Нормальный биоценоз и его значение в поддержании репродуктивного здоровья женщины

1. Нормальный биоценоз и его значение в поддержании репродуктивного здоровья женщины

2. Содержание • Определение и компоненты нормального биоценоза • Ключевые элементы нормального биоценоза • Вагинальный эпителий/эстрогены • Вагинальная микрофлора • Лабораторные исследования Lactobacillus acidophilus • Взаимодействие элементов биоценоза • Резюме • Значение нормального биоценоза в поддержании репродуктивного здоровья • Статистика вне и во время беременности, репродуктивный потенциал России

3. Понятие вагинальной экосистемы - биоценоза Влагалищная среда здоровой женщины – это уникальная сбалансированная экосистема (биоценоз), которая является естественной защитой влагалища от патогенной флоры. Ключевые элементы нормального биоценоза: Вагинальный эпителий Лактобактерии

4. Механизмы защиты влагалища от заселения патогенами: • Вагинальный эпителий • неповрежденный многослойный плоский неороговевающий эпителий • достаточное содержание гликогена в поверхностных клетках • Вагинальная микрофлора • сообщество разных видов микрофлоры, общее количество 107- 109 • доминирование лактобактерий: L. acidophilus, L. jensenii, L.crispatus (95-98% от общей массы или 107– 108 КОЕ)

5. Влагалище и шейка матки • Тонкая слизистая характерная для девочек нейтрального периода и у женщин в постменопаузе, обусловлена низким уровнем эстрогенов • Наибольшая толщина эпителия отмечается у женщин репродуктивного периода в середине менструального цикла

6. Слизистая влагалища По мере созревания клеток в них замедляются обменные процессы и верхний слой подвергается физиологической десквамации • Цитоплазма клеток эпителия содержит гликоген (определяется уровнем эстрогенов) – питательный субстрат для лактобактерий

7. Эстрогензависимая пролиферация эпителия влагалища в течение менструального цикла изменяется толщина вагинального эпителия и содержание гликогена в слущенных клетках

8. Эстрогены • Эстрадиол, эстрон • Высокая тропность рецепторов • Длительное связывание с эстроген чувствительными рецепторами • Отвечают за системные эффекты (пролиферация эндометрия, молочные железы) • Эстриол • Является метаболитом эстадиола, эстрона • Время связывания в 10 раз ниже • Влияют преимущественно на эпителий влагалища • Стимулирует накопление гликогена в клетках вагинального эпителия • Вырабатывается плацентой при физиологическом течении беременности (уровень эстриола увеличивается в сотни раз)

9. Эстриол – регенерирующее действие • Эстриол – способствует накоплению гликогена в клетках вагинального эпителия. • Эстриол - короткодействующий гормон, с низкой чувствительностью рецепторов. Эстриол оказывает исключительно местное трофическое действие на влагалищный эпителий БЕЗ влияния на эндометрий. Van Haaften M, Donker GH, Haspels AA, Thijssen JHH. 1989. Oestrogen concentrations in plasma, endometrium, myometrium and vagina of postmenopausal women, and effects of vaginal oestriol (E3) and oestradiol (E2) applications. J Steroid Biochem 33: 647-53 Bergink EW. 1980. Oestriol receptor interactions: their biological importance and therapeutic implications. Acta Endocrinol Suppl. 233:9-16

10. Микрофлора влагалища Микрофлора влагалища Облигатная Факультативная Транзиторная Непатогенная Непатогенная Условно-патогенная Условно-патогенная Патогенная Тихомиров А.Л. и соавт. Бактериальный вагиноз – современные представления, комплексное лечение. Методические рекомендации. 2005

11. Нормальный биоценоз влагалища здоровой женщины репродуктивного возраста 107-109 103-107 104-105 104-107 104 102 104-105 103-104 103 105 102 103 103-104 103 104 104 103-104 104-105 103

12. Лактобактерии – естественная защита нормального биоценоза влагалища Лактобациллы доминируют 95-98% (107 - 108 КОЕ/мл) Влагалище и дистальный отдел уретры колонизированы 1-4 различными видами лактобактерий. Комбинации видов отличаются у разных женщин.

