任务九 软膏剂的制备

1. 任务九 软膏剂的制备

2. 一、概述 软膏剂(Ointments)是系指药物与适宜基质混合制成的半固体外用制剂. 活性成分 基质组成 添加剂（如防腐剂、助溶剂、乳化剂、抗氧剂、增稠剂、皮肤渗透促进剂等） 软膏剂

3. Creams

4. 因药物在基质中的分散状态不同 • 溶液型软膏 • 混悬型软膏剂 • 乳膏剂 • (Creams) • 软膏剂 • 水包油型(O/W)乳膏剂 • 油包水型(W/O)乳膏剂 • 糊剂(Pastes)大量固体粉末＋适宜基质→半固体外用制剂,含药量高、稠度大

5. 乳膏剂（Creams）或霜剂——指具有一定稠度的乳剂型半固体制剂.乳膏剂（Creams）或霜剂——指具有一定稠度的乳剂型半固体制剂. • 冷霜制剂(Cold creams)W/O乳膏剂 冷霜中水相，有利于皮肤的水化，而外相(油相)是在皮肤上起覆盖、润肤作用. • 雪花膏（Vanishing creams）为O/W型乳膏剂 易于清洗，涂抹在皮肤上，几乎不留痕迹.

6. 软膏剂特点 热敏性——遇热熔化，流动性增加 流变形——外力作用，粘度降低 软膏剂应用 局部 全身

7. 二、软膏剂的基质 • 软膏剂基质性质、质量要求 • 润滑无刺激性 • 性质稳定 • 具有吸水性 • 不破坏皮肤正常功能 • 油脂性基质 • 乳剂型基质 • 水溶性基质 • 基质的类型

8. 油脂 类脂 烃类 （一）油脂性基质 • 1.烃类 • 从石油中得到的各种烃的混合物，主要是饱和烃. • ⅰ凡士林（vaselin) • 1）有黄、白两种，后者由前者漂白而得 • 2） 熔程：38～60℃ • 3）适用于遇水不稳定的药物，但释药性、穿透性差，仅适用于皮肤表面病变 • 4）仅能吸收5%的水，故不适于大量渗出液患处 • ⅱ固体石蜡和液状石蜡(paraffin) • 2） 熔程：38～60℃ • 3）调节稠度

9. 2.类脂类 • 高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物，多与油脂性基质合用，可增加油脂性基质的吸水性. 1)羊毛脂(Wool fat) （1）主要成分:胆固醇类棕榈酸酯及游离胆固醇类 （2）熔程：36～42℃ （3）羊毛脂吸水性强，W/O乳剂基质； （4）常与凡士林合用

10. 2)蜂蜡（beeswax）与鲸蜡（spermaceti wax） • 棕榈酸蜂（鲸）蜡醇脂，二者均为弱的W/O型乳化剂，可在O/W型乳剂基质中起增加稳定性的作用. • 特点：稳定，不易酸败

11. 3)二甲基硅油（dimethicone) 特点： 粘度随温度变化小 润滑性强 应用 乳膏剂润滑剂

12. （二）乳剂型基质 1.皂类（新生皂） 一价皂——硬脂酸/油酸钠、钾、氨盐 特点：降低水相表面张力较强，O/W 不适于酸碱药物 多价皂——硬脂酸/油酸钙、镁、锌、铝盐 特点：降低油相表面张力较强，W/O 不适于酸碱药物

13. 2. 脂肪醇硫酸（酯）钠类 十二烷基硫酸钠(sodium dodecyl sulfate, SDS) 月桂醇硫酸钠(Sodium Laurylsulfate, SLS） 特点：乳化性较强 用于：调节HLB(hydrophile-lipophile balance)

14. 高级脂肪醇及多元醇酯类 ⅰ十六醇cetyl alcohol及十八醇（octadecyl alcohol） 增加乳剂稳定性、稠度 ⅱ硬脂酸甘油酯（mono- or di-stearin） 亲油性较强，稳定性强

15. ⅲ脂肪酸山梨坦（span）与聚山梨酯类(tween) SPAN 60 Tween 80---sorbitan trioleate poly(ethylene oxide) (w + x + y + z is approx 20) SPAN 80 特点： 稳定、 毒性、刺激性小 TWEEN 80

16. 聚氧乙烯醚衍生物类 • ⅰ平平加0(peregal 0)---脂肪醇聚氧乙烯醚 • R-O-(CH2CH2O)n-CH2CH2OH • ⅱ乳化剂OP---烷基苯酚环氧乙烷缩合物 • 微黄至淡黄色粘稠液（25℃） • 可溶于各种硬度的水 • 非离子O/W型乳化剂 • 稳定、安全、刺激性小

17. （三） 水溶性基质 聚乙二醇类 （PEG） 液体： 分子量<700 半固体： 分子量1000～1500 固体: 分子量>2000 特点：溶于水，吸水性强 将不同分子量的聚乙二醇按适当比例混合可以得到稠度适宜基质

18. FAPG基质 FAPG(fatty alcohol-propylene glycol) 处方: 十八醇：15%～45%，丙二醇:45%～85%，PEG:<15% 特点 • 制品润滑，白晰，柔软，是无水亲水性半固体，带有珠光， • 无水，但具有水洗性，适于易水解的药物； • 皮肤铺展性好，粘附性好，能形成封闭薄膜； • 不易水解，不易酸败，主要作为类固醇药物肤轻松皮肤外用制剂的基质.

