1 / 17

Nevrološki zapleti po citostatikih in bioloških zdravilih

Nevrološki zapleti po citostatikih in bioloških zdravilih. Melita Rotar. Tveganje za nastanek nevroloških zapletov. Velike kumulativne doze Kombinacija več nevrotoksičnih kemoterapevtikov Visokodozna terapija Način dajanja zdravila (intratekalno, intraarterijsko,...). ALKILIRAJOČI AGENSI:

jaimie
Download Presentation

Nevrološki zapleti po citostatikih in bioloških zdravilih

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Nevrološki zapleti po citostatikih in bioloških zdravilih Melita Rotar

  2. Tveganje za nastanek nevroloških zapletov • Velike kumulativne doze • Kombinacija več nevrotoksičnih kemoterapevtikov • Visokodozna terapija • Način dajanja zdravila(intratekalno, intraarterijsko,...) Continuum 9.10.2007 : Nevro-onkologija

  3. ALKILIRAJOČI AGENSI: Ifosfamid (limfom, sarkom, testis) Nitrosurea (prim.CŽS, limfom) Prokarbazin (prim. CŽS) Busulfan (KML) Heksametilmelamin (ovarij, pljuča, dojka, endometrij, limfom) CISPLATIN IN ANALOGI: Cisplatin (testis, pljuča, prim. CŽS, ovarij, glava in vrat) Oksaliplatin (kolon) Karboplatin ANTIMIKROTUBULNI: Vinka alkaloidi (limfom, levkemije, sarkom pri otrocih, SCLC, mehur, CŽS, dojka) Paklitaksel (ovarij, dojka) ANTIMETABOLITI: Metotreksat (levkemija, limfom, kosti, dojka, kolon, glava in vrat, mehur; RA, psoriaza, GVH) 5-fluorouracil (dojka, GIT, ovarij) Citarabin (levkemija, NHL) HORMONSKI AGENSI: Kortikosteroidi (limfom) Tamoksifen (dojka) BIOLOŠKA ZDRAVILA: Interferoni (melanom, Kaposi, ledvica, levkemija, multipli mielom) Interlevkini (melanom, ledvica) OSTALI: L-asparaginaza (levkemija) Suramin (ca prostate) Talidomid (dojka, Kaposi, prostata, ledvica, kolon, gliom, multipli mielom) Kemoterapevtiki in biološka zdravila Continuum 9.10.2007 : Nevro-onkologija

  4. ALKILIRAJOČI AGENSI: Ifosfamid (limfom, sarkom, testis) Nitrosurea (prim.CŽS, limfom) Prokarbazin(prim. CŽS) Busulfan (KML) Heksametilmelamin(ovarij, pljuča, dojka, endometrij, limfom) CISPLATIN IN ANALOGI: Cisplatin(testis, pljuča, prim. CŽS, ovarij, glava in vrat) Oksaliplatin(kolon) Karboplatin ANTIMIKROTUBULNI: Vinka alkaloidi(limfom, levkemije, sarkom pri otrocih, SCLC, mehur, CŽS, dojka) Paklitaksel (ovarij, dojka) ANTIMETABOLITI: Metotreksat (levkemija, limfom, kosti, dojka, kolon, glava in vrat, mehur; RA, psoriaza, GVH) 5-fluorouracil (dojka, GIT, ovarij) Citarabin (levkemija, NHL) HORMONSKI AGENSI: Kortikosteroidi (limfom) Tamoksifen (dojka) BIOLOŠKA ZDRAVILA: Interferoni (melanom, Kaposi, ledvica, levkemija, multipli mielom) Interlevkini (melanom, ledvica) OSTALI: L-asparaginaza (levkemija) Suramin(ca prostate) Talidomid(dojka, Kaposi, prostata, ledvica, kolon, gliom, multipli mielom) Kemoterapevtiki in biološka zdravila Continuum 9.10.2007 : Nevro-onkologija

  5. ALKILIRAJOČI AGENSIIfosfamid, nitrosurea, prokarbazin, busulfan, heksametilmelamin • Encefalopatija (zmedenost, halucinacije, krči, žariščni nevrološki izpadi, somnolenca, koma) ~ 20% • Periferna nevropatija (prokarbazin, heksametilmelamin) ~ 20-40% • Retinopatija in slepota (nitrosurea) ~ 30% • Nastane po nekaj urah ali dneh • Znaki prizadetosti CŽS izzvenijo, periferna polinevropatija je običajno prisotna več mesecev Continuum 9.10.2007 : Nevro-onkologija

  6. ALKILIRAJOČI AGENSIIfosfamid, nitrosurea, prokarbazin, busulfan, heksametilmelamin • ↑ tveganje: • ↓ albumini • kreatinin > 130 mmol/l • predhodno zdravljenje s cisplatinom • CŽS tumor • starost (otroci > odrasli) • Zdravljenje zapletov: • prekinitev zdravljenja • i.v. diazepam in metilensko modrilo (ifosfamid) • Preprečevanje: • Metilensko modrilo, tiamin in glukoza (ifosfamid) • Antikonvulzivi (busulfan) • Intermitentno doziranje • Počasne infuzije Continuum 9.10.2007 : Nevro-onkologija

