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血小板功能检测 To be or not to be?

血小板功能检测 To be or not to be?. 首都医科大学附属北京安贞医院 刘宇扬. 抗血小板药物发展 与反应多样性观念的演变. 随着抗血小板治疗的推广，开始探究出现不同治疗反应的相关原因及对临床结局的影响，出现 “药物抵抗” 等概念. CYP 酶基因多态性等问题引起热议，并明确了 血小板反应多样性 (VPR) 的定义. 发现对阿司匹林应答存在个体间差异，称为 “应答者” 与 “无应答者”. 2000. 1990. 2010. 阿司匹林 ， 1980s 获批用于 ACS 的一、二级预防. 氯吡格雷 ，

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血小板功能检测 To be or not to be?

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  1. 血小板功能检测To be or not to be? 首都医科大学附属北京安贞医院 刘宇扬

  2. 抗血小板药物发展与反应多样性观念的演变 随着抗血小板治疗的推广，开始探究出现不同治疗反应的相关原因及对临床结局的影响，出现“药物抵抗”等概念 CYP酶基因多态性等问题引起热议，并明确了血小板反应多样性(VPR)的定义 发现对阿司匹林应答存在个体间差异，称为“应答者”与“无应答者” 2000 1990 2010 阿司匹林， 1980s获批用于ACS的一、二级预防 氯吡格雷， 自1998年始在全球上市，ACS进入双联抗血小板治疗时代 新药研发踊跃，被寄予减少或避免“抵抗”的期望， 至2007、2009年普拉格雷、替格瑞洛相继出台

  3. 关于VPR及血小板功能检测的最新认识 导致VPR的原因? 血小板功能检测结果 与临床结局？ 血小板功能检测的方法是否可靠？ 新药与VPR？

  4. 遗传因素 • CYP基因多态性 • GPIa基因多态性 • P2Y12基因多态性 • GPIIIa基因多态性 • COX-1基因多态性 • …… • 细胞因素 • 血小板更新加速 • CYP3A 代谢活性降低 • ADP 暴露增加 • P2Y12 /P2Y1旁路上调 • COX-1抑制不充分 • COX-2 mRNA过度表达 • …… 血小板反应多样性可能受多种因素影响 • 临床因素 • 依从性差 • 剂量不足 • 药物吸收不佳 • 药物相互作用 • ACS • 糖尿病/胰岛素抵抗 • 高BMI指数 • …… 血小板反应多样性 Angiolillo DJ, Fernandez-Ortiz A, Bernardo E, et al. J Am Coll Cardiol. 2007;49(14):1505-16. Bhatt DL. J Am Coll Cardiol. 2004;43(6):1127-9.

  5. Hochholzer et al, J Am Coll Cardiol 2010;55:2427–34

  6. VPR机制探讨：已知因素只起部分作用，更多其它因素值得关注VPR机制探讨：已知因素只起部分作用，更多其它因素值得关注 • 已知的遗传和非遗传因素仅解释了VPR机制中的一小部分(11.5%)； • CYP2C19基因多态性的影响在氯吡格雷反应多样性变化中只占5.2%，对于治疗后高残留血小板聚集的检测敏感性仅45.1%，特异性75% 根据多元线性回归模型，分析氯吡格雷反应多样性的影响因素 Hochholzer W, Trenk D, Fromm MF, et al. J Am Coll Cardiol. 2010;55(22):2427-34.

  7. 基于以上因素，不同个体间治疗前即存在VPR • 接受氯吡格雷治疗患者(有或无CAD, n=613) • 治疗前即存在血小板反应多样性，且多样性不会因氯吡格雷治疗而增加 (不论治疗时间、冠心病类型及氯吡格雷剂量) 未用任何抗血小板药物的健康人(n=25)： • 治疗前即存在血小板反应多样性，并与治疗后残留血小板反应显著相关(4种不同检测方法r=0.7948-0.8703，P均<0.05) Pearson相关系数： r=0.8703, P<0.0001 • 研究旨在验证治疗前血小板反应多样性的存在及对氯吡格雷治疗后反应的影响。共计纳入健康志愿者25例，有或无冠心病(CAD, 根据冠脉造影判断)的患者613例，通过4种独立的全血流式细胞分析方法评估血小板反应(20μm ADP)。 Michelson AD, Linden MD, Furman MI, et al. J Thromb Haemost. 2007;5(1):75-81.

