药物制剂技术

1. 药物制剂技术 授课教师：王琛 办公室：勤业楼216

2. 第一节 概 述 一、药剂学和药物制剂技术 药剂学(Pharmaceuticals)是研究药物制剂的基本理论、处方设计、生产工艺、质量控制和合理使用的综合性应用技术科学。 药物制剂技术是指在药剂学理论指导下，研究药物制剂生产和制备技术的综合性应用技术课程。

3. 药剂学的分支学科 （一）工业药剂学(Industrialpharmacy)是研究药物制剂工业生产的基本理论、工艺技术、生产设备和质量管理的科学。 （二）物理药剂学(Physical pharmacy，亦称物理药学)是运用物理化学原理、方法和手段，研究药剂学中有关处方设汁、制备工艺、质量控制等内容的边缘科学。 （三）生物药剂学(Biopharmaceutics)是研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄的机理及过程，阐明药物因素、剂型因素和生理因素与药效之间关系的边缘科学。

4. （四）药物动力学(Pharmacokinetics)是采用数学的方法，研究药物的吸收、分布、代谢与排泄的体内经时过程及其与药效之间关系的科学。（四）药物动力学(Pharmacokinetics)是采用数学的方法，研究药物的吸收、分布、代谢与排泄的体内经时过程及其与药效之间关系的科学。 （五）临床药剂学（Clinical pharmaceutics）是以患者为对象，研究合理、有效、安全用药等，与临床治疗学紧密联系的新学科。 （六）药用高分子材料学 没有辅料就没有剂型，没有新的高分子辅料也没有新剂型。因此，掌握、了解高分子材料的基本理论具有重要的意义，目前已经形成了“药用高分子材料学”。

5. 二、常用术语 • 1. 药物和药品 • 药物：凡用于治疗、预防及诊断疾病的物质总称为药物，简称为药。一般可分为天然药物和人工合成药物两大类。 • 药品：用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症、用法、用量和注意事项的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清疫苗血液制品和诊断药品等。 • 其在实质上与药物没有区别，严格地讲药品则是指将原料药物经加工制成的可直接应用的成品。

6. 2. 药物剂型和药物制剂 • 药物剂型：药物用于诊断、治疗及预防疾病的应用形式，简称剂型(Dosage form)。 • 药物制剂：为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的具体品种，称为药物制剂，简称制剂（Preperations）。

7. 3. 中间品和成品 • 中间品：成产过程中需进一步加工制造的物品或未经合格检验的产品。 • 成品：生产过程全部结束，并经检验合格的最终产品。

8. 4. 药品批准文号 • 药准（试）字＋1位汉语拼音字母＋8位阿拉伯数字"。 • 其中： • （1）"准"字代表国家批准正式生产的药品，"试"字代表国家批准试生产的药品。 • （2）国药准（试）字后的1位汉语拼音字母代表药品类别，分别是h代表化学药品，s代表生物制品，j代表进口分装药品，t代表体外化学诊断试剂，f代表药用辅料，b代表保健药品，z代表中药。

9. （3）汉语拼音字母后的8位阿拉伯数字中的第1、2位代表批准文号的来源，其中10代表原卫生部批准的药品，19、20代表国家食品药品监督管理局批准的药品，各省、自治区、直辖市的数字代码分别是11－北京市，12－天津市，13－河北省，14－山西省，15－内蒙古自治区，21－辽宁省，22－吉林省，23－黑龙江省，31－上海市，32－江苏省，33－浙江省，34－安徽省，35－福建省，36－江西省，37－山东省，41－河南省，42－湖北省，43－湖南省，44－广东省，45－广西壮族自治区，46－海南省，50－重庆市，51－四川省，52－贵州省，53－云南省，54－西藏自治区，61－陕西省，62－甘肃省，63－青海省，64－宁夏回族自治区，65－新疆维吾尔自治区。8位阿拉伯数字中的第3、4位表示批准某药生产之公元年号的后两位数字，第5、6、7、8位数字（即最后四位数字）为顺序号。（3）汉语拼音字母后的8位阿拉伯数字中的第1、2位代表批准文号的来源，其中10代表原卫生部批准的药品，19、20代表国家食品药品监督管理局批准的药品，各省、自治区、直辖市的数字代码分别是11－北京市，12－天津市，13－河北省，14－山西省，15－内蒙古自治区，21－辽宁省，22－吉林省，23－黑龙江省，31－上海市，32－江苏省，33－浙江省，34－安徽省，35－福建省，36－江西省，37－山东省，41－河南省，42－湖北省，43－湖南省，44－广东省，45－广西壮族自治区，46－海南省，50－重庆市，51－四川省，52－贵州省，53－云南省，54－西藏自治区，61－陕西省，62－甘肃省，63－青海省，64－宁夏回族自治区，65－新疆维吾尔自治区。8位阿拉伯数字中的第3、4位表示批准某药生产之公元年号的后两位数字，第5、6、7、8位数字（即最后四位数字）为顺序号。

