MR a farmakokinetika kontrastných látok

1. MR a farmakokinetika kontrastných látok Daňová, M., Morvay, P., MR Prešov s.r.o. II. Škola sclerosis multiplex, 8. – 10. apríl 2010 VYSOKÉ TATRY

2. Úloha kontrastného enhancementu Zvyšuje schopnosť MR vyšetrenia zachytiť aktívne lézie a má kľúčové miesto v diagnostike disseminácie v čase (revidované McDonaldové kritéria) Slúži na vylúčenie iných dg. (zápalové, TU ochorenia) Slúži na monitoring efektu liečby (niektoré centrá)

3. Postkontrastné T1 • porušená HEB • môžu byť: • solídne (čerstvé ložiská) • prstencovité (staršie) • nekompletný prstenec • (chron. progresia)

4. Všeobecné vlastnosti k.l. K.l. nie je viditeľná, mení magnetické pomery v tkanivách, ovplyvňuje signál z protónov Skracuje T1, T2 relaxáciu Závislosť od okolia Zvýšenie koncentrácie zvýši signál len do určitej hranice Magneticky sa chovajú prvky s nespárenými voľnými elektrónmi (Gd, Fe, Mn)

5. Para a superparamagnetizmus Paramagnetismus atómy s nespárenými voľnými elektrónmi - ióny kovov Mn2+, Fe3+, lantanoidy ako Gd, Dy skracujú najmä T1, no vo väčšej koncen. aj T2 Superparamagnetismus malé častice oxidu železa (SPIO, USPIO) (UltraSmall Particles of Iron Oxide) skracujú najmä T2, menšie častice aj T1

6. Delenie k.l. A. Extracelulárne k.l. - nešpecifické (1988) B. Intravaskulárne k.l. C. Organovošpecifické k.l. (1996) • pečeňovo špecifické – hepatobiliárne • lymfografické

7. Extracellulárne k.l. - cheláty Gd • Čisté Gd je vysoko toxické, preto musí byť v cheláte (intakt. 72h.) • Osmolalita 590 - 1980 mosmol/l H2O, i tak výrazne nižšia, než neionické jodové k.l. • Renálna exkrécia s polčasom 90 min., • kompletná eliminácia z organizmu do 24 hod • Neprechádza neporušenou HEB! • Dávka 0.2 ml/kg váhy • Vyššie dávky len : - Gd 3D MRA - lézie CNS, 0.4-0.6 ml/kg = o 20% viac MTS ?? - perfúzie • Vedľajšie účinky - 1-2 % • U detí - bez komplikácií (podávanie) • Počas tehotenstva nepodávame! – prestupuje cez placentu, plod vylúči obličkami do amniovej tekutiny, ktorú prehltne!!!

8. Farmakokinetika gadolíniových k.l. Vylučované obličkami • pri zlyhaní obličiek sa polčas v sére úmerne predlžuje • všetky látky sú dialyzovateľné !

9. Doporučenia Gd k.l. by mala byť súčasťou všetkých diagnostických vyšetrení Prvé MR s dávkou 0,1 mmol/kg Vysoký kontrastný enhancement na oneskorených scanoch u niektorých k.l. Pri výbere k.l. zohľadniť jej bezpečnosť Lovblad, Anzalone, Dorfler AJNR Am J Neuroradiology, dec. 17, 2009,

10. Nefrogénna systémová fibróza (NSF) 1988 – prvá gadolíniová k.l. 1997 – prvý prípad pošk. kože a podkožia (NSF) 2006 – NSF v súvislosti s podaním Gd (2 týžd. – 3 mesiace po apl., Dánsko, Rakúsko, pacienti s poškodením obličiek) 2007 –European Society for Urological Research - ESUR Nutná znalosť hladiny kreatininu a gl. filtrácie (>15 ml/min) nov. 2009 – EMEA – Gd - 3. kategórie rizika zlyhanie ren, transplantácia pečene, deti do 4 mesiacov

11. NSF, dermopatia zhrubnutie a indurácia kože, opuch, svrbenie, kontraktúry systémové postihnutie ďalších orgánov ! Gd3+ je uvoľnené z komplexu a akumuluje sa v tkanivách nadmerná aktivácia a proliferácia fibrocytov Kauzálna liečba neexistuje !!!

12. NFS

13. NSF - zhrnutie vzácne, ale vážne ochorenie incidencia nízka – popísaných 300 prípadov len u pacientov s postihnutím obličiek a pečene Liečba - neznáma Doporučenie: anamnéza zvážit podanie kontrastnej látky používať čo najnižšie dávky hemodialýza po aplikáciiu rizikových pac.

14. Záverom Hoci vysoký benefit k.l. - ako najlepšie využiť ??? Dostačujúca dávka 0,1 mmol/kg (zlepší vyššia dávka vizualizáciu MS lézií 0,2-0,3 mmol/kg) ?? Časovanie vyšetrenia po k.l. ??? (5 až 10 min.) Výber k.l. podľa fyzikálno-chemických vlastností, najmä u pacientov s obličkovým ochorením Zohľadniť doporučenia týkajúce sa rizika NSF v súvislosti s podaním Gd k.l. - European Medicines Agency (emeA) Lovblad, Anzalone, Dorfler AJNR Am J Neuroradiology, dec. 17, 2009,

15. Ďakujem za pozornosť II. Škola sclerosis multiplex, 8. – 10. apríl 2010 VYSOKÉ TATRY