  8. 关于VPR及血小板功能检测的最新认识 • VPR的机制目前尚不能完全阐明，可能受临床环境、遗传及细胞等多种因素综合影响 • 研究证实治疗前VPR的存在，且与治疗后残留血小板反应显著相关 导致VPR的原因? 血小板功能检测结果 与临床结局？ 血小板功能检测的方法是否可靠？ 新药与VPR？

  9. GRAVTIAS研究设计 Elective or Urgent PCI with DES N = 5429 VerifyNow P2Y12 Assay 12-24 hours post-PCI PRU ≥ 230? Yes No Normal on-treatment reactivity High on-treatment reactivity(OTR) Random Selection R C N = 586 A B N = 1109 N = 1105 High-dose Clopidogrel clopidogrel 600-mg, then clopidogrel 150-mg/day Standard-dose Clopidogrel placebo loading dose, then clopidogrel 75mg +placebo/day Standard-dose Clopidogrel placebo loading dose clopidogrel 75mg +placebo/day Clinical Follow-up And Platelet Function Assessment at 30 days, 6M Primary Endpoint: 6 month CV Death, Non-Fatal MI, ST Safety Endpoint: GUSTO Moderate or Severe Bleeding Cost-Effectiveness Analysis Price MJ, et al. JAMA.2011;305(11):1097-1105.

  10. GRAVITAS研究：主要疗效及安全性终点 对于高残留血小板反应者： • 高剂量 vs. 标准剂量氯吡格雷的疗效无显著差异 • 高剂量氯吡格雷不增加GUSTO严重或中度出血风险 6个月心血管死亡/非致命性MI/支架内血栓 GUSTO严重或中度出血 Price MJ, et al. JAMA.2011;305(11):1097-1105.

  11. GRAVITAS研究：药效学分析 • 30天和6个月持续高残留血小板反应比例：高剂量组显著低于标准剂量氯吡格雷组(P<0.001) 对于高残存血小板反应的患者，通过血小板功能检测结果增加氯吡格雷剂量的治疗方案并不能降低主要疗效终点 Price MJ, et al. JAMA.2011;305(11):1097-1105.

  12. GRAVITAS研究 • 不支持PCI术后通过血小板功能检测调整治疗的策略 • 入选患者中60％以上为低危 (稳定性CAD) • 采用单一的血小板功能检测方法,，有一定的局限性 • 结果的可能原因在于低临床效度：低样本量且事件率低于预先的期望值 GRAVITAS does not support a treatment strategy of high-dose clopidogrel in patients with high residual reactivity identified by a single platelet function test after PCI.

  13. TRIGGER-PCI研究 计划纳入2150例稳定性CAD、择期PCI患者

  14. 普拉格雷组的PRU显著低于氯吡格雷组 ITT意向人群 ITT - population 氯吡格雷 普拉格雷 随机 氯吡格雷 普拉格雷 由于预计事件率低于预先的期望值（甚至会低于GRAVITAS研究的2.3%），试验已经提前终止 Trenk D, et al. JACC.2012;59:2159-64.

  15. TRIGGER-PCI研究提示： • 从氯吡格雷转换成普拉格雷： • 可以更有效抑制血小板聚集 • 由于稳定性冠心病患者在接受PCI置入药物涂层支架之后的不良缺血事件发生率较低，无法验证药物转换策略的临床效用 • 血小板检测结果对临床治疗方案的指导意义有限 Trenk D, et al. JACC.2012;59:2159-64.

  16. TRILOGY ACS研究设计 非血运重建治疗的UA/NSTEMI患者 事件发生10天内随机分组 分层因素：年龄、国家、既往氯吡格雷治疗 [N=9326, 年龄<75岁(为主要分析的队列 n=7243), ≥75岁者(n=2083) ≤72小时内随机分组 (既往未接受过氯吡格雷——占总数的4%) 72小时～10天内随机分组 (≤72小时内在医院中开始氯吡格雷治疗或≥5天稳定使用氯吡格雷——占总数的96%) 氯吡格雷 * 300mg LD + 75mg MD 普拉格雷 * 30mg LD + 5 #或10mg MD 氯吡格雷 * 75mg MD 普拉格雷 * 5 #或10mg MD 1:1 1:1 • 疗程：6个月～ 30个月 • 主要疗效终点：CV死亡、非致死性MI或非致死性卒中(年龄<75岁队列) • 其中27.5%参与血小板功能亚组研究：通过VerifyNowP2Y12检测普拉格雷(n=1286)与氯吡格雷(n=1278)组的基线、随机化后2h及1,3,6,12,18,24,30月的血小板功能。 Chin CT, et al. Am Heart J. 2010;160(1):16-22.e1. Gurbel PA, et al. JAMA. 2012;308(17):1785-94. * 强烈推荐所有患者接受低剂量阿司匹林(＜100mg)，及指南推荐其他二级预防药物 #对于体重＜60kg或年龄≥75岁的患者，给予5mg MD普拉格雷

