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抗结核病新药的进展

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抗结核病新药的进展. 结核病化疗的出现,使结核病控制有了划时代的改变,全球结核病疫情由此得以迅速下降。近 10 多年来耐药结核病的增加 , 特别是耐多药结核病和非结核分支杆菌感染的增多,给结核病控制造成了很大影响。为更好的控制结核病,一些新. 的抗结核的新药被研制和开发,现将近年来的一些抗结核新药作简单介绍。. 一、氟喹诺酮类药物.

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结核病化疗的出现,使结核病控制有了划时代的改变,全球结核病疫情由此得以迅速下降。近10多年来耐药结核病的增加,特别是耐多药结核病和非结核分支杆菌感染的增多,给结核病控制造成了很大影响。为更好的控制结核病,一些新结核病化疗的出现,使结核病控制有了划时代的改变,全球结核病疫情由此得以迅速下降。近10多年来耐药结核病的增加,特别是耐多药结核病和非结核分支杆菌感染的增多,给结核病控制造成了很大影响。为更好的控制结核病,一些新
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的抗结核的新药被研制和开发,现将近年来的一些抗结核新药作简单介绍。的抗结核的新药被研制和开发,现将近年来的一些抗结核新药作简单介绍。
dna dna gyrase dna dna 1 10 10
氟喹诺酮类药物具有较强的抗结核分支杆菌活性,其主要作用于细菌DNA复制过程中的DNA旋转酶(gyrase),干扰细菌DNA的合成,导致DNA降解及细菌死亡。由于结核分支杆菌对氟喹诺酮产生自发突变率低(1/106~107),与其他抗结核氟喹诺酮类药物具有较强的抗结核分支杆菌活性,其主要作用于细菌DNA复制过程中的DNA旋转酶(gyrase),干扰细菌DNA的合成,导致DNA降解及细菌死亡。由于结核分支杆菌对氟喹诺酮产生自发突变率低(1/106~107),与其他抗结核
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药之间无交叉耐药,目前这类药已成为耐药结核病的主要选择对象。这类药物胃肠道易吸收,消除半衰期较长,组织穿透性好,分布容积大,毒副作用较小,适合于长程给药。药之间无交叉耐药,目前这类药已成为耐药结核病的主要选择对象。这类药物胃肠道易吸收,消除半衰期较长,组织穿透性好,分布容积大,毒副作用较小,适合于长程给药。
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研究的较多的主要有氧氟沙星、环丙沙星、左氟沙星、司巴沙星、莫西沙星等。)研究的较多的主要有氧氟沙星、环丙沙星、左氟沙星、司巴沙星、莫西沙星等。)
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近几年来,继三代喹诺酮类药之后,又开发出数十种第四代药物,如曲伐沙星,格帕沙星,克林沙星,莫西沙星等,其中莫西沙星有抗结核分支杆菌活性,已受到大家的瞩目。近几年来,继三代喹诺酮类药之后,又开发出数十种第四代药物,如曲伐沙星,格帕沙星,克林沙星,莫西沙星等,其中莫西沙星有抗结核分支杆菌活性,已受到大家的瞩目。
rpt rfp rfp 2 10 4h
RPT为我国自行研制、最先投产、最先试用、最早总结推广,疗效与RFP相比拟的长效利福霉素。其在试管中的抗菌活力比RFP高2~10倍,口服吸收良好,4h即达血浓度高峰。可分布到全身组织中,以肝脏为最高,其次为肾、脾、肺及心
98 99 rfp 4 5
脏,在脑组织中也有分布。蛋白结合率可达98%~99%,组织停留时间长,半衰期较RFP延长4~5倍。本品有粗细二种结晶,细结晶型吸收快,生物利用好,临床多采用细结晶型。脏,在脑组织中也有分布。蛋白结合率可达98%~99%,组织停留时间长,半衰期较RFP延长4~5倍。本品有粗细二种结晶,细结晶型吸收快,生物利用好,临床多采用细结晶型。
rft 1 2 5o0mg 60omg
RFT是一种高效、长效抗结核药物。每周1~2次服药5O0mg~60Omg。
1 1 1 2
国外动物实验证明,每两周1次用药的疗效与每周1次相似,近年来我国进行了二周1次的临床研究,已得到证实。国外强调脂肪餐,例如早晨食用2个油煎荷包蛋后服用,有利于吸收。国外动物实验证明,每两周1次用药的疗效与每周1次相似,近年来我国进行了二周1次的临床研究,已得到证实。国外强调脂肪餐,例如早晨食用2个油煎荷包蛋后服用,有利于吸收。
hiv 1 1 6
对HIV感染者,用本品1周1次,给药6个月,可作为对结核病的化学预防用。对HIV感染者,用本品1周1次,给药6个月,可作为对结核病的化学预防用。
1 amikacin amk km km km amk amk mdr tb
1.丁氨卡那霉素(阿米卡星,amikacin,AMK) 国内常用的二线药为卡那霉素(KM),主要用于复治结核病,如果耐KM或用KM无效,则用AMK,AMK是MDR一TB方案申有效的常用药物之一。美国胸科协会介绍的
l5mg kg amk mdr tb
肌注和静脉滴注的剂量均为l5mg/kg,并将AMK列人治疗MDR一TB的主要药物中。肌注和静脉滴注的剂量均为l5mg/kg,并将AMK列人治疗MDR一TB的主要药物中。
2 isepamicin ism ism amk b b a amk amk
2.异帕米星(isepamicin,ISM) ISM与AMK同属第三代氨基糖背类,其化学结构是轻氨丙酌庆大霉素B,实际上它是庆大霉素B和卡那霉素A的结合物。本品的抗结核活性不如AMK,但对部分耐AMK菌株有效,
sm km amk ism 250 40omg l amk
因此对耐SM、KM、AMK的病例可以应用ISM。本药已开始应用于临床,成人250~40Omg,l/日,肌肉或静脉注射,不良反应与AMK相似。因此对耐SM、KM、AMK的病例可以应用ISM。本药已开始应用于临床,成人250~40Omg,l/日,肌肉或静脉注射,不良反应与AMK相似。
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3.巴龙霉素(paromomyein,PRM) 本品抗菌谱与新霉素相似,同属于新霉素的氨基糖苷类。本品为口服药,临床应用不多,但有研究认为它具抗结核作用。Kanyok等作了体内、外实验表明PRM对MDR一TB有效,但对SM、KM有交叉耐药。