10. 了解药品批准文号代表的含义后，在采购药品时，就能够识别出真伪，例如“国药准字B2401019”的药品，由于药品的批准文号不应出现24，同时其数字不应为7位，所以可初步认定该药吕是假冒药品批准文号。对于可疑的药品批准文号，可通过SFDA网站的药品基础数据库进行查询。如批准文号为“国药准字 Z43020497”的药品，标示生产厂家为海南某制药厂，由于批准文号中的43代表湖南省，而不是海南省，所以也可初步认定是假冒药品批准文号。

11. 5. 药品名称 • 药品的通用名是中国药典或国家药品标准规定的名称，是同一种成分或相同配方组成的药品在中国境内的通用名称，具有强制性和约束性。 • 商品名则是由不同生产药厂对自己制剂产品所起的名字，并经过注册，具有专用权。

12. 诺氟沙星（通用名），不同厂家对其生产的制剂产品给予不通商品名：诺氟沙星（通用名），不同厂家对其生产的制剂产品给予不通商品名：

13. 6. 批和批号 • 批是指由同一组在同一连续生产周期中生产的一定数量的药品。 • 批号是指由同一组在同一连续生产周期中生产的药品的序号。生产日期是指药品生产的具体时间。 • 7. 制剂的物料 • 制剂生产过程中所用的原料、辅料和包装材料等统称为物料。

14. 三、药物制剂的发展 • 根据发展年代，可分为三个阶段： • 第一阶段是传统制剂。汤剂、丸剂、散剂、醑剂等。 • 第二阶段是近代药物制剂。1847，硬胶囊剂；1876，片剂。 • 第三阶段是现代药物制剂。1947，青霉素普鲁卡因缓释制剂研制成功，标志现代药物制剂的产生。

15. 第二节 药物剂型 • 一、剂型的重要性（一）剂型可以适应不同的临床要求 • （二）剂型可以适应药物性质要求（三）剂型可以改变药物的生物利用度或改变作用性质 • （四）剂型可降低（或消除）药物的毒副作用（五）剂型可产生靶向作用

16. 二、药物剂型分类 （一）按给药途径分类 1. 经胃肠道给药的剂型 如常用的散剂、片剂、 颗粒剂、胶囊剂、乳剂、混悬剂等； 2. 非经胃肠道给药的剂型 如注射剂、喷雾剂、滴眼剂、栓剂、洗剂、软膏剂等。 （二）按分散系统分类 1. 真溶液型：溶液剂；2. 胶体溶液型：胶浆剂； 3. 乳剂型：静脉注射乳剂；4. 混悬液型：混悬剂； 5. 气体分散型：气雾剂；6. 微粒分散型：微球、微囊； 7. 固体分散型：片剂、颗粒剂、散剂。

17. （三）按制法分类 • 1. 浸出制剂（采用浸出方法），汤剂、流浸膏；2. 无菌制剂。 • （四）按形态分类 • 1. 气体剂型，如气雾剂、喷雾剂； • 2. 液体剂型，如注射剂、溶液剂； • 3. 半固体剂型，如软膏剂、乳膏剂； • 4. 固体剂型，如散剂、片剂、栓剂膜剂。

18. 三、药物制剂生产工艺的重要性 • 药物制剂生产过程是指在GMP指导下，各操作单元按规范操作要求进行有机联合作业的过程。 • 相同药物、相同剂型，不同工艺制成的制剂，质量不同且进入人体后释放、吸收亦不同。

