C - 反应蛋白（ CRP ）快速检测有效指导抗生素合理使用

C -反应蛋白（CRP）快速检测有效指导抗生素合理使用暨CRP在感染性疾病中的临床应用

我国抗生素应用混乱和滥用现象 • 门诊处方抗菌药占24%以上，是比例最大的一类药物。门诊感冒患者约有75％应用抗生素 • 住院病人，抗生素使用率高达80%，外科手术达95％ • 占总药物费用的50%以上归成,徐红冰,黄堃. 2003年世界药品销售与上海样本医院用药比较分析[J]上海医药, 2004,(11).

抗菌药物占全部药物份额 中国：25.38 ％世界：2 ％ • 销售额前10位药物，抗生素占中国：4种，且排名在第一、二、四、五位世界：没有一种抗菌药归成,徐红冰,黄堃. 2003年世界药品销售与上海样本医院用药比较分析[J]上海医药, 2004,(11).

后果：加重经济负担 • 看病难，看病贵 • 48.9%的群众有病应就诊而不去就诊 • 29.6%应住院而不住院 2003年卫生部组织开展的第三次国家卫生服务调查

滥用抗生素的严重后果 • 20万人/年死于药品不良反应，40%与抗生素相关 • 1/3的残疾人属于听力残疾，而60％到80％的致聋原因与使用抗生素有关林平顺. 治理抗生素药物滥用的系统工程[ N ] . 医药经济版,2004 - 01 - 8 (7)

滥用抗生素的更为严重后果 • 细菌耐药率不断上升，并出现多药耐药和泛耐药菌抗生素诞生前的黑暗，会因抗生素滥用导致耐药菌泛滥而重新降临？

合理使用抗生素：2RDM原则 新药开发总是滞后于耐药的增加 • Right patient（有指征的病人） • Right antibiotic（合适的抗生素） • Dose（适当而足够的剂量和给药次数） • Duration（合适的疗程） • Maximal outcome（尽可能好的疗效） • Minimal resistance（尽可能低的耐药） • 目标：改善疗效、防止和减少耐药、节约费用后抗生素时代到位而不能越位

指导抗生素使用的检测指标 • 病原体检测、培养、药敏试验 • 需要专业的设备、条件和人员 • 结果往往48小时以后出来 • 检出率不是很高 • 白细胞检测、监测 • CRP检测、监测 • 症体表现、原发病灶、基础疾病等推断，结合当地细菌耐药状况

白细胞检测 • 敏感性差 • 白细胞总数 • 分类计数 • 中性粒细胞的核象变化 • 影响因素众多 • 疾病初期，机体应激反应 • 剧烈运动、跑步、紧张、恐惧 • 妊娠、肾上腺皮质激素使用 • 反应速度慢、幅度小 • 阴性，不排除感染特别是年龄很小的、年龄很大的、感染很严重的，G-感染时 • 阳性，要排除假阳性 • 监控，不是很可靠不及时 http://www.xqhospital.com.cn/edu/edu0702.asp?filename=066/06602023.htm

C -反应蛋白(C -Reactive Protein，CRP )

急性时相反应蛋白 • 定义：血液中的一类特定蛋白质，由肝细胞产生，随着损伤，炎症或各类疾病迅速增加或减少。 • 正急性时相反应蛋白 • CRP • 血清淀粉样A蛋白 • 纤维蛋白原 • 1抗胰蛋白酶 • 负急性时相反应蛋白 • 白蛋白 • 前白蛋白 • 转铁蛋白 • 维生素A1结合蛋白

正常情况下人血清中CRP浓度很低 中位数 0.7mg/L 90% < 3mg/L 99% < 10mg/L （正常异常分界值）表观健康人CRP浓度分布图

CRP的生物学特点 • 感染、创伤、手术等情况下 • 快速上升，6~10hr 明显改变 • 48hr（24~72 hr）到高峰，102~103倍的变化 • 半衰期6~7hr，较快反映病情的变化 • 例图：术后CRP等变化 • 病毒感染没有标志性升高 • 反应快速，增量大，随着恢复下降也快；敏感！

检测指标 ——病人与非病人观测值分布类型正常异常变化大小

受影响因素少：不受生理活动的影响，不受化疗、放疗和激素治疗的影响受影响因素少：不受生理活动的影响，不受化疗、放疗和激素治疗的影响 • 能关联疾病活动性：CRP 上升速度、幅度及持续时间与病情及组织损伤的严重程度密切相关

