1 / 12

Синдром Ангельмана

Синдром Ангельмана. SABA — St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis (Research Group). Курба ц кий Е вгений Николаев П авел Чернятчик Р оман Шпынов О лег. УЧРЕЖДЕНИЕ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК

indira-avery
Download Presentation

Синдром Ангельмана

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Синдром Ангельмана SABA — St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis (Research Group) Курбацкий Евгений Николаев Павел Чернятчик Роман Шпынов Олег УЧРЕЖДЕНИЕ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ АКАДЕМИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ – НАУЧНО-ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫЙ ЦЕНТР НАНОТЕХНОЛОГИЙ РАН 2010 SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis (www.saba.spbsu.ru) 25/12/10

  2. История болезни 1965 год, педиатр Гарри Ангельман “ 'Puppet' Children. A report of three cases. ” Симптомы: • Нарушения: • умственного развития и речи • координации (походка «марионетки») • поведения (частая улыбка и смех) • Особенности внешности • микроцефалия • выдающийся подбородок Вероятность заболевания - 1/15 000 Выявляется в возрасте 2 - 5 лет SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis (www.saba.spbsu.ru) 25/12/10

  3. Убиквитинирование Убиквитинирование: • деградация белков • дифференцирование клеток, пролиферация • изменение ф-ии белков, экспрессию, активация ферментов Недостаточная экспрессия E3A лигазы приводит к сидрому Ангельмана SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis (www.saba.spbsu.ru) 25/12/10

  4. E3A убиквитин лигаза Историческое название - E6-AP • E6 - онкоген вируса папиломы человека Основная ф-я - убиквитинирование Разновидности: 3 изомера (по N концу) Длинна цепочки: ~ 850 аминокислот Молекулярный вес: 100688 Da Структура: • HECT домен • E2 сайт • активный сайт Локализация - в ядре клетки Консервативен у позвоночных SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis (www.saba.spbsu.ru) 25/12/10

  5. Механизм заболевания • Механизм до конца не изучен • Наша гипотеза: недоэкспрессия E3A лигазы в нейронах мозга нарушение работы митохондрий недостаток АТФ ионный градиент Na+ / K- нарушение передачи нервных импульсов SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis (www.saba.spbsu.ru) 25/12/10

  6. UBE3A ген Локус - 15q11.2 Длинна - 101,733 bp Альтернативный сплайсинг - 3 изомера E3A лигазы Консервативность - 75 - 99 % схожести у позвоночных Особенность экспрессии: • Экспрессируется с материнской аллели в нейронах мозга • В клетках остальных тканей экспрессия происходит с обеих аллелей SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis (www.saba.spbsu.ru) 25/12/10

  7. Пути возникновения • Делеция большего региона 15q12 материнской хромосомы (70%) • UniParental Disomy - дисомия отцовской 15-й хромосомы (2-3%) • Нарушение импринтинга UBE3A гена на материнской хромосоме (3-5%) • Мутация UBE3A гена на материнской 15-й хромосоме (5-10%) SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis (www.saba.spbsu.ru) 25/12/10

  8. Степень тяжести заболевания • Делеция - наиболее тяжелая форма • Мутация UBE3A - средней тяжести • Импринтинг дефект - легкая форма ( лексион 50 - 60 слов ) SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis (www.saba.spbsu.ru) 25/12/10

  9. Наследование заболевания • Не связано с полом • Мужчины и женщины могут быть носителями • Больные могут иметь здоровое потомство SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis (www.saba.spbsu.ru) 25/12/10

  10. Ангельман vs Прадера-Вилли SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis (www.saba.spbsu.ru) 25/12/10

  11. Диагностика & Лечение Диагностика: Паттерн метилирования AS/PWS региона Тест на мутацию UBE3A гена • Делеция • UPD • Дефект импринтинга FISH тест на делецию UPD тест Тест на дефект импринтинга SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis (www.saba.spbsu.ru) 25/12/10

  12. Angelman Syndrome Foundation Angelman syndrom fundation http://angelman.org/ SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis (www.saba.spbsu.ru) 25/12/10

More Related