  7. CISPLATIN IN ANALOGIcisplatin, oksaliplatin, karboplatin • Senzorna periferna nevropatija • Avtonomna nevropatija • Laringofaringealni spazem in disestezije na mraz (oksaliplatin) • Izguba sluha (senzorinevralna) ~ 20% (avdiometrično ~ 75%) • Kortikalna slepota • Lhermittov znak (20-40%) • Encefalopatija • Retrobulbarni nevritis • Retinopatija Continuum 9.10.2007 : Nevro-onkologija

  8. CISPLATIN IN ANALOGIcisplatin, oksaliplatin, karboplatin • Periferna nevropatija je pogosta, pri sočasnem prejemanju cisplatina in paklitaksela tudi več kot 50 % • Izboljšanje je počasno in nepopolno po prekinitvi terapije (cisplatin <<< oksaliplatin) • Specifičnega zdravljenja za s cisplatinom povzročeno nevropatijo ni. Zdravljenje in preprečevanje oksaliplatinske nevropatije: • Glutation • Kalcij, magnezij • Gabapentin • Karboplatin je najmanj toksičen analog cisplatina Continuum 9.10.2007 : Nevro-onkologija

  9. PREDSTAVITEV BOLNICE Continuum 9.10.2007 : Nevro-onkologija

  10. ANTIMETABOLITImetotreksat, 5-fluorouracil, citarabin • Metotreksat intratekalno povzroča: • Akutni kemični arahnoiditis (~10%) – traja 12-72 ur (hidrokortizon!) • Subakutna nevrotoksičnost (~10%): pareza, krči, koma • Kronična demielinizacijska encefalopatija (otroci): demenca, spastičnost, koma • Transverzna mielopatija (redko): hitro ascendentna flakcidna parapareza s senzibilitetnim nivojem in sfinkterskimi motnjami • Metotreksat sistemsko povzroča: • Zmedenost, somnolenca, krči (v 24 urah) • Kapi podobni sindromi (pareza, afazija) • V 6 dneh, spontano se popravi po 48-72 urah • CT/MR normalen izvid, likvor normalen, EEG: difuzna upočasnitev Continuum 9.10.2007 : Nevro-onkologija

  11. ANTIMETABOLITImetotreksat, 5-fluorouracil, citarabin • Metotreksat sistemsko + intratekalno: • Reverzibilna posteriorna levkoencefalopatija • Krči, zmedenost, hemineglekt, apraksija, aleksija • CT/MR spremembe parietookcipitalne regije • Metotreksat + radioterapija: • Encefalopatija z demenco in parezo (2 mes.-2 leti po terapiji) • CT/MR simetrične bilateralne spremembe v globini hemisfer • ↑↑↑ toksičnost, če obsevanje pred metotreksatom • ↑ tveganje za levkoencefalopatijo: • Visoke kumulativne doze • Med ali po obsevanju CŽS (45%) • Moten pretok likvorja Continuum 9.10.2007 : Nevro-onkologija

  12. ANTIMETABOLITImetotreksat, 5-fluorouracil, citarabin • 5-fluorouracil: • Cerebelarna disfunkcija (ataksija hoje, nistagmus, dizmetrija, dizartrija) • Znaki zgornjega motoričnega nevrona • MRI: multiple lezije beline, ki se s kontrastom obarvajo • Biopsija: akutna vnetna demielinizacija • AraC: • Znaki cerebralne in cerebelarne disfunkcije • Periferna nevropatija (redko) – senzorična Continuum 9.10.2007 : Nevro-onkologija

  13. ANTIMIKROTUBULNIvinka alkaloidi, Paklitaksel • Vinka alkaloidi: • Simetrična mešana senzorimotorična in avtonomna polinevropatija (aksonska degeneracija) • Simetrična senzorična prizadetost (parestezije distalno, nevropatska bolečina, izguba refleksov) • Neprizadeta pozicija, vibracija, diskriminacija • Avtonomna disfunkcija (30-50%) – konstipacija, abdominalni krči, paralitični ileus, retenca urina • Paklitaksel: • Senzorna periferna polinevropatija (parestezije, izguba refleksov) • Perioralna hipesezija • V nekaj urah po KT mialgije in artralgije, ki lahko trajajo več mesecev Continuum 9.10.2007 : Nevro-onkologija

  14. HORMONSKA ZDRAVILAkortikosteroidi, tamoksifen • Kortikosteroidi: • Miopatija (10-60%) • Nevropsihiatrične motnje (depresija, manija, psihoza, delirij) • Okvara spomina, koncentracije, pozornosti • Cerebralna atrofija • Kolcanje • Tamoksifen: • ↓ centralni vid (<5%) – retinalni depoziti • Ataktična hoja Continuum 9.10.2007 : Nevro-onkologija

  15. BIOLOŠKA ZDRAVILAinterferoni, interlevkini • Interferoni: • Periferna nevropatija s parestezijami • Parkinsonizem • Intencijski tremor • Nevropsihiatrične motnje • Interlevkini: • Encefalopatija • Nevropsihiatrične motnje (30-50%) • Sindrom karpalnega prehoda Continuum 9.10.2007 : Nevro-onkologija

  16. OSTALI • L-asparaginaza: • Encefalopatija • Tromboza venskih sinusov • Suramin: • Periferna nevropatija (10%) – vnetna demielinizacija ali distalna aksonska senzorimotorna (večina) • Talidomid: • Somnolenca (40-60%) • Periferna nevropatija Continuum 9.10.2007 : Nevro-onkologija

  17. Hvala

More Related