slide1
Download
Skip this Video
Download Presentation
Κεφαλοσπορίνες Κ.Κανελλακοπούλου

Loading in 2 Seconds...

play fullscreen
1 / 56

Κεφαλοσπορίνες Κ.Κανελλακοπούλου - PowerPoint PPT Presentation


  • 192 Views
  • Uploaded on

Κεφαλοσπορίνες Κ.Κανελλακοπούλου. Η χημική δομή της πενικιλλίνης G. Δακτύλιος β-λακτάμης Δακτύλιος θειαζολιδίνης. Η βασική χημική δομή των κεφαλοσπορινών. Α=Δακτύλιος β-λακτάμης Β=Δακτύλιος διυδροθειαζίνης. Ποιές είναι οι β- λακτάμες ;. Πενικιλλίνες (Αμινοπενικιλλίνες

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about 'Κεφαλοσπορίνες Κ.Κανελλακοπούλου' - jamar


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
slide1
Κεφαλοσπορίνες

Κ.Κανελλακοπούλου

slide4
Η χημική δομή της πενικιλλίνης G.
  • Δακτύλιος β-λακτάμης
  • Δακτύλιος θειαζολιδίνης.
slide5
Η βασική χημική δομή των κεφαλοσπορινών.

Α=Δακτύλιος β-λακτάμης

Β=Δακτύλιος διυδροθειαζίνης

slide6
Ποιές είναι οι β- λακτάμες;

Πενικιλλίνες

(Αμινοπενικιλλίνες

αναστολείς β-λακταμασών

Καρβαπενέμες)

Κεφαλοσπορίνες

Μονομπακτάμες (Αζτρεονάμη)

slide7
Οι Κεφαλοσπορίνες

διαιρούνται σε 4 Γενεές

με βάση το Αντιμικροβιακό Φάσμα

και την Φαρμακοκινητική τους.

slide8
Εξαιρετικά υψηλή ενδογενής δραστικότητα έναντι των εντεροβακτηριακών
  • Δεν είναι εξ ορισμού δραστικές:
    • στους εντεροκόκκους
    • στους MRSA και MRSE
    • στα αναερόβια (εξαίρεση η κεφοξιτίνη)
Σύνοψη χαρακτηριστικών των κεφαλοσπορινών
slide9
S. O. S.

Σταφυλόκοκκος ανθεκτικός στις αντισταφυλο-κοκκικές πενικιλλίνες* είναι ανθεκτικός εξ ορισμού σε όλες τις β – λακτάμες (Κεφαλοσπο-ρίνες, τους Αναστολείς και τις Καρμπαπενέμες)ακόμη και όταν in vitro φαίνονται ευαίσθητες.

* MRSA: Methicillin Resistant Staphylococcus aureus

MRSE: Methicillin Resistant Staphylococcus epidermidis

slide12
Κεφαλοσπορίνες β’ γενεάς

* μεταξύ α’ και β’ γενεάς

slide13
Κεφαλοσπορίνες β΄ γενεά

Αντιμικροβιακό Φάσμα

slide14
Γενικές Ενδείξεις Εμπειρικής Χορηγήσεως Παλαιοτέρων Κεφαλοσπορινών (β’ γενεάς)
  • Ουρολοιμώξεις από την κοινότητα όταν:

Δεν έχουν χορηγηθεί κεφαλοσπορίνες ή αναστολείς (π.χ. Augmentin) το τελευταίο 3μηνο

  • Συνέχιση θεραπείας κατ’ οίκον μετά την έξοδο από το νοσοκομείο
  • Λοιμώξεις μαλακών μορίων (ήπιες!)
slide15
Προσοχή!

Δεν πρέπει να Χορηγούνται οι Κεφαλοσπορίνες α’ και β’ γενεάς από του στόματος (όπως π.χ. Zinadol, Procef, Moxacef, Lorbef και το Ceftoral) για την Εμπειρική Θεραπεία της Πνευμονίας της Κοινότητας, γιατί δεν καλύπτουν τους πνευμονιοκόκκους τους ανθεκτικούς στην πενικιλλίνη.

