第十三章莨菪烷类抗胆碱药物分析

第十三章莨菪烷类抗胆碱药物分析

第一节.结构和化学性质 硫酸阿托品氢溴酸东莨菪碱 • Atropine Sulfate Scoplamine Hydrobromide

1.水解→莨菪醇+莨菪酸 • 2.碱性:易与酸成盐 • 3.旋光性: 阿托品dl,东莨菪碱左旋:比旋度-24°～-27°

第二节鉴别 • 1.托烷类生物碱一般鉴别 (Vitaili反应) • 本品10mg加发烟硝酸5d,蒸干→黄色残渣,加EtOH2d,KOH一粒→深紫色. • 2.氧化反应 • 本品水解→莨菪酸,加H2SO4/K2Cr2O7→PhCHO, • 具有苦杏仁臭味. • 3.沉淀反应:东莨菪碱10mg→H2O1ml,加氨水显碱性,用CHCl3提取.蒸干,加HgCl2/EtOH→白色沉淀.

4.UV和IR：ChP收载的莨菪烷类原料药都采用IR鉴别。 • 5.色谱:ChP用TLC鉴别氢溴酸山莨菪碱注射液。 • 6.无机酸盐:H2SO4,HBr

第三节特殊杂质检查 • 一东莨菪碱中特殊杂质检查 • 1.酸度:本品0.5g→H2O10ml, pH应为4.0-5.5. • 2.易氧化物:检查含双键有机物 • 本品0.15g→H2O 5ml, KMnO40.05ml, 10min内不得完全褪色. • 3.其它生物碱 • 本品0.1g→H2O2ml, 分成两等份(1)加氨试液 • , 不得发生浑浊→检查阿扑阿托品; (2)加KOH • 数滴, 只产生很快消失的白色沉淀.

二硫酸阿托品中有关物质检查 • 旋光度法检查莨菪碱 • 本品加水→50mg/ml,依法测定旋光度,不得过-0.40. • 莨菪碱的[]=-32.5° • L=24.6% • HPLC检查有关物质

第四节含量测定 • 一. 酸性染料比色法(Acid dye colorimetry) • 在适当的PH介质中,BH++In-→[BH+In-]→有机溶剂提取后测定A. (1)最佳PH选择:PH太大B呈游离状态,pH太小抑制HIn解离. (2)酸性染料:与B定量结合,生成的离子对在有机相中溶解度大,且E值大, 酸性染料在有机相中溶解度小. (3)有机溶剂:对生成的离子对提取率高,不与水混溶. (4) 水分:防止水分混入有机相.

例: 硫酸阿托品片(0.3mg/片) 对照(不含结晶水):25mg→H2O至25ml,精取5ml→H2O至100ml.50μg/ml 供试:取20片,精称,研细,取适量(大约相当于硫酸阿托品2.5mg),→H2O至50ml,过滤得供试品溶液. 取对照溶液,供试液各2ml,显色后CHCl3提取,420nm测定A. Ax×Cs×D×1.027×W As×W×S(0.3mg/片) 标示量%= ×10-3×100%

二非水溶液滴定法 • 硫酸阿托品B2H2SO4H2O: 取0.5g,精称,加HAc/Ac2O 10ml, 结晶紫1d,用HClO4 (0.1mol/L)滴至纯蓝.1:1 • T: 0.1×676.8=67.68mg

三 HPLC • ChP2010丁溴酸东莨菪碱注射液含量测定, 外标法. • n不得低于3000，R应该符合规定。

第五节体内药分 • LC-PDA-MS测定曼陀罗中毒事件样品中阿托品和东莨菪碱测定。

小结 • 1.硫酸阿托品的鉴别，检查 • 2.酸性染料比色法测定含量。

第十三章 莨菪烷类抗胆碱药物分析