Mell kvesevelo MEN Karcinoid - PowerPoint PPT Presentation

johana
slide1 n.
Skip this Video
Loading SlideShow in 5 Seconds..
Mell kvesevelo MEN Karcinoid PowerPoint Presentation
Download Presentation
Mell kvesevelo MEN Karcinoid

play fullscreen
1 / 27
Download Presentation
Mell kvesevelo MEN Karcinoid
364 Views
Download Presentation

Mell kvesevelo MEN Karcinoid

- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript

    1. Mellkvesevelo MEN Karcinoid Dr. Csajbk va SZTE I. Bel. Klin. Endokrinolgia 2008.09.15.

    3. MELLKVESEVELO PRODUKTUMOK: SZRUMSZINTEK: Adrenalin: 20-90 pm/ml Noradrenalin: 10-450 nm/l LEBONTSUK: intraneuralis: MAO extraneuralis: COMT (cathecoloxymetyltransferase) Metabolitok egy rsze mjban konjugldik, majd a vesn rl VIZELETBEN RL: Adrenalin: 10 ug/nap (mellkvese eredetu) Noradrenalin:30 ug/nap (neuronalis) Konjuglt adr+NA: 100 ug/nap (lelmiszerekbol szrmazik) Metanefrinek: 1000 ug/nap Vanilmandulasav (VMS): 7 mg/nap (mellkvese, IR eredetu)

    4. KATEKOLAMIN SZINTZIS

    5. A hats: adrenoreceptorokon Specifikusan ktik az endogn ligandjukat adrenalin, noradrenalin (epinefrin, norepinefrin)

    8. PHEOCHROMOCYTOMA A mellkvese velollomnybl kiindul daganat, mely katekolaminokat s encephalinokat s ms peptideket termel ? Hipertenzi 0,5-1%-nak ez az oka ? 90%-ban a mellkvesben helyezkedik el 10% szimpatikus dcokbl: PARAGANGLIMA ? lt. 3-7 cm Eloforduls: 10% gyermekkorban 10% bilaterlis - 90% szoliter 10% familirisan halmozdik 10% malignus MEN IIa s MEN IIb rsze is lehet

    9. Eloforduls ? Csecsemokortl a ksoi regkorig brmely letkorban ? Az sszes eset mintegy 10%-a jelentkezik gyermekkorban ? Az esetek 95%-a sporadikus, 5%-a rkletes szindrmk rszjelensge ? Az esetek 90%-ban a mellkvesben, 10%-ban pedig a mellkvesn kvl (extraadrenalisan) helyezkedik el. ? A betegek hossz tv kvetse alapjn a mellkvesben elhelyezked phaeochromocytomk 2-10%-a, mg extraadrenalis lokalizci esetn 15-30%-uk malignus

    10. HIPERTENZI adr. emeli a perifris rezisztencit ill. a szv stimulcija emeli a perctrfogatot, ami RAS-t aktivl ill. ms peptidek, hormonok felszabadulsa tarkthatja a kpet KLINIKAI FORMK: ? PAROXISMALIS HYPERTENSIOVAL JR FORMA: hirtelen, spontn jel. (stressz, emcik) igen magas RR ms katekolaminerg tnetek: izzads, remegs, spadtsg, palpitci, mellkasi fjdalom, tg pupillk, csillog szemek, nha hasi fjdalom, hnyinger krzis utn hipotenzi, bradikardia, poliria jelentkezik ? LLAND HIPERTENZI: llandan magas RR rtkekre rakdnak r a krzisek ? ATPUSOS FORMK: csak mellkasi fjdalom vagy fejfjs, ritmuszavarok, agyvrzs KLINIKAI TNETEK