Αντοχή: 40% στη χώρα μας

slide16
Μηχανισμός δράσεως και PK, PD
  • Αναστέλλουν την σύνθεση του κυτταρικού τοιχώματος μέσω της συνδέσεως με τις PBPs
  • Είναι χρονοεξαρτώμενα (time dependent) με την μεγίστη δραστικότητα 4-5 φορές την MIC
slide17
Cmax

β-λακταμικά αντιβιοτικά

AUC

Συγκέντρωση μg/ml

MIC

Χρόνος

T>MIC

slide18
Β λακτάμες: Φαρμακοδυναμική

f Τ > ΜΙC 40% of dosing interval

Crandon et al. AAC 2009

Bulik et al. AAC 2010

slide19
Κεφαλοσπορίνεςγ΄γενεάς

Από του στόματος

  • Cefixime - CEFTORAL
  • Cefditorenpivoxil – SPECTRACEF

Παρεντερικές

  • Ceftriaxone - ROCEPHIN (IV, IM)
  • Cefotaxime - CLAFORAN (IV)
  • Ceftazidime - SOLVETAN (IV)
  • Κεφιπίμη (δ γενεά)-MAXIPIME (IV)
slide20
Αντιμικροβιακό Φάσμα Κεφαλοσπορινώνγ΄ γενεάς

Gram θετικά: Πνευμονιόκοκκοι, ευαίσθητοι και ανθεκτικοί στην Πενικιλλίνη

Στρεπτόκοκκοι: όλα τα είδη

όχι το Ceftoral και η Κεφταζιδίμη

Gram αρνητικά

slide21
Κεφαλοσπορίνες (συνοπτικά)

Κοινά αντιμικροβιακά χαρακτηριστικά και διαφορές :

1. Δεν είναι δραστικές:

- στους Εντεροκόκκους

- στους Σταφυλοκόκκους τους ανθεκτικούς στη Μεθικιλλίνη (MRSA)

- στα αναερόβια (εξαίρεση η κεφοξιτίνη)

2. Κεφτριαξόνη- κεφοταξίμη: Δραστική στους πνευμονιοκόκκους και τους ανθεκτικούς στην πενικιλλίνη (αυτό δεν ισχύει για την 1η και 2η γενεά).

3.Στελέχη ανθεκτικά στη γ΄ γενεά είναι υποχρεωτικώς ανθεκτικά στην α΄ και β΄ γενεά και στους αναστολείς.

slide22
Κεφαλοσπορίνες

Κοινά αντιμικροβιακά χαρακτηριστικά και διαφορές :

4.Επιλέγουν και προκαλούν επιλοιμώξεις από Εντερόκοκκο.

5. Προσοχή η γ΄ γενεά επάγει κατά τη θεραπεία και στη συνέχεια επιλέγει ανθεκτικά στελέχη που παράγουν χρωμοσωματικά ένζυμα (π.χ Enterobacter cloacae, Pseudomonas aeruginosa) που προκαλούν υποτροπή του πυρετού ή επιλοιμώξεις.

6. Κεφτριαξόνη: Εφ’ άπαξ δόση (250-500mg) για τη θεραπεία της γονοκοκκικής ουρηθρίτιδος.

slide23
Σε πνευμονία ύποπτη για άτυπα παθογόνα (Μυκοπλάσματα-Χλαμύδια-λεγιονέλλα → ένδειξη οι μακρολίδες)

Σε δήγματα ζώων (αναερόβια!)

Σε λοιμώξεις από Εντερόκοκκο

Σε προηγηθείσα νοσηλεία το τελευταίο 3μηνο

Πότε δεν Πρέπει να ΧορηγούνταιΕμπειρικά οι Κεφαλοσπορίνες (α’ & β΄γ΄γενεάς) από το Στόμα?

slide25
In vitro efficacy of cefditoren against recent isolates of Streptococcus pneumoniae in GreeceG. Poulakou,et al. 17th ECCMID 2007. (P. 2029)
  • Cefditoren MIC90:1mg/L (εύρος: 0.008-4mg/L).
  • Σε137 PEN-ευαίσθητα στελέχη η MIC90 του cefditorenήταν0.034mg/L(εύρος: 0.008-0.5mg/L).
  • Για ταPEN-ανθεκτικάστελέχη (n=47) η MIC90του cefditorenήταν1mg/L(εύρος: 0.008-4mg/L)
  • Σκεύασμα :specracef
slide26
Οι Κεφαλοσπορίνες της γ΄ γενεάς από το Στόμα

