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有两条输入通路 有两条输出通路 丰富的血窦 丰富的线粒体 丰富的内质网、高尔基体、核糖体 丰富的酶类. 肝动脉、门静脉 肝静脉、胆道系统 提供能量 合成蛋白质、酶类 参与全身代谢、生物转化. 肝脏的组织结构与化学组成特点. 第十九章 肝胆生化. 第一节 肝脏在物质代谢中的作用. 一 . 糖代谢： 维持血糖浓度的恒定： 糖原合成 糖原分解 糖异生 肝功能受损：饥饿时易发生低血糖。. 二 . 脂代谢 :
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有两条输入通路 有两条输出通路 丰富的血窦 丰富的线粒体 丰富的内质网、高尔基体、核糖体 丰富的酶类 肝动脉、门静脉 肝静脉、胆道系统 提供能量 合成蛋白质、酶类 参与全身代谢、生物转化 肝脏的组织结构与化学组成特点 第十九章 肝胆生化
第一节 肝脏在物质代谢中的作用 一.糖代谢： 维持血糖浓度的恒定： 糖原合成 糖原分解 糖异生 肝功能受损：饥饿时易发生低血糖。
二.脂代谢: 1.消化、吸收 :胆固醇 胆汁酸 肝功能受损：“脂肪泻” 2.合成、运输： （1）合成：TG、ChE/Ch、PL、LCAT、酮体 （2）运输：VLDL、HDL 肝功能受损：PL “脂肪肝” LCAT 血ChE/Ch
3.分解：TG、FA（部分生成酮体） 4.利用：甘油 三.蛋白质代谢： 1.蛋白质的合成： 合成： ①自身蛋白 ②血浆蛋白 清蛋白 凝血因子 肝功能受损：清蛋白 水肿、A/G 凝血因子 凝血障碍
2.氨基酸分解代谢： 转氨基、脱氨基、转甲基、脱羧基 （1）支链氨基酸/芳香族氨基酸比值： 支：肝外代谢 芳：肝内代谢 肝功能受损：血中 支/芳 （2）肝细胞内转氨酶含量高： ALT 急性肝炎：ALT
（3）解除氨毒： 氨 尿素 肾排 肝功能受损：血氨 支/芳 胺类（假神经递质） （4）合成含氮化合物 肝性脑病
四.维生素代谢 （1）吸收：胆汁酸------脂溶性维生素 （2）转化： 辅酶合成 维生素A原 维生素A 维生素D3 25-OH-D3 胆道阻塞： Vk 出血倾向 肝功能受损:肝性佝偻病
五.激素代谢： 激素的灭活作用 肝功能受损：皮肤蜘蛛痣、肝掌、 面部色素沉着 低血糖
六. 能量代谢： （1）能量物质的吸收： Glu,aa 门静脉 肠道 脂肪 胆汁酸 （2）调节能量物质代谢： 糖代谢 ①②③ 脂代谢 物质供应充足：合成VLDL 空腹或饥饿： 酮体生成 *自身所需能量来源：酮酸
第二节 肝脏的生物转化作用 一、生物转化（biotransformation）的概念外源性非营养物质 （药物、毒物、 致癌物） 内源性非营养物质 （激素、神经递质、 胺类、NH3、胆红素 ) 肝 尿排 极性/水溶性
二、反应类型 第一相反应：氧化，还原，水解 （使极性增加）第二相反应：结合 SAM,乙酰CoA, 甘氨酸,Ga,GSH,H2SO4 （进一步增加极性，掩盖有毒基团）
乙酰胆碱水解: 解热镇痛药非那西汀: 皮质醇降解: 乙醇 结合胆红素生成: 第一相反应---水解 第一相反应---氧化 第二相反应---GA结合 第一相反应---还原 第二相反应---GA结合 第一相反应---氧化（ADH） /(MEOS,过度：肝脏受损) 第一相反应---还原 第二相反应---GA结合 举例：
三、生理意义１． 生理解毒 detoxication２． 解毒致毒双重性四、影响生物转化的因素１． 药物或毒物：抑制作用，诱导作用２． 年龄，性别，种族３． 病理—肝病病人三、生理意义１． 生理解毒 detoxication２． 解毒致毒双重性四、影响生物转化的因素１． 药物或毒物：抑制作用，诱导作用２． 年龄，性别，种族３． 病理—肝病病人
第三节 胆色素代谢 胆色素（bile pigments): 衰老RBC Hb 肌红蛋白 过氧化酶 细胞色素 铁卜啉化合物胆绿素 胆红素 （红）（蓝） （黄） 胆色素原族胆素族 （无色）（棕色） 肠道 [o]