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这是一类用于麻风病的药物,近年来也试用于耐药结核病,其中以氯苯吩嗪的研究最多。这是一类用于麻风病的药物,近年来也试用于耐药结核病,其中以氯苯吩嗪的研究最多。
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氯苯吩嗪(氯法齐明,clofadmine,CFM,B663) CFM的第二次应用:90年代初,CFM东山再起,试用于复治肺结核,由于二线药物如丙硫异烟胺、CS、KM、CPM等存在药物副反应大或药源缺乏,使得CFM得以略占一席之地。尤其是耐多药结核病,对一线药物INH、SM、

rfp emb pza cfm mdr tb 200 30omg 2oomg 2 3
RFP、EMB、PZA等多巴耐药,二线药物亦差不多都已用过,其中有相当部分也已耐药,所剩下来的可供用的药物太少了,于是便把注意力转移到CFM。用于MDR-TB的剂量为200~30Omg/日,或2OOmg,2~3次/周。RFP、EMB、PZA等多巴耐药,二线药物亦差不多都已用过,其中有相当部分也已耐药,所剩下来的可供用的药物太少了,于是便把注意力转移到CFM。用于MDR-TB的剂量为200~30Omg/日,或2OOmg,2~3次/周。
cfm cfm
CFM的不良反应:主要为皮肤染色,大多出现于暴露面如面部、手背,是由于CFM结晶沉积引起皮肤变红,停药后可缓慢消退,有的病人尚可有皮肤痊痒或有皮肤鱼鳞症样改变。其他反应可有胃肠道不适,严重者可有威胁生命的腹痛和器官损害等。
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五、β内酰胺类抗生素和β内酰胺酶抑制剂复合剂五、β内酰胺类抗生素和β内酰胺酶抑制剂复合剂
augmentin unasyn
结核分支杆菌能产生β内酰胺酶。有抗结核作用的有安美汀即奥格门汀(augmentin),优立新(unasyn),特美汀等。结核分支杆菌能产生β内酰胺酶。有抗结核作用的有安美汀即奥格门汀(augmentin),优立新(unasyn),特美汀等。
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由于β内酰胺类抗生素很难穿透哺乳动物的细胞膜而进人细胞内,有可能限制这类药物抗结核治疗的效果。由于β内酰胺类抗生素很难穿透哺乳动物的细胞膜而进人细胞内,有可能限制这类药物抗结核治疗的效果。
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新大环内酯类药为第二代红霉素,其抗菌机理、体外抗菌谱和抗菌活性均与红霉素相 似,为红霉素的半合成衍生物。这类药物主要用于非结核分支杆菌的治疗,有甲红霉素(克拉霉素),阿齐霉素和罗红霉素等,
roxithromycin rxm ru 28965 rfp inh 2 150mg
它们中抗结核菌作用最强的是罗红霉素(roxithromycin,RXM,RU-28965),与RFP或INH有协调作用,口服吸收好,能广泛分布于全身各组织及体液中,每天给药2次,每次150mg。它们中抗结核菌作用最强的是罗红霉素(roxithromycin,RXM,RU-28965),与RFP或INH有协调作用,口服吸收好,能广泛分布于全身各组织及体液中,每天给药2次,每次150mg。
mdr tb 5
甲硝唑、替硝唑等在治疗厌氧菌、滴虫病中发挥很大作用。近几年来用来治疗幽门螺杆菌。印度等也试用于治疗MDR-TB。近年来的研究认为5-硝基咪唑衍生物作为新的抗结核药物具有相当好的开发前景。有关研究目前仍在进行中。甲硝唑、替硝唑等在治疗厌氧菌、滴虫病中发挥很大作用。近几年来用来治疗幽门螺杆菌。印度等也试用于治疗MDR-TB。近年来的研究认为5-硝基咪唑衍生物作为新的抗结核药物具有相当好的开发前景。有关研究目前仍在进行中。
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八、氨硫脲衍生物 近年来国外先后合成了几种氨硫脲衍生物,其中2-乙酰喹啉N4砒咯烷氨硫脲引人注目,其有高度抗结核杆菌活动,优于氨硫脲。
inh 5 inh pas
九、其他类 结核放线菌素、三氟拉嗪、氯丙嗪、硫乳霉素。力排肺疾(较同剂量INH的效果高5倍,也明显高于以物理方式混合的INH加PAS,而且毒性低,耐受性好,容易服用,耐药发生率低,目前应用于耐药结核病及轻型儿童结核病)。
rifater hrz hr
其他的复合剂如卫肺特(Rifater,HRZ),卫肺宁(HR),这些复合剂只是物理性混合药物,本质上和组合药型类似。其他的复合剂如卫肺特(Rifater,HRZ),卫肺宁(HR),这些复合剂只是物理性混合药物,本质上和组合药型类似。
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目前结核病耐药临床对策:二线药物 联合用药 免疫治疗 开发新药