男性不育与免疫

1. 男性不育与免疫

2. 在男性不育的患者中，有相当一部分病人是和免疫有关，在免疫不育中，起主要作用的是精子抗原和抗精子抗体。在男性不育的患者中，有相当一部分病人是和免疫有关，在免疫不育中，起主要作用的是精子抗原和抗精子抗体。

3. 一 人精子抗原： • 人精子作为作为同种异体抗原，在其表面头、尾部及各处存在各种抗原，成分复杂，至今由100多种，精子抗原可分为表面抗原、核抗原、胞质抗原等，还可以分为精子特异性抗原、精子非特异性抗原，生育相关的精子抗原及生育非相关的精子抗原，比如： • 1．FA-1 是精子膜抗原，只要位于顶体后区及精子的中部和尾部，抗精子抗体阳性的不育妇女的宫颈粘液及血清中存在IgG及IgA类抗FA-1抗体，阳性率达50％－80％。

4. 2．LDH-C4 LDH-C4 为乳酸脱氢酶的同工酶，位于精子的胞质、线粒体、尾中段及成熟精子膜的胞质膜上，参与生物氧化供能，与精子结合能引起精子的凝集。 • 3．SP-10 位于成熟精子的顶体内，位于顶体外膜内面及顶体内膜的外面，能抑制精子穿卵。 • 4．PH-20 位于精子的胞质膜上，抑制精子与透明带的结合。 • 5．PH-30 精子膜抗原，能显著的抑制精卵膜的融合。

5. 二 抗精子抗体的产生 • 正常在生理情况下，精子对于男性自身而言，为一隐蔽抗原，与免疫系统处于隔绝 状态，加上各种生理性包括机制作用下，自身免疫系统不会对精子产生免疫应答，在某些病理情况下，破坏上述的平衡和保护机制，男子可对自身精子产生自身抗体，抗精子抗体。

6. 1．男性抗精子抗体的产生 • （1）生理屏障的破坏 • 正常情况下，精子位于生殖管道内，在生殖道粘膜、血睾屏障等的保护下，精子无法穿过生殖道粘膜、管腔壁进入血液。当有化学、物理或感染造成生理屏障的损伤、破坏，均可导致精子激发自身的免疫应答，产生抗精子抗体。临床上，可见隐睾病人中的66％为抗精子抗体阳性，精索损伤37.5－58％阳性，输精管结扎后，阳性率达50－58％。

7. （2）感染导致的抗精子抗体的产生 • 某些细菌表面和人精子存在共同的抗原，可产生交叉反应，导致抗精子抗体产生，研究发现溶脲脲原体、大肠杆菌、肺炎球菌与人精子有交叉抗原。 • （3）精浆免疫抑制因子的异常 • 精浆免疫抑制因子具有封闭精子抗原及抑制生殖道局部免疫反应的作用，对精子和生殖活动具有保护作用，而精浆免疫抑制因子质和量的异常，均可破坏这种平衡，研究发现，免疫不育患者，精浆免疫抑制因子明显低于正常人。

8. （4）生殖道局部免疫功能的异常 • 正常情况下生殖道局部特别是睾丸处于免疫豁免状态，仅维持低水平的免疫活动，对于生殖活动的正常进行是一种重要的保护机制，在某些病理情况下，如感染，免疫豁免机制遭到破坏，大量免疫细胞入侵，免疫功能病理性亢进，诱发对精子的自身应答，导致抗精子抗体的产生。 • （5）异常的性活动 • 同性恋患者因肛交往往引起直肠粘膜的机械性损伤，促使精子进入血液，诱发抗精子抗体的免疫应答，而且，精浆免疫抑制因子随精子进入血液，抑制同性恋性伙伴的免疫功能，进一步诱发抗精子抗体的产生，

9. 2．女性抗精子抗体的产生 • 在女性，对于阴道粘膜完整者，一般不产生抗精子抗体，阴道粘膜上皮的损伤，精子可通过损伤处进入女性体内，诱发抗精子的免疫应答，同时，精浆免疫抑制因子随精子经阴道破损处，进入女性体内，抑制免疫功能，加剧抗精子抗体的产生，临床研究发现，性生活粗暴者往往易损伤女性阴道粘膜，诱发抗精子抗体产生。另外，子宫颈糜烂者，因局部炎症，损伤粘膜易产生抗精子抗体，阴道细菌感染也易产生抗精子抗体。

10. 3 .抗精子抗体对生殖的影响及作用原理 • 抗精子抗体可结合在精子的不同部位，对生殖的影响的多方面的，总的结果是影响精子的功能，干扰受精。IgA类ASAB主要抑制精子的穿透力，IgG类ASAB主要是活化补体、活化免疫细胞、介导抗体介导的细胞毒主要、杀伤精子、引起组织损伤。IgM类ASAB还能抑制精子获能、顶体反应、影响精子穿透透明带，抑制精卵结合。

11. （1）影响精子的活力及抑制精子穿透宫颈粘液（1）影响精子的活力及抑制精子穿透宫颈粘液 • 抗精子抗体结合精子，导致精子的凝集，致使精子的活力下降，运动受阻，降低精子的存活率，而且，精子被抗精子抗体结合后，其穿透宫颈粘液的能力明显受抑，研究发现，IgA 类抗精子抗体可明显的阻碍精子穿越宫颈粘液而降低生育力，IgG类ASAB与精子的凝集、精子的制动的关系较为密切。

12. （3）影响精子酶的活力 • 抑制透明带和放射冠的分散作用，精子在女性生殖道内获能后可产生顶体反应并释放顶体内含物，包括：顶体蛋白酶：能促进精子穿过透明带及精卵结合；精子透明质酸酶，能使卵丘（放射冠）分散。体外实验证实ASAB能抑制精子对透明带和放射冠的分散作用。 • （4）封闭顶体酶上的抗原位点 抑制精子对透明带的附着与穿透，某些妇女的卵泡液或卵丘间质中存在的ASAB可以干扰受精过程。

13. （5）影响精子与卵子的结合 ASAB能封闭顶体后区的某些位点，干扰受体与卵膜的结合，影响精卵的结合，此外，ASAB还能降低受精卵的存活。 • （6）影响胚胎的发育 早期胚胎在其发育过程中，可暂时获得各种抗原，其中某些抗原与精子蛋白有交叉免疫性，在ASAB阳性的妇女中，可见到流产和胚胎吸收。

14. （7）激活补体 ASAB与精子结合，能激活补体，活化的补体能溶解精子，介导抗体介导的细胞毒作用，激活效应细胞杀伤精子。 • （8）形成抗原抗体复合物 ASAB与精子结合形成抗原抗体复合物，可沉积在特定部位，造成组织损伤，比如免疫性睾丸炎中曲细精管中往往有免疫复合物的沉积。

15. 4． ASAB的测定 • （1）免疫珠结合实验 • 采用抗IgA的单克隆抗体作为精子表面探针，然后用包有抗鼠Ig的免疫珠测定单抗，以判断样品中有无ASAB。

16. （2）酶联免疫吸附实验 • 提取精子表面抗原，包被到固相载体上，标本中的ASAB与固相载载体上精子表面抗原形成抗原抗体复合物，洗涤后加入酶标记抗免疫球蛋白抗体，反应后，固相载体上形成精子表面抗原－抗精子抗体－酶标二抗，加入底物，酶可催化无色的底物生成有色物质，在酶标仪下读数。