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医学免疫学

B. 医学免疫学. 上海第二医科大学免疫教研室. 第九讲 淋巴细胞抗原受体基因 及多样性的产生（ 12 ）. 概述. TCR gene TCR BCR Ig gene Ab Ab. Back. 医学免疫学. 上海第二医科大学免疫教研室. 特异性 / 克隆水平 多样性 / 个体水平. T 细胞多样性库（ 10 15 -10 18 ） T cell repertoire B 细胞多样性库（ 10 9 -10 12 ） B cell repertoire. 医学免疫学.

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Presentation Transcript

  1. B 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 第九讲 淋巴细胞抗原受体基因 及多样性的产生（12） 概述 TCR gene TCR BCR Ig gene Ab Ab Back

  2. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 特异性/克隆水平 多样性/个体水平 T细胞多样性库（1015-1018） T cell repertoire B细胞多样性库（109-1012） B cell repertoire

  3. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 特点：两个gene一条肽链 V——C TCR 1015-1018 *一组gene BCR 109-1012 （Ab） *多样性的生物学意义？

  4. H V——C Ig gene κ L V——C λ 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 一、 Ig gene V gene（特异性，多样性）

  5. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 • 胚系基因（germline gene） • 特点：多个基因片段、分隔、无功能

  6. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  7. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 Cuby p110 f5-3

  8. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 2. 基因重排 *gene rearrangment 胚系gene 完整的功能性gene VH：D-J连接 V-D·J连接 VL：V-J连接 *随机重排

  9. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  10. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  11. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  12. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 Cuby p112 f5-5

  13. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 Cuby p111 f5-4

  14. 12/23 9 7 spacer RSS V RSS RSS J D 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 *重排机制 • 重组酶 recombinase • 重组激活基因（RAG1、RAG2） • 重组信号序列（RSS） recombination signal sequence 12/23 “法则”

  15. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  16. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  17. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  18. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  19. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 3. BCR/Ab多样性产生的机制 • （1）组合多样性 • 重排多样性 • VH、VL链配对多样性

  20. J V D N N 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 • （2）连接多样性 • 不精确连接（核苷酸丢失） • N-区核苷酸插入（VH）

  21. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  22. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 Cuby p118 f5-12

  23. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 Cuby p115 f5-9

  24. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  25. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  26. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  27. Ag B V gene突变 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 （3）体细胞高频突变 Somatic mutation

  28. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  29. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  30. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  31. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 • 亲和力↑（成熟） • 改变特异性→新克隆产生→多样性↑ • die

  32. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  33. 未成熟 Self-Ag Self B VL基因再次重排 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 *受体编辑（receptor editing） • 逃脱死亡 • 增加多样性 B细胞（BCR）库 109-1012

  34. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 4. BCR多样性和CDR3 V区：CDRs CDR1 CDR2 Ag CDR3

  35. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  36. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 5. BCR基因表达特点 （1）等位排斥（allelic exclusion） 生物学意义？

  37. κ κ λ λ κ 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 （2）同种型排斥（isotype exclusion） 轻链同型转换 生物学意义？

  38. IgM IgG IgE IgA 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 （3）类型转换（cla ss switch） 特异性？ 生物学意义？

  39. L 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  40. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  41. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  42. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  43. Ag B BCR Ab 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 （4）膜型Ig和分泌型Ig

  44. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  45. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  46. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  47. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 特异性？

  48. mIgM mIgD B 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 （5）mIgM、mIgD共同表达

  49. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  50. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

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