WBC ESR CRP 感染时反应速度升高较慢，治疗 2-3 天后升高，至变化快速，几小有效后降低缓慢少 2-3 周后才恢时即可见升高，复正常平均 8 小时增加一倍，治愈后，很快降至正常影响因素年龄、日间变化、温度、贫血、血不受年龄、生理、妊娠与分娩、药沉管位置、异常免疫状态、药物物等免疫球蛋白或复治疗等影响合物、药物等鉴别诊断不易鉴别细菌和不能鉴别细菌和能鉴别细菌和病病毒感染病毒感染毒感染相关疾病的活动其数量的变化不无相关 CRP 量的动态变化性能反映疾病的活与疾病的活动性动性相关 WBC、ESR与CRP 比较

CRP有效指导抗生素的合理使用 • 鉴别诊断病毒或细菌感染的早期、首选指标 • 有效监控抗生素的疗效 • 及时确定抗生素的疗程 • 及早发现创伤、术后并发感染 • 术前CRP升高者，术后感染发生率远高于术前CRP不高者

CRP的临床应用，例1-1——鉴别诊断病毒性与细菌性呼吸道感染CRP的临床应用，例1-1——鉴别诊断病毒性与细菌性呼吸道感染 • 男15 例，女14 例，年龄5～73 岁，平均43岁。发病时间1～3 d，平均2 d • 细菌感染组 (包括继发细菌感染者) ：白细胞计数明显高于正常值13.8×109/L ~ 21.1 ×109/ L)，用抗生素治疗效果显著，其中6 例血培养阳性 • 病毒感染组：白细胞总数正常或低于正常值(3. 1 ×109/L～8. 9 ×109/ L)，抗生素治疗无明显效果吴青等. C-反应蛋白、前白蛋白诊断病毒性与细菌性呼吸道感染的评价.白求恩军医学院学报 , 2004(01)

细菌感染23例 病毒感染19例 CRP (mg/L)        已证实为CNS感染的42例患儿测得的第一个CRP值       均值147   =已经服过抗生素     例1-2——鉴别诊断病毒性与细菌性脑膜炎

CRP的临床应用，例2——监控肺心病急性加重期抗生素疗效CRP的临床应用，例2——监控肺心病急性加重期抗生素疗效 • 男35 例, 女13 例, 平均年龄(64. 7±6. 9) 岁。 • 所有患者均符合全国第二次肺心病专业会议的诊断标准 • CRP 参考值为0～8mg/L 用药（有效调整用药）前、及第3、7、14 天检测陈庆武. 肺心病急性加重期CRP 检测的临床意义《临床荟萃》2002 年　第17 卷　第1 期

例2-2——住院发热患者CRP 与WBC 的变化 • 当No3的WBC尚处在上升期时，CRP浓度已经大幅度下降。

CRP的临床应用，例3——指导抗生素治疗新生儿细菌感染疗程CRP的临床应用，例3——指导抗生素治疗新生儿细菌感染疗程章哲等 CRP指导抗生素治疗新生儿细菌感染的临床意义临床医学2006年1月第26卷第1期

CRP的临床应用，例4——监控急性脑梗死后有无继发感染CRP的临床应用，例4——监控急性脑梗死后有无继发感染　注：与本组入院1 d 时比较，3 P < 0. 01；与同时期未感染组Δ P < 0. 01 肖峰等. 急性脑梗死及并发肺部感染患者血清C反应蛋白水平的变化[J]. 神经疾病与精神卫生, 2006,(05)

监控病情 • 炎症、创伤的严重程度 • 病情进展程度或病情控制程度 • 急性心梗、缺血性脑中风

CRP在当前卫生工作中的现实意义和历史意义 • 节约医疗费用 • 老百姓最关心、最直接、最现实的问题 • 指导抗生素合理使用，减少耐药菌的产生 • 保障社会每一分子基本健康权益 • 《抗菌药物临床应用的指导原则》二○○四年八月十九日卫生部、国家中医药管理局、总后卫生部 • 贯彻落实相关政策、法规精神

CRP检测的方法学 • 定量 • 定性 • 乳胶法 • 金标法 • 免疫电泳法 • 免疫比浊法 • ELISA • 免疫扩散法 • 放射免疫法透射比浊法（生化仪测定）散射比浊法（专用仪器测定） QuikRead CRP（快速CRP测试仪）

QuikRead和卫生工作建设 • 迅速指导抗生素合理使用 • 快速检测，1分钟出结果 • 设备小巧，交直流两用 • 操作简便，可以用末梢血 • 溯源至CRM470 • 不占空间，出诊可随带 • 基层卫生工作者也易上手 • 任何患者都适用 • 各规模医院通用，破除城乡差异 • 国内、国际结果均具有可比性

合理应用抗生素，任重而道远！ 增长势头被遏制与2％的国际水平还有很大差距

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