    11. Klinikai tnetek folyt. Hypertonia 95% perzisztl 40% paroxizmusos 25% perzisztl +paroxizmusos 25% atpusos 5% Fejfjs 75-100% Palpitatio 75-100% Izzads 75-90% Hyperglycaemia 50-75% Proteinuria 50-75% Elspads 50-75% Mellkasi vagy hasi fjdalom 30-50% Szorongs 30-50% Orthostaticus hypotonia 30-50% Hnyinger 25-40% Gyengesg 15-40% Kipiruls15-20% Nehzlgzs 10-20% Lz 10-60% Szdls5-10% Obstipatio 10% Ltszavar 3-20% Diarrhoea

    12. Diagnzis- Biokmiai vizsglatok Katekolaminok vagy bomlstermkeik biokmiai kimutatsn alapul Vizelet katekolamin s katekolamin metabolit (metanephrin, normetanephrin, vanilmandulasav) meghatrozst 24 rn keresztl gyujttt mintbl vgezzk (50 ml 20%os ssavra!!!!) - a gyujtst nyugalomban, fizikai terhelstl mentes krlmnyek kztt - az alkalmazott mdszertl fggoen az eredmnyeket befolysolja: gygyszerek: salicylt,methyl-dopa, l-dopa, nitroglycerin, sympathicomimeticumok, alfa- s bta adrenerg blokkolk, calcium antagonistk, tetracyclinek, monoamino-oxidz gtlk telek:kv, kaka, dli gymlcsk - paroxizmusos rosszulltekkel jr phaeochromocytoma esetben a vizeletgyujtst lehetleg a tnetek jelentkezsekor kell elvgezni - ssav hozzadsval a vizelet pH-t 3,0 rtk al kell cskkenteni s stt vegben, hutve kell tartani Nagyobb mretu daganatokban a katekolaminok mg a keringsbe val bejutsuk eltt metabolizldhatnak, ezrt ezekre magas, mg a kisebb mretu daganatokra alacsony vizelet katekolamin / VMA arny jellemzi Eljrsok: Reverz fzis magas nyoms folyadk kromatogrfia: legrzkenyebb Fluorimetris eljrs: rgebbi, gyakran hasznlt

    13. Diagnzis- biokm. vizsg.2. Vizelet : A vizeletgyujts elott nhny nappal mr nem ehet a beteg: citrusflk, bann, kv, tea, kaka, csokold, vanlia !!!!! Norm. rtkek : VMS: 8-10 mg/24 h katekolaminok: 150 pg/ 24 h alatt NA+adr: 200-900 ug/24 h Plazma: pillanatonknt vltoz rtkek (befolysolja pl. stressz, stb) Norm. rtkek: adrenalin:0,3-05 mg/l noradrenalin: 1,5-2,5 mg/l SZUPPRESSZIS PRBK: Phentolamin (Regitin) teszt: 1-5 mg iv. adva, akkor pozitiv, ha RR 30/20 Hgmm-el esik Clonidine teszt: 0,3 mg clonidine per os (presyn. alpha2 rec. izgat, gtolja a katekolamin felszabadulst) pheochromocytoma nem vlaszol , egszsgesnl RR cskken biztos diagnzist akkor ad, ha a katekolamingyujts is pozitiv

    15. Lokalizcis vizsglatok UH: j, mert a pheo rendszerint nagy (3-7 cm) CT: a phaeochromocytoma kerek vagy ovlis, a mjhoz hasonl denzits Gadolinium MRI: a T2 slyozott felvteleken a phaeochromocytoma intenzv jeladsa lehetv teszi a mellkvesekreg eredetu adenomktl val elklntst (dedems, illetve necroticus mellkvese metastasisok, bevrzsek esetben is elfordulhat) 123I- s 131I-MIBG scintigraphia: - 85-90%-os szenzitivits, 95-98%-os specificits - klnsen rtkes lehet extraadrenalis phaeochromocytoma, illetve phaeochromocytoma metastasis kimutatsra Izotppal jellt somatostatin analg scintigraphia:Octreoscan,PET: - elssorban extraadrenalis phaeochromocytoma gyanjval, az elzekben emltett lokalizcis vizsglatok kudarca esetn Phaeochromocytoma vagy annak gyanja esetn aspiratios biopsia vgzse nem javasolt !!!!!