Οι κύριες ενδείξεις χορηγήσεώς τους είναι:

  • Νοσοκομειακές λοιμώξεις για τις οποίες χορηγήθηκαν παρεντερικώς κεφαλοσπορίνες γ΄ γενεάς και απαιτείται κατ’ οίκον συνέχιση της θεραπευτικής αγωγής (μείωση διαρκείας νοσοκομειακής νοσηλείας).
  • Ουρολοιμώξεις από πολυανθεκτικούς Gram αρνητικούς μικροοργανισμούς όπως επιβεβαιώνεται από το αντιβιόγραμμα
  • Πνευμονία της κοινότητας (Spectracef);
slide28

Κεφαλοσπορίνες γ΄γενεάςΧορηγούμενες παρεντερικά

Κεφοταξίμη

Κεφτριαξόνη

Κεφταζιδίμη

Κεφιπίμη : Δ γενεά

tem 1
TEM-1

Η πρώτη, β-λακταμάση που υδρόλυε τις κεφαλοσπορίνες α΄ γενεάς (ΤΕΜ-1), απομονώθηκε πριν 50 χρόνια από την Ξένη Κοντομιχάλου σε στέλεχος E. coli από μία Ελληνίδα ασθενή με βακτηριαιμία, ονόματι Temoniera.

slide33

Κεφαλοσπορίνες γ΄γενεάς

…και το πρόβλημα των ESBL τι είναι όμως ESBL;

o 400
Ευρέoς φάσματος β-λακταμάσες(> 400 ένζυμα)
  • Υδρολύουν:
    • 1ης 2ης 3ηςκαι 4ης γενιάς κεφαλοσπορίνες
    • Αζτρεονάμη
    • Όλες τις κλασσικές πενικιλλίνες
  • Αναστέλλονται από το κλαβουλανικό οξύ, τη σουλμπακτάμη, ή την ταζομπακτάμη
slide36
Προσοχή…
  • Στο ίδιο πλασμίδιο των γόνων της ESBL ευρίσκονται και γόνοι αντοχής για:
    • Τριμεθοπρίμη- σουλφαμεθοξαζόλη
    • Τετρακυκλίνες
    • Γενταμικίνη
    • Σιπροφλοξασίνη

Pitout JD, et al. J Antimicrob Chemother. 2005;56:52-59.

slide38
Περίπτωση 1η
  • Ασθενής 77 ετών με πρόσφατη νοσηλεία στο νοσοκομείο λόγω γαστρορραγίας, όπου είχε τεθεί ουροκαθετήρας για 10 ημέρες εισάγεται με κλινική διάγνωση πυελονεφρίτιδος
  • Την επομένη, στις κ/ες αίματος και ούρων απομονώνεταιE. coli
  • Την μεθεπομένη ημέρα το αντιβιόγραμμα δείχνει τις παρακάτω ευαισθησίες
slide39
Ε.coli
  • Αmpicillin: A
  • Cephalothin: A
  • Augmentin: E
  • Cefoxitin: E
  • Ceftazidime: Ε
  • Cefotaxime: A
  • Imipenem: E
  • Gentamicin: E
  • Amikacin: E
  • Nalidixic Acid: E
  • Norfloxacin: E
1 pattern
Ερώτηση 1: Υπάρχει εξήγηση για αυτό το pattern ευαισθησίας;

Υπερπαραγωγή παλαιότερης β-λακταμάσης TEM-1

Παραγωγή MBL(μέταλο-β-λακταμάσης δηλ.καρβαπενεμάσης)

Παραγωγή ESBL (ευρέος φάσματος β-λακταμάσης CTX-M)

Εργαστηριακό λάθος

Δεν γνωρίζω

esbls
ESBLs και κεφαλοσπορίνες
  • Υπάρχουν στελέχη που παράγουν ESBL άλλοτε κεφταζεντιμάσες και άλλοτε κεφοταξιμάσες
  • Εν τούτοις, οι κεφαλοσπορίνες β΄και γ΄ γενεάς δεν είναι κλινικά αποτελεσματικές έναντι αυτών των στελεχών.
slide42
Στην ερώτηση

Ποία είναι η πιο κατάλληλη θεραπεία για τον ασθενή;

  • Αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
  • Κεφαλοσπορίνηβ΄γενεάς
  • Κεφταζιδίμη
  • Σιπροφλοξασίνη
  • Ιμιπενέμη
esbls1
Παράγοντες κινδύνου για ESBLs
  • Σοβαρά πάσχοντες με παρατεταμένη νοσηλεία.
  • Διατήρηση για μεγάλο χρονικό διάστημα,

καθετήρα κύστεως, ενδοτραχειακού σωλήνα,

κεντρικής φλεβικής γραμμής, ρινογαστρικού σωλήνα,

γαστροστομίας και νηστιδοστομίας.