  17. TRILOGY ACS亚组研究： 血小板功能检测结果与临床终点 未发现血小板功能检测结果与临床终点的发生存在相关性 • *年龄<75 岁及体重≥60kg者，给予普拉格雷10mgMD；年龄<75岁及体重<60kg或年龄≥75岁者，给予普拉格雷5mgMD。 • # 组间差异在后续检测时间点仍持续存在 • PRU=P2Y12反应单位，PRU值越大提示血小板抑制作用越差。 Gurbel PA, Erlinge D, Ohman EM, et al. JAMA. 2012;308(17):1785-94.

  18. ARCTIC研究设计 行冠脉造影，口服抗血小板药物的选择取决于医生 推荐支架植入前至少6h给予P2Y12抑制剂(氯吡格雷或普拉格雷)负荷剂量 • 随机、开放标签临床研究 • 2009.1-2010.1自法国38个中心纳入拟行支架植入术的患者2440例* Rd VerifyNow检测 常规治疗组 (n=1227) 未行血小板功能检测 调控治疗组 (n=1213) 术前检测ASA和P2Y12抑制剂治疗后的血小板活性，并调整药物或剂量 行PCI支架植入术 术后14-30天再次检测血小板活性，并调整药物或剂量 支架植入后随访一年 • 主要复合终点：全因死亡、MI、卒中或TIA、ST或紧急血运重建 Collet JP, Cuisset T, Rangé G, et al. N Engl J Med. 2012;367(22):2100-9. * 排除标准：STEMI行直接PCI，拟使用GPⅡb /Ⅲa抑制剂，长期抗凝治疗或存在出血倾向者

  19. ARCTIC研究：定义及治疗调整策略 • 高血小板活性定义： • ASA治疗后ARU≥550 • P2Y12抑制剂治疗后PRU≥235，INH≤15% • 低血小板活性定义：INH≥90% • 调控治疗组用药策略： ARU=阿司匹林反应单位，PRU=P2Y12反应单位，INH=抑制百分比，LD=负荷剂量，MD=维持剂量 Collet JP, Cuisset T, Rangé G, et al. N Engl J Med. 2012;367(22):2100-9.

  20. ARCTIC研究：支架置入前后通过血小板功能检测调整治疗的策略并未改善患者临床结局ARCTIC研究：支架置入前后通过血小板功能检测调整治疗的策略并未改善患者临床结局 调控治疗组 • 1年全因死亡、MI、卒中或TIA、ST或紧急血运重建： 常规治疗组 (n=1213) (n=1227) 事件风险 HR=1.13(0.98-1.29), P=0.10 34.6% 31.1% 随访时间(天) Collet JP, Cuisset T, Rangé G, et al. N Engl J Med. 2012;367(22):2100-9.

  21. ARCTIC研究提示： • 根据血小板功能检测结果指导冠脉支架置入患者的抗血小板治疗，并不获优于传统的不检测血小板功能的治疗方案 Price MJ, Berger PB, Angiolillo DJ, et al. Am Heart J 2009

  22. 关于VPR及血小板功能检测的最新认识 • VPR的机制目前尚不能完全阐明，可能受临床环境、遗传及细胞等多种因素综合影响 • 研究证实治疗前VPR的存在，且与治疗后残留血小板反应显著相关 导致VPR的原因? 血小板功能检测结果 与临床结局？ • 新近多项临床研究显示， • 血小板功能检测结果与临床结局无明确相关性，通过检测结果调整治疗的策略未获得显著优势 血小板功能检测的方法是否可靠？ 新药与VPR？