    16. Differencildiagnzis n. pseudophaeochromocytoma szindrma: - epizodikusan jelentkez hypertonis idszakok, az arc, nyak s a trzs kipirulsval, verejtkezssel, palpitatioval, fejteti szortssal, szorongssal s hnyingerrel jr rosszulltek - phaeochromocytomtl val elklnts a roszszullt alatt gyujttt vizelet katekolamin illetve katekolamin metabolitok meghatrozsn s a negatv lokalizcis vizsglatokon alapul. Mellkvesevel hyperplasia is utnozhat pheot - MEN 2A s 2B szindrma rszjelensgeknt, vagy sporadikusan - diagnzishoz alkalmazhat mdszerek azonosak Phaeochromocytomra emlkeztet paroxismalis krzis tneteit vlthatjk ki: MAO inhibitorok sympathomimeticus szerek bizonyos kbtszerek:kokain intracranialis elvltozsok: trszukt folyamatok, subarachnoidealis vrzs psychitriai krkpek: pnikbetegsg egyb betegsgek:epilepsia, hyperthyreosis, angina pectoris, myocardilis infarctus

    18. KEZELSE OPERCI !!! (mindenkppen!!) gygyszeres eloksztssel !!! PHENTOLAMIN (Regitin):1 mg iv. v. 20 mg per os v. PHENOXYBENZAMIN: 2x10 mg/nap kezdetben, majd fokozatos dzisemels napi 40 mg-ig ( irreverzibilis alpha blokd) PRAZOSIN (Minipress):6-10 mg/nap (hats rvid) BETA BLOCKERT mr csak akkor szabad adni, ha mr kap a beteg ALPHABLOCKERT !! mutt kzben szoros RR kontroll, mert a manipulls sok katekolamint szabadt fel RR emelkedsdre: Phentolamin (1.5 mg iv) v. nitroprussid Na (2-4 ug/tskg/h) Tachycardira: propranolol (0,5.2 mg iv.) malignusnak igen rossz a prognzisa !!! 10%-nl van szksg reopercira INOPERABILISNL: I131 MIBG kezels

    19. MEN-ek

    20. MEN: multiplex endocrine neoplasia Multiple endocrine adenoma, ill. adenomatosis helyett ez a helyes terminolgia (1968 ta) Elso lersa: 1903 Akkor mondhat ki, ha 2 v. tbb endokrin szervet rinto tumor trsul egy betegben, ami a MEN szindrma klasszikus rsze s vagy oki sszefggs van a kt tumort okot mutci kztt vagy rkletes 2 sporadikus tumor trsulsa nem felttlenl jelent MENt Carney JA (Feb 2005). "Familial multiple endocrine neoplasia: the first 100 years". Am. J. Surg. Pathol. 29 (2): 25474. PMID 15644784

    21. Klasszikusok: MEN1 (Wermer-syndr.): Tnetek: hyperparathyreosis (hPTH) enteropancreaticus tumor:gastrinoma, v. pancreas:insulin, somatostatin,glucagon agyalapi mirigy tu: PRL, ACTH, hGH MEN2: MEN2A (Sipple syndr.): Tnetek: medull.pajzsmirigyrk (MTC) (100%) pheocromocytoma (pheo)(50%) egyb endokrin mirigyek megnagyobbodsa v. hormontltermelse pl. parathyr. neopl.(10-35%) MEN2B: MTC (100%) pheo (50%) nylkahrtya neurinomk, intestinalis ganglioneurinoma (98%) marfanoid habitus (95%) parathyreoidea rendellenessg hinya

    22. MEN

    23. Ksobb, a tudomny fejlodsvel.. 1.MEN1 2.MEN2 3.VHL (vonHippel-Lindau betegsg) 4.NF1 (neurofibromatosis 1) 5.Carney-complex 6.McCune-Albright syndrome Causes: 1-5: transmitted in germline-autosomal dominant 6:result of very early somatic mutation Manifestations: neuroendrocrine nonendocrine

