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Baden-Baden 16.11.2002. Thomas Ebert, Fürth T herapie des PSA-Rezidivs nach Prostatektomie oder Radiatio. Zweittherapie nach kurativem Therapieansatz. kein Beweis für Resttumor (PSA=0ng/ml, Bildgebung neg., DRU neg.) Adjuvante Therapie (Heilung)
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Baden-Baden 16.11.2002 Thomas Ebert, Fürth Therapie des PSA-Rezidivs nach Prostatektomie oder Radiatio
Zweittherapie nach kurativem Therapieansatz • kein Beweis für Resttumor (PSA=0ng/ml, Bildgebung neg., DRU neg.)Adjuvante Therapie (Heilung) • Anhalt/Beweis für RezidivPalliative Therapie (keine Heilung)Salvage Therapie (Versuch der Heilung) PSA-Anstieg
10-Jahres-PSA-Rezidivratenach rad. Prostatektomie PSA-Rezidiv Gruppe n Scardino, 1994 500 27 % Walsh, 1997 1623 32 % Zincke et al., 1994 3170 48 % deKernion, 1994 601 53 % 30-50% der Patienten nach radikaler Prostatektomie erfahren einen PSA-Relapse
Fragen ? • Was? OP, Strahlen, Hormone • Wann? Sofort, verzögert • Wie lange? Kontinuierlich, intermittierend
Therapie-Optionen bei PSA-Relapse nach Prostatektomie • Radiotherapiekurative Intention („salvage“)lokales Rezidiv • Androgendeprivationpalliative IntentionMetastasen
LokalesRezidiv PSA-Rezidiv nach 2 Jahren p.o. Metastasen PSA-Rezidiv innerhalb der ersten 2 p.o. Jahre Gleason >7 Befall der Samenblasen Befall von LK Ein PSA-Rezidiv spricht eher für... Pound CR et al, Urol Clin N Am 1997; 24:395-406
Lokale Rezidiv –Salvage-Strahlentherapie • Keine prospektiv-randomisierten Studien (z.B. vs. AD) publiziert • Phase-II-Studiendauerhafte PSA-Remissionen • Prognostische Faktoren für erfolgreiche Radiotherapie
PSA-Rezidivfreiheit nach Salvage-Radiotherapie (n=53) Jahre Vanuytsel L et al, Eur Urol 2001; 39: 425-429
Salvage Strahlentherapie plus Androgendeprivation Pat. ohne Progression p=0,002, n=139, RTOG Jahre Corn BW et al, Urology, 1999; 54: 495-502
Therapie-Optionen bei PSA-Relapse nach Prostatektomie • Radiotherapiekurative Intention („salvage“)lokales Rezidiv • Androgendeprivationpalliative IntentionMetastasen
Fragen ? • Was?OP, Strahlen, Hormone • Wann? Sofort, verzögert • Wie lange? Kontinuierlich, intermittierend
Androgendeprivation (AD) • Orchiektomie • Östrogene • LH-RH Analoga • LH-RH Antagonisten • Antiandrogene
Androgendeprivation-Möglichkeiten • TAD: Testikuläre AD(LH-RH Analoga oder Orchiektomie) • KAD: Komplette AD(TAD und Ausschalten der Nebennieren-Androgene)
TAD oder KAD? KEIN signifik. Unterschied
Fragen ? • Was? Strahlen, Hormone • Wann? Sofort, verzögert • Wie lange? Kontinuierlich, intermittierend
Contra Hohe Kosten Nebenwirkungen Keine generelle Lebensverlängerung Pro Steigender PSA Weniger Tumor-komplikationen Höhere LQ? Lebensverlängerung für Subgruppen? Sofortige Androgendeprivation
Randomisierte Studie bei M0 bzw. M1 (symptomenfrei) • Studie mit 934 auswertbaren Patienten • Zeitintervall bis zum Auftreten von Knochenschmerzen signifikant verlängert • bei Patienten mit Knochenmetastasen weniger tumorbedingte Komplikationen, wenn die antiandrogene Therapie sofort eingeleitet wurde Br J Urol (1997) 79: 235-246
Randomisierte Studie bei N+ Pat. nach rad. Prostatektomie Messing et al, N Engl J Med, 1999; 341: 1781-1788
Fragen ? • Was? Strahlen, Hormone • Wann? Sofort, verzögert • Wie lange? Kontinuierlich, intermittierend
AD AD AD AD AD Intermittierende AD und Tumorgröße (Tiermodell) Bruchovsky et al, 1993
IAD- Studiendesign (AUO-Studie, Prof. Tunn) • Nicht-randomisierte Studie • Patienten mit inzidentellem Karzinom (n=15) • Patienten nach RRP und PSA-Anstieg (n=29) • 9 Monate komplette Androgenblockade
Daten zur IAD Kurek et al., 1999
IAD: Intermittierende AD • wird z.Zt. in mehreren AUO-Studien untersucht • ist z.Zt. keine Standardtherapie
Achtung! Themenwechsel • PSA-Relapse nach primärer Strahlen-therapie
PSA-Relapse nach primärer Strahlentherapie • 3 aufeinanderfolgende PSA-Anstiege unabhängig von der Höhe des Nadirs ASTRO
Therapie-Optionen bei PSA-Relapse nach Strahlentherapie • Rad. Prostatektomiekurative Intention („salvage“)lokales Rezidiv ? • Androgendeprivation palliative Intention Metastasen, lokales Rezidiv !
Fazit • Patientenzahl mit PSA-Relapse nach kurativem Therapieversuch steigt. • Salvage Strahlentherapie > Salvage Prostatektomie • Frühe Androgendeprivation >verzögerte Androgendeprivation • Mögliche Nebenwirkungen einer AD müssen mit den Vorteilen abgewogen werden