1 / 21

Genetika koronarne bolesti

Genetika koronarne bolesti. Odsjek biologije Univerzitet “Džemal Bijedić” Mostar. Dr sci Samra Međedović Docent genetike i molekularne biologije. Definicija koronarne srčane bolesti.

ivrit
Download Presentation

Genetika koronarne bolesti

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Genetikakoronarnebolesti Odsjek biologije Univerzitet “Džemal Bijedić” Mostar Dr sci Samra Međedović Docent genetike i molekularne biologije

  2. Definicijakoronarnesrčanebolesti • Kornonarnasrčanabolest (CHD) je suženjeiliblokkoronarniharterija, običnoprouzrokovaneaterosklerozom • Ateroskleroza je nagomilavanjeholesterolailipidnihdepozitanaunutrašnjemziduarterija

  3. Genetikapoznatihuzročnika • Poznatiuzročnicikoronarnesrčanebolesti: • hipertenzija, • lipidnimetabolizam, • metaboličkimetabolizami Diabetes mellitus, • koagulacija, • inflamacije.

  4. Hipertenzija Preuzeto od Lusis, 2000

  5. Lipidni metabolizam Preuzeto od Lusis, 2000

  6. Koagulacija Preuzeto od Lusis, 2000

  7. Inflamacija Preuzeto od Lusis, 2000

  8. Prevedenoizrada Ding & Kulio, 2012,

  9. GWAS sa CHD • Povezanastudijaširinegenoma je pokazalanekolikolokusakojiimajuučešće u CHD: • 9p21 • 1p31 • 19p13 i 1p32 • 6q25.3-26 • 10q11 • 3q22 • 6q26-27

  10. Lokus 9p21 • 9p21 lokus je jedinikoji je povezansa CHD ijedininađensusvimpovezanimstudiješirinegenoma • 9p21 lokussadržinekolikogena: • inhibitor ciklin-ovisnekinaze 2A i 2B (CDKN2A, CDKN2B), • metiltioadenosinfosforilaza (MTAP), • duga ne-kodirana RNA (ANRIL). • Jedan-nukleotidnipolimorfiznikojisuasociranisabolestisulociranidalekoodgenatakoda je teškonaći gen odgovoranzavidljivi signal CHD

  11. Lokus 1p13 • 1p13 je jakopovezansavisokimnivomholestarolai CHD • Heterozigotizamajornialelomimajuvečinivo LDL holesterola u plazminegohomozigotiza majornealele • Na 1p13 sulocirana tri gena: • sortilin 1 (SORT1), • katherin (CELSR2), • prolin-serinbogatinamotanismot 1 (PCSR1).

  12. Lokus 19p13 i 1p32 • Visokosignifikantan signal na 19p13 na LDL receptor (LDLR) i 1p32 naproproteinkonvertazesubtilisin/keksin tip 9 (PCSK9) sunađeni • Oba proteinaimajuvažnuulogu u LDL metabolizmuivisokosupovezanisaaterosklerozomi CHD • Rijetkerazličitosti u LDLR i PCSK9 rezultiraju u familijarnojhiperholesterolemiji (FH) štoćestorezultira u: • aterosklerozi, • ranog CHD. • U nelječenihpacijenatasaheterozigotnim FH oko 50% XY i 30% XX ćerazviti CHD prije 60 god. starosti.

  13. Lokus 6q25.3-26 • Lokus 6q25.3-26 imajakojak signal za CHD i region je gdje se nalazegeni: • lipoptotein (LPA), • solubilninosilacfamilije 22 član 3 (SLC22A3), • kao-lipoprotein 2 (LPAL2). • Odgovornisuzaateroskleroziivisoknivolipoproteina u plazmi • Jedanodjakihkandidatabiomarkeraza CHD

  14. Lokus 10q11 • Blizulokusa 10q11 je smješten gen hemokin [C-X-C-motif] ligand 12/stromalnićeliski-proizveden faktor-1 (CXCL12/SDF1) • U pacijenatasaaterosklerotičnimlezijamanivo CXCL12↑ koji je takođerodgovoranzavaskularnupopravkuiremodeliranje • CXCL12 stimuliratrombocitnuadheziju→imobilizirakolagenifibrinogen→otpuštanjeraznihtrombocitnihhemokinana P-selektinu(mjestootpuštanjaleukocita)

