230 likes | 399 Views
Ουρολογική Εταιρία Βορείου Ελλάδος. Ο ρόλος των PDE 5. Καλοήθης Υπερπλασία Προστάτου Εναλλακτικές θεραπείες στην αντιμετώπιση της ΚΥΠ. Μωυσίδης Κυριάκος ουρολόγος. Τι είναι οι αναστολείς της PDE 5. Ένζυμα που αναστέλλουν την αποδόμηση του cAMP & cGMP.
E N D
Ουρολογική Εταιρία Βορείου Ελλάδος. Ο ρόλος των PDE 5 Καλοήθης Υπερπλασία Προστάτου Εναλλακτικές θεραπείες στην αντιμετώπιση της ΚΥΠ Μωυσίδης Κυριάκος ουρολόγος
Τι είναι οι αναστολείς της PDE 5 • Ένζυμα που αναστέλλουν την αποδόμηση του cAMP & cGMP. • Ο καλοήθης υπερπλαστικός ιστός εμφανίζει μία μείωση στην χάλαση λ.μ. από ΝΟ. • Υπάρχουν 11 φωσφοδιεστεράσες. • J Urol. 2001;166:2484-2490.
Τι είναι οι αναστολείς της PDE 5 • Το σύμπλεγμα NO+cGMP.έχει μία επίδραση στο κατώτερο ουροποιητικό. • Pharmacol Rev. 2004;56:581-631. • Αυξάνουν τα επίπεδα NO+cGMP.
Δράση των PDE 5...στο εργαστήριο.. • Η βαρδεναφίλη ανέστειλε τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό πιό αποτελεσματικά από τους άλλους PDE 5. • Χορήγηση iv vardenafil , tadalafil , 3mg/kgr ελάττωσε την αστάθεια κυστεομανομετρικά. BJU International 2006;98:1259-1263.
Τρόπος δράσης των αναστολέων • Χάλαση των λείων μυικών ινών της προστατικής ουρήθρας. • Ελάττωση του πολλαπλασιασμού των προστατικών επιθηλιακών κυττάρων • BJU Int2006;98:1259-63
Δράση των PDE 5 • Δοσοεξαρτώμενη δράση. • Χάλαση μυικών δεσμίδων κύστης , προστάτου και ουρήθρας. • Βαρδεναφίλη > σιλδεναφίλη>ταδαλαφίλη • Μεγαλύτερη επίδραση στον προστάτη και ουρήθρα.
Κατανομή των φωσφοδιεστερασών στο ουροποιητικό. • Οι PDE-4 και PDE-5 και PDE 11 και βρίσκονται και κυριαρχούν στον προστάτη αδένα. • Οι PDE-4 και PDE-1 στον εξωστήρα. • PDE-5 στην ουρήθρα. • PDE-8 ,10 ,11 , στον όρχη. • J Urol 2001;166:2484-90
Υψηλότερη έκφραση της mRNA των PDE 5 • Ουροδόχο κύστη. • Ουρήθρα. • Προστάτης. • Μεγαλύτερη έκφραση σε κύστη και ουρήθρα παρά στα σηραγγώδη σώματα. • J Urol 2006;175: S 298
Ιστορία και παρόν • Καρδιαγγειακές παθήσεις. Στηθάγχη πνευμονική υπέρταση. (σιλδεναφίλη και ταδαλαφίλη ) • Στυτική δυσλειτουργεία • Καλοήθη υπερπλασία προστάτου και LUTS.
Το μέλλον • ΚΥΠ. • Στυτική δυσλειτουργεία. • Υπογονιμότητα. • Πριαπισμός. • πρόωρη εκσπερμάτιση • Κωλικός νεφρού. • Χρόνια προστατίτιδα.
Κλινική μελέτη με χορήγηση ταδαλαφίλης σε ασθενείς με ΚΥΠ. • Συμμετείχαν 1058 άνδρες με LUTS. • Για τέσσερις εβδομάδες λήψη εικονικού φαρμάκου. • Κατόπιν τυχαιοποίηση και λήψη placebo , 5 , 10 , 20 mg tadalafil. • Σε ημερήσια λήψη για 12 εβδομάδες. • The Journal of Urology, Volume 180, Issue 4, Pages 1209-1584.
Αποτελέσματα • Μείωση του IPSS κατά 17-35%. • Βελτίωση του QoL. • Βελτίωση των συμπτωμάτων κατά την φάση πλήρωσης και κένωσης της κύστης. • Δεν υπάρχει βελτίωση της ουροροομετρίας και του υπολοιπόμενου μετά ούρηση. • .BJU Int 2002 Dec;90(9):836-9 • J Sex Med 2006 Jul;3:662-7..
Συνδυασμένη θεραπεία με α-blocker + PDE-5 • 15.6% βελτίωση η ομάδα της αλφουσοζίνης μόνη της. • 11.8 η ομάδα της σιλδεναφίλης μόνη της. • 24.1 βελτίωση με τον συνδυασμό. • Eur Urol. 2007;51: 1717-1723.
Κλινική μελέτη για την μακροχρόνια δράση των PDE-5 Inh. • Ελάμβαναν Cialis 20 mg ανά τρεις ημέρες. • Πήραν θεραπεία για δώδεκα εβδομάδες. • Ελέγχθηκαν πριν την θεραπεία , κατά την διάρκεια και οκτώ εβδομάδες μετά. • Είχαν μεσαία και βαριά ED, μεσαία και βαριά συμπτωματολογία LUTS. • Ασθενείς με BPH , LUTS & ED • INJ 2010;14:7-12
Κλινική μελέτη για την μακροχρόνια δράση των PDE-5 Inh INJ 2010;14:7-12
Έλεγχος αποτελεσματικότητας σιλδεναφίλης ή ταδαλαφίλης με α-blocker αλφουζοσίνη η τεραζοσίνη • Τρείς κλινικές μελέτες , με μικρό αριθμό ασθενών. • Μικρό χρόνο παρακολούθησης, 6 με 12 εβδομάδες. • ΄Ο συνδυασμός των φαρμάκων βελτίωνε το IPSS &QoL.
Πότε χορηγούμε αναστολείς των PDE-5 • Ο πρώτος προδιαθεσικός παράγοντας της ΚΥΠ ,είναι η ηλικία. • Αυτή δύναται να συνοδεύεται με στυτική δυσλειτουργία.
Πότε δεν χορηγούμε αναστολείς των PDE 5 • Σε ασθενείς που λαμβάνουν νιτρώδη. • Λήψη φαρμάκων που επηρεάζουν την αντλία καλίου. • Έμφραγμα προ τριμήνου. • Καρδιακή ανεπάρκεια >σταδίου 2. • Κυτόχρωμα.
Συμπεράσματα • Οι αναστολείς των PDE 5 έχουν ένδειξη για συγκεκριμένα νοσήματα E.D & PH. • Ο τρόπος δράσης τους δεν είναι απόλυτα γνωστός. • Δεν μπορούν να μπουν στην καθημέρα πράξη για την αντιμετώπιση των LUTS. • Μπορούν να δοθούν σε ασθενείς με συγκεκριμένο προφίλ.