19. 三、软膏剂附加剂 抗氧剂 Vit E, Vit C, 没食子酸（galic acid）烷脂，丁羟基甲苯，丁羟基茴香醚（butyl hydroxy anisol，BHA） 防腐剂 苯甲酸、对羟基苯甲酸脂

20. 基质的选择 • 油脂性基质一般不单独使用，为克服其强疏水性，常加入表面活性剂，或制成乳剂型基质. • 水溶性基质多用于湿润、糜烂创面，有利于分泌物的排除，也常用于腔道黏膜，常作为防油保护性软膏的基质. • 乳剂型基质一般适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮损和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水疱和脓泡症.

21. 四、软膏剂的制备 制备方法 • 研磨法 • 熔融法 • 乳化法

22. 油脂性软膏的制法 一）研磨法（trituration） • 将药物粉碎过筛，加入少量基质研磨混合，用递加法（geometric method）加入其余基质，研匀即得. • 适用于不溶于基质、热敏性药物. • 常用工具是乳钵乳捧、软膏板及软膏刀，大量制备用软膏机.

23. （二）熔融法（fusion method） • 先加温熔化高熔点基质，再加入低熔点其他组分，熔合均匀基质. • 加入药物搅拌均匀 • 药物不溶于基质：研细的药物筛入基质，随加随搅拌，直至软膏冷却定形.

24. （三）乳膏剂制备 乳膏制法一般包括熔化过程和乳化过程： • 先将油性基质置水浴上于c.a.80℃熔化； • 将水性组分溶于水，加热至温度略高于油相，不断搅拌下缓缓加入熔化的油性基质中，保持温度5～10分钟，继续搅拌至冷凝成均匀乳状半固体.

25. 药物加入的一般方法 药物不溶于基质时：粉碎为细粉 药物可溶于基质时：药物溶解相

26. 乳膏基质处方实例 单硬脂酸甘油酯70 g 硬脂酸 112.5 g 甘油 85 g 白凡士林 85 g 十二烷基硫酸钠 10 g 对羟基苯甲酸乙酯 1 g 蒸馏水 加至 1000 g 取单硬脂酸甘油酯、白凡士林、硬脂酸，置容器中加热熔化，保持80℃； 另取十二烷基硫酸钠、甘油、蒸馏水至另一容器中，加热至80℃，加对羟基苯甲酸乙酯，溶解后缓缓加入上述油相中，按同一方向搅拌至呈白色细腻膏状，冷凝即得.

27. 软膏剂的质量检查 • 主药含量测定 • 物理性质的测定 • 刺激性 • 稳定性 • 药物释放、穿透及吸收的测定

28. 物理性质的测定 • 熔程 软膏剂的熔程以接近凡士林熔程（38～60℃）为宜. • 稠度 对属于非牛顿流体的软膏剂、乳膏剂，通常用插入度计测定稠度. • 酸碱度 药典规定应检查酸碱度，以免产生刺激. • 物理外观 软膏和基质应色泽均匀一致，质地细腻，无污物，无粗糙感.

29. 刺激性 测定在动物或人体上进行. 稳定性 粒度、装量、无菌、微生物 • 药物释放度及吸收的测定 • 1. 释放度检查（表玻片法，Watch glass method）： • 在表玻片（直径50mm）与不锈钢网（18目）之间为铝塑质软膏池，半固体的制剂装入其中，有效释药面积为46cm2，采用药典中的桨法测定. • 2. 体外试验法——扩散池 • 3. 体内试验法

30. 任务九 清凉油软膏的制备 [处方] 樟脑 160g 薄荷脑 160g 薄荷油 100g 桉叶油 100g 石蜡 210g 蜂蜡 452g 氨溶液（10%） 6.0ML 凡士林 200g 共制 1000g

31. 适用的岗位群 药液的制备 软膏的灌装 软膏的包装

32. 按岗位操作要求进行生产前的准备 软膏剂 的 制 备 操 作 按软膏生产岗位的操作规程生产软膏 软膏剂的质量检查与包装 清场，填写好各记录

33. 课堂思考？ 1.试写出胶囊剂的制备生产流程。 2.试写出胶囊剂生产的质量检查内容。

34. 软膏剂制备基本操作小结 重要概念：软膏剂的概念 重要技能：能按岗位标准操作规程进行 软膏剂的制备，并进行重量检查