  23. 血小板功能检测方法的发展与应用是进一步探索血小板反应多样性（VPR）问题的重要基础血小板功能检测方法的发展与应用是进一步探索血小板反应多样性（VPR）问题的重要基础 • 基于血小板的激活的各个过程，目前已发展出诸多血小板功能检测方法 • 粘附(BT时间，PFA-100) • 活化(VASP) • 释放（微颗粒、P选择素) • 聚集（LTA, Plateletworks, 阻抗法, IMPACT, TEG, VerifyNow） • 检测血小板某个功能变化在方法学上选择众多（检测方法、诱聚物种类和浓度等），但也提示血小板功能的复杂性以及目前检测方法的局限性 VPR=血小板反应多样性

  24. 血小板检测方法分类:按检测方式

  25. 血小板检测方法分类:按检测地点

  26. 各检测方法间抗血小板药物低反应诊断标准不统一各检测方法间抗血小板药物低反应诊断标准不统一 低反应率(%) 27.8% 21.2% 检测方法 及低反应定义 (LTA检测) (LTA检测) (LTA检测) (VASP检测) MPA=最大血小板聚集率， △MPA=最大血小板聚集率变化值，PRA=残留血小板聚集率，PRI=血小板反应指数 Erlinge D, et al. J Am Coll Cardiol 2008;52:1968–77.

  27. POPular 研究评估不同检测方法： • 分析不同检测方法对VOR及1年复合缺血终点的评估价值： • 仅LTA、VerifyNow和Plateletworks检测结果与临床结局显著相关 • 但总体预测价值不高，各方法的AUC介于0.50-0.63，敏感和特异性均<65% HPR=high on-treatment platelet reactivity(治疗中血小板高活性)，NPR=非HPR AUC=ROC曲线下面积（AUC越接近于1说明诊断效果越好，0.5-0.7时有较低准确性） Breet NJ, van Werkum JW, Bouman HJ, et al. JAMA.2010;303:754-62.

  28. 氯吡格雷反应多样性图谱 (-20, -10] (-20, -10] (0, 10] (0, 10] (20, 30] (20, 30] (40, 50] (40, 50] > 60 > 60  -30  -30 (-20, -10] (0, 10] (20, 30] (40, 50] > 60  -30 (-30, -20] (-30, -20] (-10, 0] (-10, 0] (10, 20] (10, 20] (30, 40] (30, 40] (50, 60] (50, 60] (-10, 0] (10, 20] (30, 40] (50, 60] (-30, -20] 检测时间不同，血小板的反应存在显著差异 2小时 24小时 “抵抗” 24 20 “抵抗率”=31% “抵抗率”= 63% “抵抗” 10 12 患者(%) 患者(%) 0 0  聚集率 (％)  聚集率 (％) 5天 30天 “抵抗” 22 28 “抵抗率”= 31% “抵抗率”= 15% 患者(%) 患者(%) 11 14 “抵抗” 0 0 (0, 10] (20, 30] (40, 50] > 60  -10 (-10, 0] (10, 20] (30, 40] (50, 60]  聚集率 (％)  聚集率 (％) Gurbel PA et al. Circulation. 2003;107:2908-2913. △ 聚集率 (％) =基线聚集率 (%) – 治疗后聚集率(%) ，聚集率≤ 10％ 定义为”抵抗“

  29. 用于抗血小板药物监测方法评价 血小板粘附试验:不易标准化,此项目已被大多数实验室已淘汰! 血小板聚集试验: 1）血小板集聚仪法：最适常规用.如方法标准化结果与临床相 关性良好,但标准化要进一步探讨. 2）VerifyNow仪法：可床边操作、易标准化，更适合ADP诱导剂 可用于IIb/IIIa 拮抗剂治疗监测，但试验成本昂贵 3）流式细胞术聚集法：需要熟练流式细胞仪操作，对血小板膜蛋白 检测有意义 血小板粘附集聚试验: PF-100 血小板粘附集聚仪，操作简单规范 不能进行AA诱导剂检测，试验成本昂贵 血栓弹力图：对分析血小板功能有一定意义，试验成本昂贵，不易标准化 来自检验科丛玉隆主任讲课幻灯

  30. 当前血小板功能检测状况 • 检测方法呈多样化 • 研究间诱导剂浓度的不同 • 研究间检测时间点的不同 • 无明确、公认的临界值定义

  31. 关于血小板功能检测方法学发展的思考 目前检测方法虽呈多样化 但尚无“金标准” 未来的发展方向？ 检测条件尚未标准化 可能影响临床应用价值 对于抗血小板药物低反应的诊断， 尚无明确、公认的临界值定义

