碱类，从罂粟科植物未成熟果实（浆汁）中提出的生物碱。公元16世纪已被广泛用于镇痛、止咳、止泻；1806年，德国学者分离提取，并命名为吗啡。

阿片是植物罂粟未成熟果的浆汁，阿片中至少含有25种生物碱，而吗啡含量最高，可达10%-20%左右，是主要镇痛成分。阿片是植物罂粟未成熟果的浆汁，阿片中至少含有25种生物碱，而吗啡含量最高，可达10%-20%左右，是主要镇痛成分。

大烟壳

摇头丸

阿片生物碱分类 菲类：吗啡和可待因，是主要镇痛成分异喹啉类：罂粟碱，无镇痛作用，能松弛平滑肌

[药理作用] 1.中枢神经系统（1）镇痛、镇静、欣快强大，对各种疼痛有效，特别对急性锐痛（剧痛）效好，与全身麻醉药镇痛不同，即在镇痛的同时，意识清楚，听觉、视觉及触觉等不受影响（2）镇咳抑制咳嗽中枢，作用强大（易成瘾少用）（3）抑制呼吸抑制呼吸中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低，降低呼吸中枢对CO2敏感性

（4）其他作用 ①催吐激动延脑催吐化学感受器（CTZ），可被纳络酮对抗。 ②缩瞳中毒时针尖样瞳孔，激动支配瞳孔的副交感神经。

2.平滑肌兴奋作用 （1）提高胃肠道平滑肌张力：使胃排空延迟，肠道推进性蠕动减弱；导致便秘。（2）抑制胃液、胆汁、胰液分泌。（3）收缩支气管平滑肌：支气管哮喘禁用。（4）使胆道括平滑肌和括约肌收缩：用于胆绞痛、肾绞痛（必须合用阿托品）（5）膀胱括约肌收缩：导致排尿困难。

3.心血管系统 吗啡可引起组胺释放和抑制血管运动中枢，扩张血管（小A、小V），使血压下降，四肢温暖。扩张脑血管，使颅内压增高。

4.免疫系统 吗啡对细胞性免疫和体液免疫功能有抑制作用。这一作用在停药戒断症状期最为明显，长期给药对免疫的抑制可出现耐受现象。其机理与激动μ受体有关，抑制T细胞增殖，抑制巨噬细胞吞噬功能和NO释放。

[作用机理] 激动中枢阿片受体。摸拟内源性阿片样物质作用启动“抗痛系统”而发挥镇痛效应。（内源性阿片样物质：脑啡肽、内啡肽）

[临床应用] 1．镇痛适用剧痛（首选），包括严重创伤、烧伤、枪伤及晚期癌肿疼痛。 2. 止泻可用于功能性腹泻

[临床应用] 3．心源性哮喘（首选）由于左心衰突发性急性肺水肿而引起呼吸困难，综合治疗包括：强心苷、氨茶碱、利尿及吸氧外，静注吗啡可产生良好效果。机制： ①扩张血管降低外周阻力，减轻心脏负荷。 ②镇静（欣快），消除紧张、焦虑、恐惧情绪，降低耗氧。 ③降低呼吸中枢对CO2敏感性，缓解急促呼吸。但支气管哮喘禁用

不良反应 1．成瘾性成瘾后一旦停用吗啡，产生戒断症状（流涕、哈欠、惊厥、BP↑、大小便失禁等）成瘾的治疗：停药；美沙酮和二氢埃托啡序贯交替使用 2. 呼吸抑制老人儿童呼吸系统疾患病人禁用 3．便秘胃肠道蠕动抑制 4. 急性中毒中毒三大特征昏迷、瞳孔缩小、呼吸抑制特效解毒剂纳络酮（阿片受体拮抗剂）

第二节人工合成镇痛药 哌替啶（度冷丁） 1.镇痛作用为吗啡的1/10 （等效剂量：１００mg杜冷丁＝１０mg吗啡）因依赖性轻，临床几乎取代吗啡镇痛。 2.镇静作用明显，常用于人工冬眠冬眠合剂（氯丙嗪＋异丙嗪＋度冷丁） 3.治疗心源性哮喘，已代替吗啡。 4.麻醉前用药比吗啡常用。 5.不良反应明显轻于吗啡。

美沙酮 镇痛作用强度与吗啡相当,镇痛作用时间也与吗啡相同. 优点: 1.口服与注射给药同样有效; 2. 成瘾性比吗啡发生慢,且戒断症状较吗啡轻, 并且容易治疗. 戒断症状在停药后24～48小时出现,第3天达峰, 6～7周后消失. 因此,美沙酮在我国已作为戒除毒瘾的替代品.

芬太尼 1.镇痛作用是吗啡的100倍，用于各种锐痛 2.用于复合麻醉Ⅱ型神经安定镇痛合剂（氟哌利多＋芬太尼）

布桂嗪（强痛定） 镇痛作用为吗啡的1/3，依赖性比吗啡轻。临床用于各种中等度疼痛。喷他左辛（镇痛新）镇痛作用为吗啡的1/3，依赖性几乎无，临床用于各种慢性疼痛。

阿片受体阻断药 纳洛酮与阿片受体有较强的亲和力，无内在活性，对各型阿片受体均有竞争性阻断。用于阿片药物急性中毒。亦可用于急性酒精中毒的解救。

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