一、 胆红素的生成与转运 单核-巨噬细胞系统 Hb 血红素 胆绿素 胆红素 疏水基团在外 亲水基团内部 （亲脂性物质） 血红素加氧酶系 珠蛋白 CO Fe2+ 胆绿素还原酶 NADPH+H+ NADP+
α-次甲基桥键 图19-2
二、胆红素在血中的运输 血液：胆红素-清蛋白 间接胆红素 未结合胆红素 结合可逆 游离胆红素 意义：（1）有利于运输 （2）限制胆红素进入细胞造成细 胞毒性。
三、胆红素在肝细胞中的代谢 摄取 结合 排泄 （一）摄取胆红素-清蛋白 胆红素-Y蛋白 载体 胆红素-Z蛋白 清蛋白
（二）结合（滑面内质网） 胆红素 苯巴比妥药物治疗新生儿黄疸的机理 *BGT:胆红素UDP葡萄糖醛酸转移酶 BGT 葡萄糖醛酸胆红素酯 （结合胆红素） （直接胆红素） UDP UDPGA
（次要） （主要） 图19-4
（三） 排泄 结合胆红素 胆汁 胆汁 （肝内生成） （毛细胆管） （肠道） 限速
四、胆红素在肠中的变化及肠肝循环 肠道细菌（水解） 肠道细菌（还原） 结合胆红素 未结合胆红素 胆色素原族 中胆素原 粪胆素原 尿胆素原 GA 胆汁 10-20% 80-90% [O] 肝 肾 （尿胆素原） 体循环 门V 胆素 （粪排） [O] 尿胆素 （尿排）
●尿三胆的概念：尿胆红素 尿胆素原 尿胆素●影响尿三胆排出的因素1. 尿pH2. 与胆红素的生成量3. 肝脏功能4. 胆道情况
五.血请胆红素与黄疸（jaundice） （一） 黄疸的概念： 1.正常血清： 总胆红素=未结合胆红素+少量直接胆红素 TB：1.71-17.1 μmol/L DB：0.51-3.42 μmol/L 2.黄疸： 多种疾病引起病人血清总胆红素增高，胆红素进入组织， 引起皮肤、巩膜、黏膜等组织黄染。
隐性黄疸：TB：17.1 -34.2μmol/L 显性黄疸：TB：>34.2μmol/L （二） 产生黄疸的原因溶血性黄疸（肝前性） 肝细胞性黄疸（肝性） 阻塞性黄疸 （肝后性）
正常 溶血性黄疸 肝细胞性黄疸 阻塞性黄疸 病因 生成 增多 摄取、结合、排泄、均障碍 排泄 障碍 血清 未结合胆红素 有 结合 胆红素 基本无 重氮试剂反应 阴性（直接） 间接 （+） 直接/间接 （+） 直接 （++）
正常 溶血性黄疸 肝细胞性黄疸 阻塞性黄疸 尿液 胆素原 阴性 胆红素（结合） 无 + + 粪便 粪胆素原 正常 正常/减少
肝胆汁: 胆囊胆汁 水分多,比重小 透明,澄清,偏碱性 水分少,比重大 黄褐色/金黄色 有苦味 第四节 胆汁与胆汁酸盐一、胆汁的组成
胆汁成分 胆汁酸 (胆汁酸盐) 蛋白质 脂肪酸/胆固醇/磷脂 胆红素 磷酸酶 无机盐 排泄物 水
二、胆汁的功能 • 消化液----乳化脂肪 • 排泄液----胆红素 • 中和胃酸,刺激肠蠕动、吸收 • 抑制肠道细菌生长
初级胆汁酸（肝细胞） 次级胆汁酸（肠道） 游离胆汁酸 结合胆汁酸 （甘氨酸/牛磺酸） 游离胆汁酸 结合胆汁酸 （甘氨酸/牛磺酸） 三、胆汁酸的代谢与功能1.胆汁酸的种类：
初级游离胆汁酸 初级结合胆汁酸 （甘氨酸/牛磺酸） 胆酸 鹅脱氧胆酸 甘氨酸胆酸 牛磺酸胆酸 甘氨酸鹅脱氧胆酸 牛磺酸鹅脱氧胆酸 初级胆汁酸（肝细胞）
次级游离胆汁酸 次级结合胆汁酸 （甘氨酸/牛磺酸） 脱氧胆酸 石胆酸 甘氨脱氧胆酸 牛磺脱氧胆酸 甘氨酸石胆酸 牛磺酸石胆酸 次级胆汁酸（肠道）
2.结构特点 • 24C 类固醇酸------7位“-OH”有/无 • 17β碳上有5碳羧基 • 2-3个α羟基 • 不结合/结合 • 仅肝细胞有合成胆汁酸的酶系
24 17 12 12 3 7 3 7 12 3 3 7 7 图19-9
3.胆汁酸的生物合成 （1）初级胆汁酸的生物合成*原料：胆固醇*部位：肝 *关键酶：7-α羟化酶*初级胆汁酸种类：游离/结合 （2）次级胆汁酸的生物合成* 部位：小肠 、大肠* 生成：肠菌作用下7位脱羟基
（3）调节： ① 胆汁酸本身 ---负反馈抑制7-α羟化酶消胆胺的作用机制 ② 甲状腺激素 -- 促进7-α羟化酶活性
（4）胆汁酸的生理功能： • 立体构象:亲水面-疏水面（较强的乳化剂） • 促进脂类的消化、吸收 • 维持胆汁中胆固醇的溶解状态
四.胆汁酸的肠肝循环及意义 意义： 有限的胆汁酸发挥最大的乳化作用
游离型胆汁酸 结合型胆汁酸 图19-12