  32. 血小板功能检测方法及阈值的专家推荐 基于现有的证据，推荐的用于监测P2Y12 受体抑制剂抗血小板效应的分析手段为VerifyNow P2Y12分析仪、ADP多功能 仪和VASP仪 尽管判定血栓事件高风险的理想界值取决于临床实际情况以及存在争议，但现有证据支持VerifyNow的界值为208PRU，多功能 仪的界值为46U，VASP仪的界值为50%。LTA是没有标准分析仪时的唯一推荐。不推荐阿司匹林治疗反应的检测 European Heart Journal Advance Access published September 25, 2013

  33. 关于VPR及血小板功能检测的最新认识 • VPR的机制目前尚不能完全阐明，可能受临床环境、遗传及细胞等多种因素综合影响 • 研究证实治疗前VPR的存在，且与治疗后残留血小板反应显著相关 导致VPR的原因? 血小板功能检测结果 与临床结局？ • 新近多项临床研究显示， • 血小板功能检测结果与临床结局无明确相关性，通过检测结果调整治疗的策略并无显著优势 目前检测方法虽呈多样化，但尚无“金标准”，且无低反应性的明确、公认的临界值定义，有待更大规模的临床研究来明确 血小板功能检测的方法是否可靠？ 新药与VPR？

  34. 抗血小板治疗方案的选择 改善临床预后 增加氯吡格雷剂量？ 换药？ 血小板功能检测结果

  35. 药代角度：新型P2Y12抑制剂或可减少或避免VPR Schömig A. N Engl J Med. 2009;361(11):1108-11.

  36. 以往药效学研究：基于健康人或稳定性CAD患者 健康人 (n=68) 稳定性CAD (n=110) 新型P2Y12抑制剂可更快速、强效且持久地抑制血小板聚集，发生血小板低反应比例低 稳定性CAD (n=123) 稳定性CAD (n=98) Gurbel PA, Bliden KP, Butler K, et al. Circulation. 2009;120(25):2577-85. Gurbel PA, Bliden KP, Butler K, et al. Circulation 2010;121:1188-99. Brandt JT, Payne CD, Wiviott SD, et al. Am Heart J. 2007;153(1):66.e9-16. Wallentin L, Varenhorst C, James S, et al. Eur Heart J. 2008;29(1):21-30.

  37. 最新临床研究：对STEMI患者，替格瑞洛、普拉格雷治疗后均存在VPR最新临床研究：对STEMI患者，替格瑞洛、普拉格雷治疗后均存在VPR • 为一项前瞻性、单中心、单盲研究，55例STEMI患者行直接PCI治疗，随机分为普拉格雷组(60mg/10mg)和替格瑞洛组(180mg/90mgbid)，随访5天，分别在随机时及随机后1,2,6,24h以及5d时检查血小板活性。 采用VerifyNow分析法检测 • 接受治疗后2h • (临界值208PRU): • 替格瑞洛组46.2%出现血小板低反应 • 普拉格雷组34.6%出现血小板低反应 230PRU (研究设计中的临界值) 208PRU (事后分析的临界值) 替格瑞洛与普拉格雷在ACS患者中存在 起效延迟及个体间差异 Alexopoulos D, Xanthopoulou I, Gkizas V, et al. Circ Cardiovasc Interv. 2012;5(6):797-804. PRU=P2Y12反应单位

  38. RAPID研究：替格瑞洛或普拉格雷LD后2小时仅半数STEMI患者达有效血小板抑制，大多数患者需至少4小时RAPID研究：替格瑞洛或普拉格雷LD后2小时仅半数STEMI患者达有效血小板抑制，大多数患者需至少4小时 普拉格雷与替格瑞洛LD后2小时： • 残留血小板反应无显著差异 • 高残留血小板反应 (PRU值≥240)的发生率为替格瑞洛60% vs.普拉格雷44% 60% p=0.258 44% • 患者达到PRU值<240的平均时间，替格瑞洛5±4h vs.普拉格雷3±2h • 研究纳入症状发作12小时内的STEMI患者，行PPCI前(急诊室或导管室)随机给予普拉格雷(n=25)或替格瑞洛(n=25)负荷剂量(LD)，在基线及LD后2、4、8、12h时通过VerifyNow方法评估残留血小板反应，高残留血小板反应(HRPR)定义为血小板反应单位(PRU)≥240。 Parodi G, Valenti R, Bellandi B, et al. J Am Coll Cardiol. 2013;61(15):1601-6.