  15. Lokus 3q22 • Lokusu 3q22 kodira gen zaRas-srodni protein M-Ras (MRAS) • Visokoekspresiran u kardiovaskularnomsistemuimozgu • MRAS je član RAS familije male molekularne-težine GTP vezanihmolekulaiuključen je u fosfoinositid kinazu-3/mitogenaktiviranu protein kinazu (PI3K-MAPK) singalni put • Imaulogu u adhezivnomsignalingukoji je važanzaaterosklerotičneprocese

  16. Lokus 6q26-27 • Fosfatazaiaktin regulator 1 (PHACTR1), inhibitor za protein fosfotaze 1(PP1) • PP1 je enzimkojidefosforilišeserinitreoninjedinicenarazličitimproteinima ijedinicamablizu 6q26-27 • PP1 uključen u protein kinazu-A (PKA) i protein kinazu C (PKC) fosforilaciju

  17. Markerikandidati • Različitestudijesupokazaledasljedećilokusimogubitikandidati: • PHACTR1 SNP (negdjena 9p21)-kalcifikacijakoronarnearterije • HNF1A (12q24)-imunitet, krvna koagulacija, metabolizam glukoze • IRS1-inzulinski signaling i otpuštanje NO u ćelije • Interesantno je dasljedećilokusinepokazujuspojivostizmeđurezultatarazličitihstudijaizahtjevadaljaistraživanja: 1q41, 2q33, 4q25, 7q32, 8q12, 8p32, 11q12, 12q13, 14q22, 16q22, 21q22i 22q13

  18. Zaključci • Do sada je najznačajnijilokus 9p21, čiji SNP najednomod tri gena, je direktnopovezansakoronarnomsrćanombolesti • Veliki broj gena su mogući biomarkeri za direktnupovezanost sa CHD • Daljaistraživanjasuneophodnada bi potvrdiladirektnu povezanost gena na lokusima sa CHD • Prevencija CHD je naizbježna fizičkom aktivnosti, pravilnom dijetom, prestankom konzumiranja cigareta i alkohola pogotovo kod osoba sa mogućom genetičkom predpozicijom CHD

  19. Reference • Arking S.E., Chakravarti A., 2009, Understanding cardiovascular disease through the lens of genome-wide association studies, Trends in genetics, 25, 9, 387-394 • Dabek J., Kulach A., Gasior Z., 2006, Genetic background of acute coronary syndromes, Europian journal of internal medicine, 17, 157-162 • Ding K., Kulio I.J., 2010, Evolutionary genetics of coronary heart disease, Circulation, 119:459-467 • Fuster V., Fayad Z.A., Badimon J.J., 1999, Acute coronary syndroms: biology, The lancet, 353 (suppl II):5-9 • Humphries S.E., Drenos F., Ken-Dror G., Talmud P.J., 2010, Coronary heart dosese rosk prediction in the era of genom-wide association studies: current status and what the future holds, Circulation, 121:2235-2248 • Lusis A.J., 2010, 2000, Atherosclerosis, Nature, 407 (6801):233-241 • Monraata P.S., Jukena J.W., 2010, Genetics of ACS and recurrent MI/cardiac death: are we getting to the heart of the (atherosclerotic) matter?, Europian heart journal, 31, 1038-1040 • Sivapalaratanam S., Motoazacker M.M., Maiwald S., Hovingh G.K., Kastelein J.J.P., Levi M., Trip G.K., Dllinga-Thei G.M., 2011, Genome.wide association studies in atherosclerosis, Current atherosclerosis rep, 13:225-232 • Sousa A.G., Selvatici L., Krieger J.E., Pereira A.C., 2011, Association between genetics of diabetes, coronary astery disease and macrovascular complications: exploring a common ground hypothesis,The review of diabetic studies, 8:230-244

  20. HvalaVamna Vašojpažnji

More Related