13. Протективные свойства лактобактерий • Обеспечивают низкий уровень рН • Продуцируют Н2О2 • Конкурируют за питательные вещества • Конкурируют за рецепторы • Адгезия к влагалищным эпителиоцитам (колонизация эпителиоцитов препятствует адгезии патогенов, ограничивает излишнюю пролиферацию условно-патогенных бактерий влагалища) • Вырабатывают антимикробные субстанции

14. Протективное действие лактобактерий Задержка до 70% инфектов IgA ЦЕРВИКАЛЬНАЯ СЛИЗЬ МОЛОЧНАЯКИСЛОТА 90% инфектов погибает ГЛИКОГЕН Дисбиоз/ рост условно-патогенной микрофлоры Н2О2 ЭСТРОГЕНЫПРОГЕСТЕРОН

15. Эволюция знаний о лактобактериях 1892 г. Немецкий гинеколог Альберт Додерлейн впервые описал лактобактерии 1930 г. Minori Shirota идентифицировал еще один вид лактобактерий casei и эти микроорганизмы легли в основу пробиотического препарата “Yakult” . 70-е гг. Россия - А.А. Ленцнер и его коллеги разработали лактобактерин, составленный из биомассы L.plantarum и L.fermentum. Примерно в те же годы в Нидерландах получил распространение пробиотик VSL#3, включающий L. acidophilus, L. casei, L. delbruckei subspecies bulgaricus, L.plantarum в смеси с бифидобактериями и Str. salivarius subsp. thermophilus .

16. 2000 гг. Лактобактерии (Lactobacillus), 154 вида Эволюция знаний о лактобактериях

17. Какой штамм Lactobacillus оптимальный? Lactobacillus crispatus + Lactobacillus gasseri + Lactobacillus iners + Lactobacillus acidophilus+ Lactobacillus johnsonii ? Lactobacillus jensenii ? Lactobacillus sp. ?

18. Lactobacillus acidophilus – лабораторные исследования: • Снижение рН • Подавление роста условно-патогенной флоры • Выработка перекиси водорода • Адгезивные свойства

19. Lactobacillus acidophilus снижают рН вагинального содержимого1 6.9 6.2 5.5 4.9 4.5 4.3 4.4 рН Титр лактобактерий in vitro Гинофлор Э pH 1. Schöni M, Graf F, Meier B. 1988. Behandlung von Vaginalstörungen mit Döderlein- Keimen. SAZ 126:139-42

20. Lactobacillus acidophilus подавляют рост патогенов2 патоген Лактобактерии выделенные из Гинофлор Э (LAB) и патоген 1.00E+10 1.00E+08 1.00E+06 cfu per mL 1.00E+04 1.00E+02 1.00E+00 + + + + + LAB LAB LAB LAB LAB S.aureus E.coli G.vaginalis P.bivia C. albicans IH11128 in vitro Гинофлор Э 2. Kanne,B., Beyerle-Müller,H.-L., Patz,B. and Wackerle,L. (1986a) Die antibiotische Aktivität der Döderleinflora zur lokalen Behandlung vaginaler Infektionen mit lebensfähigen Döderleinkeimen und Estriol. Jatros Gynäkologie 2, 3-28.

21. Lactobacillus acidophilus вырабатывают перекись водорода3 in vitro Гинофлор Э 3. Klebanoff SJ, Hillier SL, Eschenbach DA, Waltersdorph AM. 1991. Control of the microbial flora of the vagina by H2O2-generating lactobacilli. J. Infect. Dis. 164:94-100

22. Lactobacillus acidophilus обладают способностью к адгезии4 in vivo АдгезияLactobacillusк клеткам вагинального эпителия 4. INSERM Unit 510, Châtenay-Malabry, France

23. Биоценоз влагалища в норме

24. Резюме • Нормальный биоценоз влагалища – механизм естественной защиты от заселения влагалища условно-патогенной микрофлорой • Достаточное содержание эстриола обеспечивает пролиферацию вагинального эпителия и содержание гликогена, что обеспечивает оптимальные условия для роста лактобактерий • Защитное действие лактобактерий обусловлено их свойствами: • снижать рН вагинального содержимого • продуцировать перекись водорода • способностью к адгезии к вагинальному эпителию • препятствие росту условно-патогенной флоры влагалища

25. Факторы с негативным влиянием на лактобактерии

26. Последовательность развития воспаления, вызванного условно-патогенной флорой

27. Спасибо за внимание!