    24. MEN 1:Werner szindrma Prevalencia: 1:30000 Ha hyperparathyreosis jelen van, a penetrancia 90% Oka: 11q13 gn eltrse - tumorszupresszor gn - lt. monoklonlis eltrs nagy penetrancia - a gn a menin fehrjt kdolja (tumorszupesszor fehrje, genomstabilitsban van szerepe - eltrsei: 50%: del/ins 17% missense 22% nonsense - nincs mutcis hot spot (mut. helyek:2-10 exon) - nincs sszefggs a feno s a genotpus kzt A legelismertebb teria szerint kell egy n. 1. germline mutci, majd egy msodik szomatikus mutci a MEN1 gn mk. allljnak mukdskptelenn ttelhez, ami kros menin-termelshez vagy annak lellshoz vezet s ez okozza a tbbszrs tumorkpzodst Egy mutns gn elg a tumorkpzsre val hajlam trktshez A negativ genetikai teszt nem zrja ki ( mert sok inaktivl mutci is lehet spontn, nagy a gn)

    25. MEN 1. tnetei Parathyreoidea: hyperparathyreosis (95%) (%): becslt penetrancia Enteropancreaticus tumor: Gastrinoma (40%) Insulinoma (10%) Nem funkcionl: pancreas polypeptid (PP)(20%) Egyb: Glucagonoma (2%),VIPoma (2%),SOMoma (2%) Elobl karcinoid: Thymus nem funkcionl (2%) Bronchilis nem funkcionl (4%) Gyomor ECL tumor nem funkcionl (10%) Hypophysis ellso lebeny: PRLoma (25%) Egyb: nem funkcionl (10%),GH+PRL,GH (5%), ACTH (2%),TRH (5%) Adrenalis eltrsek: Cortex: nem funkcionl (30) medulla: pheo (1%) Nonendokrin manifesztci: Angiofibroma arcon (85%) Collagenoma (70%) Lipoma (30%) Leiomyoma (5%) Meningeoma (5%)

    26. MEN1 tnetek s kezels 1. Hyperparathyreosis - az ssz hPTh 1-3%a - MEN1nl mr 8 ves korra manifeszt - 40 ves korra mr 95% hypercalciuris Sporadikus hyperPTHhoz kpesti kl: -korbbi manifesztci (25-55 v) -nincs nem klnbsg (spor.: no:ffi=3:1) - lt. mindem mpm rintett - nincs Ca-rkkeny PTH-szekrcis set point eltrs Kezels: operci lehet: 1. 3,5 ki, 50 mg bentmarad 2. 4 ki, reimpl. karba v. nyakba ill. lefagyasztani a kivettet (postop hypoPTH) intraop. Sikerkvets quickPTH teszttel Indiklt, ha: - PTH enyhn emelkedett - Ca 12 mm/l felett van a szrumban s veseko is van Korai kivtel j, mert a magas Ca rontja a gastrinoma tneteit !!

    27. MEN1 tnetek s kezels 2. 2. Enteropancreatikus tumor: - klinikailag manifeszt kb. 60% ( autopszinl 100%) - sokfle hormont termelhet - malignizldhat - lt. multifoklis Gastrinoma: - MEN1-k 40%-nl manifeszt - lt. kicsi, multiplex, multifocalis - 20 % agresszv, metasztzis kpzo Tnetei: Zollinger Ellison sy. Diff. Dg.: hypochlorhydris hypergastrinaemia Kezels: 1.sebszi, de a multifokalits miatt krdses a hossz tv effektivits 2. Octreotid 3. PPI s anti HIS

    28. MEN1 tnetek s kezels 3. Insulinoma - lt. 2-3 cm, brhol a pancreasban Tnetek: spontn hipoglikmia Dg: Octreoscan, esetleg CT, MRI Kezels:sebszi ( intraop. UH !) metasztatizl, multiplex tumornl: diazoxide Glucagonoma Tnetek: hiperglikmia, anorexia, glossitis,anaemia, hasmens, thrombosisok, nekrolitikus migrl eritma Kezels: sebszi v. octreotide

