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免疫抑制剂的分类及临床应用

免疫抑制剂的分类及临床应用. 李丹 2003.12. 目录. 免疫抑制剂的应用现状 免疫抑制剂的分类 免疫抑制剂的作用机理及作用特点的比较 免疫抑制剂应用的原则与策略 免疫抑制剂临床应用. 应用现状. 器官移植中发展迅速，免疫肾脏疾病发展相对滞后。 治疗费用昂贵，约占肾病治疗的 53.6 ％。 掌握免疫抑制剂的基础知识对于肾脏病的临床非常重要。. 目录. 免疫抑制剂的应用现状 免疫抑制剂的分类 免疫抑制剂的作用机理及作用特点的比较 免疫抑制剂应用的原则与策略 免疫抑制剂临床应用. 生物特性分类. 作用机制分类.

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免疫抑制剂的分类及临床应用

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Presentation Transcript

  1. 免疫抑制剂的分类及临床应用 李丹 2003.12

  2. 目录 • 免疫抑制剂的应用现状 • 免疫抑制剂的分类 • 免疫抑制剂的作用机理及作用特点的比较 • 免疫抑制剂应用的原则与策略 • 免疫抑制剂临床应用

  3. 应用现状 • 器官移植中发展迅速，免疫肾脏疾病发展相对滞后。 • 治疗费用昂贵，约占肾病治疗的53.6％。 • 掌握免疫抑制剂的基础知识对于肾脏病的临床非常重要。

  4. 目录 • 免疫抑制剂的应用现状 • 免疫抑制剂的分类 • 免疫抑制剂的作用机理及作用特点的比较 • 免疫抑制剂应用的原则与策略 • 免疫抑制剂临床应用

  5. 生物特性分类

  6. 作用机制分类 • 细胞因子合成抑制剂：FK506、CsA • 细胞因子作用抑制剂:雷布霉素、来氟米特 • DNA、RNA合成抑制剂：CTX、AZa • 细胞成熟抑制剂 • 非特异性抑制细胞生长诱导剂

  7. 按代分类 • 1代：非特异性：皮质激素、CTX、Aza • 2代：选择性：阻断IL-2，选择作用淋巴细胞：CsA、FK506 • 3代：作用于抗原呈递分子：MMF • 4代：抗IL-2单克隆受体：FTY-720

  8. 目录 • 免疫抑制剂的应用现状 • 免疫抑制剂的分类 • 免疫抑制剂的作用机理及作用特点的比较 • 免疫抑制剂应用的原则与策略 • 免疫抑制剂临床应用

  9. 作用机理 • Ag IL-2 • G0 G0 G1 S G2 G0 • steroid FK506 RAP MMF CTX • CsA 6-MP X-ray • steroid

  10. 免疫抑制剂的比较

  11. 目录 • 免疫抑制剂的应用现状 • 免疫抑制剂的分类 • 免疫抑制剂的作用机理及作用特点的比较 • 免疫抑制剂应用的原则与策略 • 免疫抑制剂临床应用

  12. 应用原则 • 严格掌握适应症，合理用药，尽量使用单一免疫抑制剂 • 强调个体化治疗。根据病理、细胞免疫功能 • 联合多点用药，避免使用同一位点药物

  13. 目录 • 免疫抑制剂的应用现状 • 免疫抑制剂的分类 • 免疫抑制剂的作用机理及作用特点的比较 • 免疫抑制剂应用的原则与策略 • 免疫抑制剂临床应用

  14. 肾上腺皮质激素（强的松） （1）诱导缓解期：a.转阴后2周 b.足量不少于4周 （2）巩固维持期：a.1／2或2／3量 4周 b.0.5～1mg／Kg 3月 c.0.25～0.5mg／Kg 1～1.5年

  15. 甲基强的松龙冲击治疗 • 适应症：1.难治性肾病 • 2.新月体、MPGN、FSGS • 方法：15～30mg／Kg GS 100ml 3天 • 2～3疗程 • 疗效：细胞型新月体：逆转：79.8％ • MPGN、FSGS有效率：82.49％。 • 副作用：高血压、溃疡、感染

  16. CTX • 作用机理：1.延长缓解期，减少复发 • 2.减少激素依赖 • 3.改善激素耐药激素的反应 • a.对激素敏感但频复发 • b.FSGS • c.MSD激素不敏感

  17. 用法 • 口服 2-2.5mg／Kg 分3次 8-12周 • 静脉冲击： • 1. 0.5-1.0／m2 100ml盐水 （大于1小时） • 之后水化（30-50ml／Kg 可少量口服）每月1次，10-12次 • 2.8-12mg／Kg 连续2天 每周2次，2周1疗程。 • 累积量 ＜150-200mg／Kg • 2-3次开始起效，冲击6月无效才换药

  18. 副作用 • 1.白细胞降低 • 2.肝功能损害 • 3.出血性膀胱炎 • 4.远期性腺损害 北医：26例随访，8例无精。建议间断用药，避免青春期用药。

  19. 雷公藤 • 卫毛拉植物根部的提取物

  20. 作用机理 • 诱导T细胞凋亡 • 抑制IL-2产生表达 • 抑制淋巴细胞增殖 • 抑制有核细胞因子NFk-β活性

  21. 应用 • 难治性肾病 • IgA肾病 • 狼疮性肾病 • HSPN

  22. 用法 传统：1mg／Kg （＜30mg）3月 转隔日顿服3月 骤然停药 新：加倍 双倍剂量1月 后同传统

  23. 副作用 • 皮肤色素沉着，口腔溃疡 • 血液系统、骨髓影响 • 神经系统影响 • 生殖系统：女性 月经 • CTX对男性作用强，雷公藤对女性作用好。但临床仍考虑副作用。TW引起的副作用可逆，而CTX对性腺的损害是不可逆的。

  24. CsA

  25. T细胞早期激活抑制剂 • 应用：激素有效肯定有效，无效多无效 • 定位：激素不耐受及激素依赖 • 用法：5mg／Kg·d 每日2次 空腹 • 1、2周末查血药浓度：100-200ug • ／L

  26. 用法 • 5mg／Kg·d 每日2次 空腹 • 1、2周末查血药浓度：100-200ug ／L • 维持半年至1年 每2-4周减25％，1-2.5mg／kg时 维持6-24月 • 密切观察血肌酐、尿二酶、C3、α2-MG等，若Cr上升30％，减量25％。

  27. 副作用 • 显著关注的肾毒性。 • 肝毒性 • 电解质：高钾、高氯 • 神经系统异常 • 胃肠道症状 • 牙龈增生

  28. 疗效 • 83例患儿 • 转阴45（54％）；部分缓解（28％）；未缓解（18％）。 • MSD、MsPGN效果好。 • 一月内有疗效。 • 复发率25％。再服仍有效。

  29. MMF

  30. 作用机理 • 霉酚酸阻断DNA及RNA的合成 • 选择性阻断，抑制活化的淋巴细胞 • 抑制B细胞增殖 • 抑制血管炎：内皮细胞、平滑肌细胞增生

  31. 适应症 • 器官移植 • 各型SLEN，尤其Ⅳ型 • 大血管炎 • 其它自身免疫系统疾病 • 难治性肾病

  32. 用法 • 剂量：20-30mg／Kg·d（250mg） • 可联合小剂量强的松

  33. 副作用 • 耐受好，副作用较小 • 胃肠道 • 感染 • 白细胞下降 • 偶胰腺炎及肺纤维化

  34. 我们坚信在不久的将来 • 治愈免疫疾病不再是梦想

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