  39. 药代/药效学与最新临床研究的不一致，源自临床实际中ACS患者特有的病理状态药代/药效学与最新临床研究的不一致，源自临床实际中ACS患者特有的病理状态 最新2项临床研究 药代/药效学分析 • 病变斑块形态与组成复杂： • 斑块数量/人↑ • 非钙化斑块↑ • 斑块面积↑ • 坏死核心区域面积↑ • 薄纤维帽粥样斑块数量↑ • （斑块负荷及易损性高） ACS 健康志愿者或 稳定性CAD • 血小板体积与数量差异： • 平均血小板体积↑ （潜在促血栓形成活性高） • 血小板数量↓（可能为血栓形成前状态） • 药物吸收减少或作用延迟： • 血流动力学紊乱 • 全身血管收缩 • 肾上腺素激活 • 呕吐风险↑ • 年龄↑ • 体重↑ • 肝肾等合并症↑ • 多种药物联合使用 van Velzen JE, de Graaf FR, Jukema JW, et al. Am J Cardiol. 2011;108(5):658-64. Ranjith MP, Divya R, Mehta VK, et al. J Clin Pathol. 2009;62(9):830-3. Parodi G, Valenti R, Bellandi B, et al. J Am Coll Cardiol. 2013;61(15):1601-6.

  40. 关于VPR及血小板功能检测的最新认识 • VPR的机制目前尚不能完全阐明，可能受临床环境、遗传及细胞等多种因素综合影响 • 研究证实治疗前VPR的存在，且与治疗后残留血小板反应显著相关 导致VPR的原因? 血小板功能检测结果 与临床结局？ • 新近多项临床研究显示， • 血小板功能检测结果与临床结局无明确相关性，通过检测结果调整治疗的策略并无显著优势 目前检测方法虽呈多样化，但尚无“金标准”，且无低反应性的明确、公认的临界值定义，有待更大规模的临床研究来明确 血小板功能检测的方法是否可靠？ 新药与VPR？ • 与以往基于健康人或稳定CAD的药代/药效学结果不同，对STEMI患者，新型P2Y12抗血小板药物同样存在的起效延迟及个体间差异

  41. 2011 ACC/AHA UA/NSTEMI指南 关于血小板功能和基因型检测的更新推荐 Ⅰ Ⅱa Ⅱb Ⅲ 对于使用噻吩吡啶类治疗的UA/NSTEMI（或ACS和PCI后）患者，当血小板功能测定结果可能影响治疗方案时，可考虑进行该检测 对于使用氯吡格雷的UA/NSTEMI（或ACS和PCI后）患者，当基因多态性可能造成CYP2C19功能缺失从而影响治疗方案时，可考虑进行基因型检测 B C • 给予Ⅱb类推荐表明，现有的试验证据不足以充分推荐临床常规进行血小板功能检测或基因型检测 • 需待更好的临床证据为我们提供一个更具有科学依据的推荐 Circulation published online Mar 28, 2011

  42. 指南：不常规推荐血小板功能检测 JACC Vol. 58, No. 24, 2011 European Heart Journal 2011

  43. 对血小板功能检测的专家推荐 以下情况，血小板功能检测在其结果可能调整P2Y12 受体抑制剂治疗方案时可以考虑： （i）尽管进行了氯吡格雷治疗仍然发生确定的支架血栓 （ii）明显增加发生支架血栓的风险（急性支架血栓或高危病人的复杂支架植入） （iii）最后残存血管或无保护的涉及分叉处的左主干PCI P2Y12 受体抑制剂的选择应综合考虑血小板功能和出血风险 European Heart Journal Advance Access published September 25, 2013

  44. 目前指南对血小板功能检测的推荐 • 相关指南尚不推荐对所有抗血小板治疗患者常规进行血小板功能检测

  45. 小结 • 血小板反应多样性于是临床治疗过程中，与多种因素相关 • 现有血小板功能检测结果与临床结局存在差异，可能与血小板检测方法未标准化及阈值不明确相关 • 在临床实践中，伴随新型P2Y12抑制剂的应用应重视新型P2Y12抑制剂与血小板反应多样性的问题 • 基于现有证据，指南不推荐常规进行血小板功能检测

  46. 谢 谢

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