    29. MEN1 tnetek s kezels 4. 3. Egyb enteropancr., nem funkcionl pancreas tumorok, karcinoid -nehz megtallni: CT, MRI, ill. OctreoScan, 5HTP (5-hydroxytriptophan)PET - labordiagnosztika: fontos lehet chromogranin A, CEA, VIP, PP, stb. Tnetek: fgg a termelt hormontl Kezels: sebszi Octreotid (short acting: 3x100 ug/nap v. long acting:havi 10-30 mg)

    30. MEN1 tnetek s kezels 5. 4. Agyalapi mirigy tumorok - MEN1 hordozk 1/3ban jelentkezik Lehet: PRLoma (60%) GHPRL (15%) nem hormontermelo (25%) ACTH (5%) Tnetek: a termelt hormontl fgg Kezels: PRLoma: dopamin agonistk (bromocriptin, cabergolin, quinagolid), ha nagy- sebszi GHoma: sebszi octreotide lehet GHRH termels is a httrben !! ACTHoma: sebszi octreotide ektpis ACTH termels is lehet a httrben- lokalizls !!! ha nem tudjuk: bilateralis adrenalectomia majd kvets !!

    31. MEN2: Sipple szindrma 1.lers: 1959: John Sipple: Hipertnis beteget konzultlt, majd hamar meghalt s a boncolst elvgezve tallta az albbiakat: Ktoldali, nagy pheochromocytoma 2 cm-es spadt terlet mko. pm. lebenyben (ksobb igazoldott, hogy medullaris pm. cc.) Parathyreoidea adenoma (ill. hyperplasia) Ez a klasszikus MEN2A szindrma !!

    32. MEN2 tpusok s tneteik MEN2A: hyperparathyreosis medull. Pm. Cc. pheochromocytoma MEN2B: medull. pm. cc. (100%) pheochromocytoma (50%) neurinomk,intestinalis ganglioneurinomk marfanoid alkat (95%)

    33. MEN2 tnetek s kezels 1. Medullaris pajzsmirigycarcinoma -parafoll. C sejtekbol indul ki - multicentikus -nha malignizldik: 2Anl 3 ves,2Bben akr 1 hnapos korban - ha a tumor nagyobb 1 cm-nl mr vannak loklis nycs. tttek (80%) Tumormarkerei: calcitonin, ChromograninA, CEA, CGRP, SOM, stb. Kezels: total thyreoidectomia - majd kvets 6 havonta calcitoninnal, - ha emelkedik a calcitonin, ismtelt op. - ha 2 ven bell op. Utn megduplzdik a calcitonin, agresszivitsra utal

    34. MEN2 tnetek s kezels 2. 2. Pheochromocytoma - enterochromaffin szvet hyperplasia - 1. v.2 oldali is lehet (50-50%) - ritka a malignus - lt. intraadrenalis Tnetek: hipertenzi, palpitci,fejfjs, aritmia Dg: Labor: vizelet katekolamin (kis tumornl a VMA nem elg szenzitiv) Lokalizci: CT, MRI, I131MIBG Kezels: alpha- ill. beta blokker sebszi ( elokszts s szoros monitozs !!!) unilateralis pheo: - normlis ellenoldalit megtartani, mert a hypadrenia veszlyesebb lehet -cortex-sprol technika: de lehet belole recidiva (20%) bilateralis pheo (kb. 50%): - bilateralis cortex-megtart laparoscopos technika

    35. MEN2 tnetek s kezels 3. 3. Hyperparathyreosis - lt. hyperplasia v. multiplex adenoma Tnetek: hypercalcaemia, hypercalciuria, veseko, osteitis fibrosa cystica Lokalizci: CT, MRI, sestaMIBI (mpm.scinti) Kezels: sebszi (ld. MEN1)