19. 第三节 药典与药品标准 一、药典 （一）概述 • 药典(Pharmacopoeia)是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药典委员会组织编辑，并由政府颁布、执行，具有法律约束力。 我国最早的药典 唐显庆4年（公元659年） 《新修本草》又称《唐本草》 世界上最早的一部全国性药典 • 药典的修订 • 增加新品种 • 修改或增加新的检验项目或方法 • 对有问题的药品进行删除

20. （二）中华人民共和国药典 • 1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005年版 • 分一、二、三部 一部收载中药材和中药成方药，二部收载化学药品、抗生素，三部收载生化药品、生物制品等 • 由凡例、正文、附录和索引组成 • 国家药典委员会编写 • 《中国药典》2005年版收载的品种是：医疗必需、临床常用、疗效肯定、副作用小、我国能工业化生产并能有效控制其质量的品种。

21. （三）国外药典 • 美国药典《Pharmacopoeia ofthe United States》简称USP现行版为30版。 • 英国药典《British pharmacopoeia》简称BP，现行版为2008年版 • 日本药局方《Pharmacopoeia of Japan》简称JP • 国际药典《Pharmacopoeia Internationalis》 • 简称Ph．Int．，是世界卫生组织(WHO)为了统一世界各国药品的质量标准和质量控制的方法而编纂的，但它对各国无法律约束力，仅作为各国编纂药典时的参考标准。

22. 二、药品标准 • 药品标准是国家对药品质量规格和检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和管理部门必须共同遵守的法定依据。 • 在我国，药品标准分两种：一是国家标准，即《中华人民共和国药典》(简称中国药典)和卫生部部颁药品标准(简称部颁标准)；二是地方标准即各省、自治区、直辖市卫生厅(局)批准的药品标准。

23. 三、处方 • 处方 系指由注册的医师在诊断活动中为患者开具的、有药师审核、调配、核对，并作为患者用药的医疗文书。 • 处方分类 • 制剂处方 • 主要是指药典、部颁（国家）标准收载的处方。 • 协定处方 • 根据某一医院经常性用药的需要，由该医院药事管理委员会协商制定的处方。 • 医师处方 • 是注册执业医师为某一特定患者治疗、预防或其他需要而制定的用药方案。

24. 知识拓展——处方药与非处方药 • 处方药是必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买并在医生指导下使用的药品。可以在国务院卫生行政部门和国务院药品监督管理部门共同指定的医学、药学专业刊物上介绍，但不得在大众传播媒介发布广告或者以其他方式进行以公众为对象的广告宣传。 • 非处方药（Over The Counter，简称OTC）是由专家遴选的、不需执业医师或执业助理医师处方并经过长期临床实践被认为患者可以自行判断、购买和使用并能保证安全的药品。

25. 第四节 药物制剂生产与GMP 一、GMP简介 GMP是英文Good Manufacturing Practice的缩写，其中文译为：药品生产质量管理规范，是药品生产和质量管理的基本准则，适用于药品制剂生产的全过程、原料药生产中影响成品质量的关键工序，也是新建和改建医药企业的依据 。

26. 药品生产质量管理规范（GMP , Good Manufacturing Practice) • 药物非临床研究质量管理规范（GLP , Good Laboratory Practice) • 药品临床试验管理规范（GCP, Good Clinical Practice ） • 药品经营质量管理规范（GSP, Good Supplying Practice ） • 医疗机构药剂质量管理规范（GUP, Good Use Practice ） • 中药材生产质量管理规范（GAP, Good Agricultural Practice of Medicinal Plants and Animals ） 传统中药（Traditional Chinese Medicine,TCM）

27. GSP（Good Supplying Practice），《药品经营质量管理规范》。它是指在药品流通过程中，针对计划采购、购进验收、储存、销售及售后服务等环节而制定的保证药品符合质量标准的一项管理制度。 • GLP（Good Laboratory Practice ），《药物非临床研究质量管理规范》。实验室实验研究从计划、实验、监督、记录到实验报告等一系列管理而制定的法规性文件，涉及到实验室工作的所有方面。 • GCP (Good Clinical Practice, GCP)，《药品临床试验管理规范》。为保证药品临床试验的科学 性、可靠性和重现形而制定的规范。

28. 二、药品生产管理 • 生产过程的文件 主要标准文件有生产工艺规程、岗位操作法和标准操作规程（SOP）; • 药品生产过程的技术管理 • （1）生产前准备阶段 • （2）生产阶段 • （3）生产结束阶段 • 3. 批号管理