Humoralni imunski odgovor

1. Humoralni imunski odgovor

2. Tip stečenog imunskog odgovora posredovan antitelima čija je funkcija da neutrališu i eliminišu ekstracelularne patogene i njihove toksine Nosioci ove imunosti su B-limfociti

4. Sazrevanje i recirkulacija B-limfocita

5. Humoralni imunski odgovor Timus-nezavisni (T-nezavisni) Timus-zavisni (T-zavisni)

8. Humoralni imunski odgovor na T-nezavisne antigene Bakterija sa kapsulom IgM B-limfocit

9. Ćelije koje odgovaraju na timus-nezavisne antigene

11. Ćelije koje odgovaraju na timus-zavisne antigene

12. Faze humoralnog imunskog odgovora

13. Interakcija pomoćničkih T i B-limfocita u perifernim limfnim tkivima

14. Prepoznavanje i prezentacija antigena od stane B-ćelija

15. Interakcija pomoćničkih T i B-limfocita u perifernim limfnim tkivima

16. Saradnja između T- i B-limfocita

17. Promena klase Ig

18. Sazrevanje afiniteta antitela • Proces kojim se afinitet antitela povećava pri produženom ili ponovljenom izlaganju istom antigenu • Dešava se u germinativnim centrima limfnih folikula • Rezultat je somatskih mutacija Ig V gena u proliferišućim B-ćeliajma i selekcije B-limfocita koji imaju visokoafinitetne receptore za taj antigen

19. Hipermutacije Ig V gena Intenzivna proliferacija Aktivirani B odlaze u germinativne centre

20. Somatske hipermutacije Ig V gena

21. Izlazak visokoafinitetnih plazma i memorijskih ćelija B koje prepoznaju Ag na FDĆ preživljaju Selekcija B koje ne prepoznaju Ag na FDĆ umiru apoptozom Hipermutacija Ig V gena Somatska mutacije Intenzivna proliferacija Aktivirani B odlaze u germinativne centre

22. Regulacija humoralnog imunskog odgovora • Proces u kome antitelo vezano za antigen inhibira dalju produkciju antitela • Uloga: da okonča HIO kada se produkuje dovoljna količina IgG Povratna regulacija antitelima (antibody feedback)

23. Mehanizam povratne regulacije antitelima

24. Povratna regulacija antitelima Praktična primena • u terapiji nekih autoimunskih inflamatornih bolesti IgG od više davalaca (IVIG) - angažuju inhibitorne FcR na B i inhibiraju patološki imunski odgovor

25. Primarni i sekundarni humoralni odgovor Sekundarni odgovor Primarni odgovor Količina antitela Dani Prvo izlaganje antigenu Ponovno izlaganje istom antigenu

27. Efektorski mehanizmihumoralne imunosti Sistem komplementa (C’) Putevi aktivacije Biološke posledice aktivacije Regulacija aktivacije

28. Otkrio ga je Jules Bordet (1870-1961) 1919. Nobelova nagrada Za bakteriolizu posredovanu komplementom Sistem komplementa engl. to complement = dopuniti, upotpuniti

29. Sistem komplementa Skup cirkulišućih i membranskihproteina koji imaju važnu ulogu u odbrani domaćinaod patogena, ali i oštećenju tkiva posredovanomantitelima Važan je efektorski mehanizam i urođene i stečene humoralne imunosti

30. Sistem komplementa • Obuhvata veliki broj cirkulišućih • i membranskih proteina: • Komponente komplementa • (u cirkulaciji neaktivni, aktiviraju se kaskadno) • Receptori za komplement • (na ćelijama, prepoznaju aktivirane komponente) • Regulatorni proteini komplementa • (u cirkulaciji i na ćelijama, inhibiraju aktivirane komponente)

31. Sistem komplementa Putevi aktivacije - Klasični - Alternativni - Lektinski

34. Rana faza Kasna faza Put aktivacije Klasični C1, C4, C2 C3, C5, C6, C7, C8, C9 C3, C5, C6, C7, C8, C9 MBL, C4, C2 Lektinski Alternatvni C3b, B, D (P) C3, C5, C6, C7, C8, C9

35. B MBL D MASP P

36. Kasna faza aktivacije sistema komplementa

37. Kompleks koji oštećuje membranu C6 C7 C8 C9 IgG IgM Lizira bakteriju C5-C9 MAC Bakterija C5a C5b C5 Aktivisani C1 C2 C4 C3 KONVERTAZA C4b2b3b C4a C4b C2b C2a C4b2b C5 KONVERTAZA C3 C3b C3a C1

38. Kompleks koji oštećuje membranu C6 C7 C8 C9 Lizira bakteriju C5-C9 MAC Bakterija C5a C5b C5 C2 C4 C3 KONVERTAZA C4b2b3b C4a C4b C2b C2a C4b2b C5 KONVERTAZA C3 C3b C3a MBL MASP

39. C3a C3b C3 Alternativna C5 konvertaza Ba Bb C3bB C3bBb C3b C3bBb3b Alternativna C3 konvertaza Faktor B Faktor D Bakterija C5-C9 MAC C5b C5 C5a Kompleks koji oštećuje membranu C9 C8 C7 C6 C3 Properdin Lizira bakteriju

40. Biološke posledice aktivacije komplementa • - Citoliza (MAC)

41. Citoliza (MAC)

42. Biološke posledice aktivacije komplementa • - Citoliza (MAC) • -Opsonizacija (C3b, C4b)

43. Opsonizacija (C3b, C4b)

44. Biološke posledice aktivacije komplementa • - Citoliza ili citotoksičnost (MAC) • - Opsonizacija (C3b, C4b) • Zapaljenjska reakcija (C3a, C4a, C5a) • Degranulacija mastocita i bazofila • Hemotaksa i aktivacija neutrofila • Produkcija proinflamatornih citokina

45. Zapaljenjska reakcija (C3a, C4a, C5a) (anafilatoksini)

46. Biološke posledice aktivacije komplementa • - Citoliza ili citotoksičnost (MAC) • - Opsonizacija (C3b, C4b) • Zapaljenjska reakcija (C3a, C4a, C5a) • Stimulacija humoralne imunosti (B-limfocita)

47. Stimulacija humoralne imunosti (B-limfocita)

48. Biološke posledice aktivacije komplementa • - Citoliza (MAC) • - Opsonizacija (C3b, C4b) • Zapaljenjska reakcija (C3a, C4a, C5a) • Stimulacija humoralne imunosti (B-limfocita) • Odstranjivanje imunskih kompleksa (C3b)

49. Odstranjivanje imunskih kompleksa (C3b)

50. Odstranjivanje imunskih kompleksa (C3b)