    36. MEN2 genetika 1. 1985: RET protoonkognt Takayashi felfedezi (rearranged during transfection) -10. chromosoma - 21 exon, 60 kb DNA - tirozinkinz receptort kdol 1990: RET-PTC onkogn felfedezse papillaris pm. cc.-ben (a receptor megjelenik a sejtfelsznen, de nem expresszlja megfeleloen a gnt) 1993: igazoljk a RET mutcijt FMTC (familiaris medullaris pm. Cc.) s MEN2Aban Ksobb MEN2B-ben is RET pontmutcit igazoltak Sporadikus MTC (medull. pm. cc.) 25%ban is talltak RET szomatikus pontmutcit

    37. MEN2 genetika 2. Geno-fenotpus sszefggs szoros RET mutci prediktv rtke: MEN2B: 883, 918, 922-es codon-mutci: 6 hnapos korban total thyreoidectomia javasolt 61,618,620, 634-s codon mutci: elg 5 ves korban a thyreoidect. 609,768,791,804,891 codon mutci: csak figyelni, nem kell azonnali op.

    38. Mg egy kis endokrin genetika: rkletes endokrin tumorokban azonosthat mutcik

    39. A nem klasszikusok: Neuroektodermalis szindrmk Neurofibromatosis 1. oka:17q11.2 (NF1 tu.suppr. gn mut.) Von Hippel Lindau betegsg: tnet: retina ganglioma, cereberralis haemangioblastoma, neurofibromatosis, bilat pheochromocytoma, pancreas cysta, vesetumor oka:3p25-26 (VHL tu.suppr. gn mut.) VHL1: haemangioblastoma+ vesecc nincs pheo VHL2: van pheo is 2A: vesecc. kockzat nagy 2B: vesecc. kockzat kicsi

    40. A nem klasszikusok folyt. Carney complex (1985) - autoszomlis dominns - MENnel tfedsben lehetnek a tnetei Oka: PRKAR1-a genmutci 17q24 (tu. supressor gn) Tnetek: myxomak: bor, szv hyperpigmentatio endokrin zavar (lt. Cushing) McCune-Albright syndrome (1937) Oka: GNAS1 (Guanine Nucleotide binding protein, Alpha Stimulating activity polypeptide 1)mozaik mutci Tnetek: autonom endokrin hyperfunkci (pl.pubertas praecox) fibrosus dysplasia (10 ves kor elott mr polyostotikus, foleg koponya,cspo) caf-au-lait foltok

    41. Carcinoid: a betegsg lersa Olyan ritkn jelentkezo daganatflesg, mely leggyakrabban tpcsatornban keletkezik, vazoaktv (rtgt) meditorokat termel (pl. serotonin)- s a kvetkezo tnetegyttest hozhatja ltre: rohamokban fellpo borpr, ismtlodo vizes hasmens, asthms khgs,stb.

    42. Trtnet Carcinoid kifejezs: Karzinoide=carcinoma-like Siegfried Oberndorfer 1907: to distinguish carcinoids as less rapidly growing and well-differentiated epithelial tumors of the small intestine from the more aggressively growing adenocarcinoma of the gut.... (Strictly speaking. the term 'carcinoid' is reserved for endocrine tumors of the gastrointestinal tract and not for those of the pancreas)....

    43. Carcinoid Neuroectodermalis eredetunek gondoltk: APUD (amine precursor uptake and decarboxylation) koncepci Ksobb kiderlt hogy mesodermalis s ectodermalis eredetu sejtekbol is kiindulhat Eleinte benignusnak gondoltk, 1. mal. esetet 1949ben kzltk

    44. Carcinoid etiolgia Molekulris mech. mg rszben ismeretlen Tbbsg sporadikus, de lehet MEN1 v. NF1. rszjelensge is Ha MEN 1. rsze, akkor szinte csak elobl carcinoid (thymus:ffi, bronchus:no) NF1ben a tipikus a duodenum carcinoid A kzpblcarcinoidok egy rsznl a 18.kromoszmn talltak eltrst