  • Διαμονή σε οίκους ευγηρίας.
  • Παροδικός αποικισμός των χεριών του προσωπικού.
  • Χορήγηση κεφαλοσπορινών γ΄ γενεάς ή αζτρεονάμης
slide44

Κεφαλοσπορίνες γ΄γενεάς

2010:

Η CLSI αλλάζει τα breakpoints σημαντικά προς τα κάτω

slide45
A)

Πού οδηγεί η Υπερκατανάλωση των Κεφαλοσπορινών γ-γενιάς?

slide48
Θεραπευτικές ενδείξεις Κεφτριαξόνης-κεφοταξίμης
  • Οξεία βακτηριακή μηνιγγίτιδα(θεραπεία εκλογής)
  • Νόσος Lyme:ΚΝΣ, καρδιάς,αρθρώσεων
  • Σεξουαλικώς μεταδιδόμενα νοσήματα (σύφιλις,γονοκοκικκή ουρηθρίτις Single-dose ΙΜ κεφτριαξόνης)
  • Πνευμονία από την κοινότητα που εισάγεται στο νοσοκομείο
  • Ενδοκαρδίτις από HACEK
ceftazidime
Θεραπευτικές ενδείξεις Ceftazidime
  • Σοβαρές λοιμώξεις από P. aeruginosa(πιθανές ή τεκμηριωμένες).
  • Στην εμπύρετη ουδεροπενία± αμινογλυκοσίδες
  • Στις εξάρσεις κυστικής ινώσεως του πνεύμονος
  • ESBLs και οι AmpCβ-lactamasesμείωσαν την χρησιμότητα της κεφταζιδίμης ως μονοθε-ραπεία
s pneumoniae ceftriaxone cefotaxime
Αντοχή του S. pneumoniaeσε Ceftriaxoneή Cefotaxime
  • Kanavaki S, et al. Eur J ClinMicrobiol Infect Dis. 2005;24:693-6.

0,36%

  • Paraskakis I, et al. ClinMicrobiol Infect. 2006;12:490-3.

1,2%

  • Poulakou G, et all. Int J Antimicrob Agents. 2007;30:87-92

1%

shock

ο συνδυασμός κεφαλοσπορινών με άλλες ομάδες αντιβιοτικών απεδείχθη ωφέλιμος μόνον στην σοβαρή σήψη σηπτικό shock

Anand Kumar, et al.

Crit Care Med. 2010;38:1773-1785.

slide53
Ανεπιθύμητες Ενέργειες

Μέσω ανοσολογικού μηχανισμού

αιματολογικές:

Ηωξινοφιλία είναι η πιό συχνή

Coombs (+) δεν συνοδεύεται συχνά από αιμολυτική αναιμία

Νεφροί:

Διάμεσος νεφρίτις

Δέρμα:

Εκδηλώνονται κυρίως υπό μορφήεξανθημάτων, δρματίτιδα εξ επαφής

ορονοσία:πυρετός,αρθραλγίες,λεμφαδενοπάθεια(1-7% θεραπείας με πενικιλλίνη και εμφανίζεται 7-10 ημέρες από της ενάρξεως της θεραπείας)

slide54
Ανεπιθύμητες Ενέργειες
  • Αφυλακτικές αντιδράσεις σπανιώτερες

από την πενικιλλίνη G.

  • Διασταυρούμενες αντιδράσεις υπερευαισθησίας

με τις πενικιλλίνες στο 5%των περιπτώσεων.

  • Εκδηλώνονται κυρίως υπό μορφή εξανθημάτων
slide55
Κεφαλοσπορίνες

Ανεπιθύμητες Ενέργειες

Διάρροια συνδεόμενη με αντιβιοτικά

Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα (το συχνότερο αίτιο μετά την αμπικιλλίνη)

ad