    45. nem mindig okoz klinikai tneteket: ha a mj a carcinoid ltal termelt mediatorokat el kpes bontani, vagy a produktumok nem jutnak be a szisztms keringsbe, akkor nem alakul ki jellegzetes tnetegyttes Ha tneteket okoz, az a termelt hormonok hatsa ( pl. serotonin, SP, stb)- carcinoid szindrma

    46. Ha mgis vannak tnetek: Carcinoid szindrma Szinonmk: Thorson-Bioerck szindrma Argentaffinoma szindrma Cassidy-Scholte szindrma Flush szindrma

    47. Carcinoid elofordulsa, lefolysa Gyakorisg: Feismert carcinoid tumor: 2/100.000 lakos Carcinoid szindrma: 0,5/100.000 lakos (autopszis anyagban appendix carcinoid gyakoribb,igy 8,7/100.000) leggyakrabban 50-70 veseknl fordul elo, de a szlso vek: 10-93 (tlag:55v) 50 alattiak kzt gyakrabban nok rintettek Korbban appendix carcinoid volt a gyakoribb, most taln a tdobol kiindul vlt gyakoribb Lefolysa: vltoz Eleinte benignusnak gondoltk, 1. mal. esetet 1949ben kzltk A daganat nem agresszv, de gyakran ad tttet klnbzo szervekbe. A hallozs szv, vagy mj elgtelensg miatt kvetkezhet be Kezelse: sebszeti mutt

    48. Carcinoid tumor helye Brhol a GI traktusban enterokormaffin sejtjekbol s a tdoben ECL (enterochromaffin like) sejtjekbol Leggyakoribb hely: appendix ileum rectum Kivtelesek az endokrin termszetk miatt A GI traktus endokrin tumorainak 75%a

    49. Carcinoid tumorok gyakorisgi megoszlsa appendix: 35% ileum: 28% rectum: 13% bronchusok: 13% Kevesebb, mint 1%-ban fordul elo: pancreas, epehlyag, mj, gge, here, ovrium. Ezeknek nagy a metastasis hajlamuk s mesenterilis nyirokcsomkon, mjon t adnak ttteket. (A mj egy ideig lebontja a tumor produktumokat, de az ttteket nem tudja blokkolni) ttt ltrejhet: tdoben, borben, csontban, vagy ms szervekben.

    50. Carcinoid tnetek okozi Fgg a termelt hormontl (leggyakrabban serotonin) Szmos hormon termelodhet, ezrt nehz diff. diagnzis (pl. ACTH, GH, stb.) Ha a mj a carcinoid ltal termelt mediatorokat el kpes bontani, vagy a produktumok nem jutnak be a szisztms keringsbe, akkor nem alakul ki jellegzetes tnetegyttes Carcinoid szindrma teht akkor lp fel, ha a carcinoid tumor s metastasisa ltal termelt meditorok megkerlik a mjat s egyenesen az ltalnos keringsbe juttatjk a termkeiket A bronchuscarcinoid hamarabb okoz tneteket, mert onnan a keringsbe direktben kerl a hormon s nem inaktivldik eloszr a mjban

    51. okozk hatsmechanizmusa: Serotonin a kallikreint aktivlja, ami a kininognbol Lys-bradikinint csinl, ami bradikininn konvertldik s ez az egyik legaktivabb vazoaktiv anyag, mely a flusht s a hasmenst okozhatja Ser 5-HT2B receptort aktivlja: lehet, hogy ez ll a cardiopulmonalis tnetek htterben: endocardium fibrosis- tricusp. insuff., bronchoconstrikci

    52. Panaszok, tnetek Borpr rohamokban ( flush): a felso testflen arcon egsz testen Apr sttvrs foltok, hajszlrtgulatok a fedetlen born Borpr a nyak born ktoldalt,arc, karok, a mellkas bornek felso rszn Rohamszeru nehzlgzs Heves szvdobogs rzse Hasi panaszok: Epigastrialis fjdalom Hasi fjdalom (grcskkel v. nlkl) Gyakori, hg szklet Rohamokban jelentkezo hasmens Vizes hasmens Jobb bordav alatti fjdalom

    53. Carcinoid tumorok hagyomnyos osztlyozsa

    54. Diagnzis Klinikailag gyans esetben: Labor: chromogranin A 24 rs gyujttt vizeletbol 5 HIA mrs (carcinoid sy-ban lt nagyon magas: >25 mg of 5-HIAA) Lokalizci: CT, MRI, UH, endoscop, endosono: CT (kontraszt): >3 cm,95 % (1 cm alattit nem!) OctreoScan (indium 111-octreotid): nagyon eros receptorexpresszi (pl.somatostatin rec:SSTR), natv somatostatin t1/2 : 3 min, emiatt somatosttain analgot hasznlnak: pl. octreotid PET: Gallium-68 receptor PET-CT szenzitivebb, mint az Octreoscan ill. kvantitatv eredmnyt ad (standardized uptake value (SUV)) Fluorodeoxyglucose (FDG)-PET: nem j! j PET tracer: pl. C-5-hydroxy-L-tryptophan: magasabb szenzitivits, mint OctreoScan s Ga- PET Laparoscopia, laparotomia

    55. Kezels Szekvencilis multimodlis kezels kell, mert hossz tvon malignizlds vrhat (60%nl mr dg-kor manifeszt) Carcinoid szindrma tneti kezelse: Octreotide (somatostatin analg) SER-t neutralizlja s cskkenti 5HIAt Methysergide maleate: antiserotonin hats nem hasznlhat retroperit.fibrosisban Cyproheptadine (antihistamine) Effektv kezels: sebszi eltvolts: ez az egyetlen kurativ megolds sokszor metasztatizlt tu mr dg-kor (60%) - inop. kemoterpia: 5-FU s doxorubicin) Strong uptake of somatostatin analogs is a negative indication for chemo

    56. Egyb kezelsi lehetosgek Radiofrequency ablation (RFA): a needle is inserted into the center of the lesion and is vibrated at high frequency to generate heat; the tumor cells are killed by cooking Cryoablation: an endothermic substance is injected into the tumors to kill by freezing less successful for GEP-NETs than RFA Interferon: (berg): egyedl vagy octreotiddal egytt Nhnyan csak tneti hatst felttelezik Nem szekretl tumoroknl is effektiv lehet az octreotid mg izotp nlkl is Therapies based on growth factor inhibitors: are in experimental stage F.e. inhibitors of EGFRs, of VEGFRs, and of AGF include imatinib, sunitinib , thalidomide, sorafenib, and panitumumab

    57. Hepatic artery-delivered therapies Mjmetasztzis esetn: A.hepatica embolizci (HAE) embospheres (tiny spheres of glass or resin, also called microspheres) into the artery and it occludes the blood flow to the tumors, and in more than 80% of patients the tumors will show significant tumor shrinkage" (Kvols 2002) HAE is based on the observation that tumor cells get nearly all their nutrients from the hepatic artery, while the normal cells of the liver get about 75 percent of their nutrients (and about half of their oxygen) from the portal vein, and thus can survive with the hepatic artery effectively blocked A. hepatica kemoembolizci (HACE) HEA+HACE: embospheres bound with chemotherapy agents, injected into the hepatic artery, lodge in downstream capillaries. The spheres not only block blood flow to the lesions, but by halting the chemotherapy agents in the neighborhood of the lesions, they provide a much better targeting leverage than chemoinfusion provides Radioactive microsphere therapy (RMT) or arteryselective internal radiation therapy (SIRT) HAE+radiotherapy: microspheres bound with radionuclides, injected into the hepatic artery In contrast with PRRT, the lesions need not overexpress peptide receptors yttrium-labeled microspheres "are selectively taken up by the tumors, preserving normal liver" (Salem et al. 2002)

    58. Prognzis Nagy individullis variabilits 5 ves tlls: Loklis elvltozsnl 95% Mjmetsztzisokkal: 20% Octreoitid kezels bevezetse ta az tlagos tlls 12