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尖锐湿疣

尖锐湿疣. 浙江大学附属第一医院 皮肤性病科 方德仁. 本章节常用单词. 尖锐湿疣（ Condyloma Acuminatum ） 生殖器疣（ genital wart ） 人类乳头瘤病毒（ Human papilloma virus HPV ） 醋酸白试验（ acetowhite test ） 假性湿疣（ pseudo condyloma ） 阴茎珍珠样丘疹（ Pearly penile papules ） 皮脂腺异位（ Ectopic Sebaceoas Glands ） 挖空细胞（ koilocytotic cell ）

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尖锐湿疣

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Presentation Transcript

  1. 尖锐湿疣 浙江大学附属第一医院 皮肤性病科 方德仁

  2. 本章节常用单词 • 尖锐湿疣（Condyloma Acuminatum ） • 生殖器疣（genital wart ） • 人类乳头瘤病毒（Human papilloma virus HPV ） • 醋酸白试验（acetowhite test ） • 假性湿疣（pseudo condyloma） • 阴茎珍珠样丘疹（Pearly penile papules ） • 皮脂腺异位（Ectopic Sebaceoas Glands ） • 挖空细胞（koilocytotic cell ） • 光动力治疗（photodynamic therapy ，PDT）

  3. 本章节常用单词 • 液氮冷冻治疗（liquid nitrogen cryotherapy ） • CO2激光治疗（CO2 laser treatment） • 咪喹莫特（Imiquimod）

  4. 尖锐湿疣（CA） • 人类乳头瘤病毒(HPV)引起的性传播性疾病，常发生于外生殖器和肛门部位，主要通过性接触直接传染。

  5. 人类乳头瘤病毒（Human papilloma virus HPV ） • 是一种嗜上皮性病毒，在人和动物中分布广泛，有高度的特异性 ； • HPV是一组病毒的总称，组成一个科，其病毒形态类似，但DNA限制性内切酶图谱各异，核壳体蛋白质的抗原性不同。目前已经确定的HPV型别大约有100余种 。

  6. HPV分型 • 依其感染的上皮所在部位分： • 皮肤型HPV • 生殖道上皮HPV， • 大约35种型别可感染妇女生殖道，约20种与肿瘤相关。 • 依据不同型别HPV与肿瘤发生的危险性高低分： • 低危险型HPV： • 低危险型别HPV包括HPV6、11、42、43、44等型别，常引起外生殖器湿疣等良性病变包括宫颈上皮内低度病变（CIN I）， • 高危险型别HPV， • HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68等型别，与宫颈癌及宫颈上皮内高度病变（CIN II/III）的发生相关，尤其是HPV16和18型。  • HPV 16是我国子宫颈高度病变中最常见感染型别

  7. 尖锐湿疣（condyloma acuminatum） • 病原体：乳头瘤病毒，6、11、40～45、51型，免疫力低下时16、18型。在我国多为HPV6、HPV11。 • 好发于外生殖器部及肛门附近的皮肤、粘膜湿润区域，偶见于足跖间、腋窝、脐窝、乳房等处

  8. 尖锐湿疣（condylomata acumlnata） • 呈乳头样或菜花样突起，湿润柔软，污灰色，常有蒂，易出血； • 病程不定，可于几个月内自然消退，但亦可持续多年不消退，易复发； • 在阴道、阴茎或肛周部位的生殖器疣，可转化为鳞状细胞癌，其转化时间通常需要5～40年。

  9. 尖锐湿疣的临床表现 • 潜伏期：2周---8月，平均3月。 • 好发部位： • 男性：冠状沟、龟头、包皮、系带、尿道、阴茎体、肛门和阴囊； • 女性：大小阴唇、处女膜残端、尿道口、子宫颈、阴道壁、肛周、阴阜

  10. 尖锐湿疣的好发部位(男性) 冠状沟尖锐湿疣 尿道口尖锐湿疣 阴茎体尖锐湿疣 包皮、龟头尖锐湿疣

  11. 尖锐湿疣的好发部位(女性) 女性小阴唇、处女膜残端尖锐湿疣 女性大小阴唇、尿道口尖锐湿疣

  12. 尖锐湿疣的临床表现 3、皮损形态： 初起为柔软的疣状淡红色小丘疹，后渐增大，数目增多。

  13. 尖锐湿疣的临床表现 4、分型： 丘疹型； 乳头型； 菜花型； 鸡冠型； 蕈样型。

  14. 尖锐湿疣的临床表现 • 巨大型尖锐湿疣 • 疣体生长迅速，形成疣状或菜花状，可发生坏死和感染，形态上像癌，而组织病理学表现为良性变化。 • 易发生在细胞免疫功能减低的患者，如HIV阳性患者、免疫抑制剂治疗者、Hodgkin病患者或妊娠等情况的人。 • 脏器移植患者有免疫抑制，可在肛门发生巨大尖锐湿疣

  15. 醋酸白试验 • 方法：将3%—5%醋酸液涂抹在可疑的受损皮肤上而使有尖锐湿疣的疣体发白，故称为醋酸白试验。 • 原理：变白是蛋白质凝固的结果，由于HPV感染细胞产生的角蛋白与正常的未感染上皮细胞产生的角蛋白不同，前者可被醋酸脱色变白而后者则不变白。 • 醋酸白试验的敏感性很高，对确诊HPV感染特别是亚临床感染很有帮助。但其他原因引起的慢性炎症致上皮增厚时也可出现假阳性反应。

  16. 尖锐湿疣的组织病理改变 • 上皮呈疣状或乳头状增生，常伴有上皮脚延长、增宽呈假上皮瘤样增生。 • 在表皮内见到散在或群集的凹空细胞 • 真皮浅层有多少不等的淋巴细胞及浆细胞为主的细胞浸润

  17. 尖锐湿疣的诊断 • 根据病史，即多数患者有婚外性接触史、嫖娼史或配偶感染史，以及典型的生殖器部位的乳头状、鸡冠状或菜花状疣等容易诊断。不典型者可做5％醋酸试验，组织病理检查和HPV-DNA检测HPV。

  18. 尖锐湿疣的治疗 • 尖锐湿疣治疗方法多．但疗效欠佳，复发率较高.

  19. 尖锐湿疣的治疗 • 一、局部药物治疗 • 二、物理疗法 • 三、手术治疗 • 四、调节免疫功能

  20. 一、局部药物治疗 • １、0.5%足叶草毒素酊 即0.5%鬼臼毒素酊，外用，2次/日，连用3日，停药4日，为1疗程。可用1至3个疗程。任何部位的尖锐湿疣，包括男性尿道内及女性阴道内的尖锐湿疣均可用此药，效果好。本品有致畸作用，孕妇禁用。 • ２、10%～2%足叶草酯酊 外用，每周一次，搽药2～4小时后洗去，注意保护损害周围的正常皮肤、粘膜，用药6次未愈则应改用其他疗法。本品有致畸作用，孕妇禁用。

  21. 一、局部药物治疗 • ３、50%三氯醋酸溶液，外用，每日1次，通过对蛋白的化学凝固作用而破坏疣体。注意保护损害周围正常皮肤和粘膜。用药6次未愈则应改用其他疗法。 • ４、5-氟脲嘧啶(5-Fu)软膏外用，每日1次，勿接触正常皮肤和粘膜。孕妇禁用。

  22. 咪喹莫特 • 属咪唑喹啉类化合物。是一个小分子免疫调节剂。其治疗外生殖器/肛周疣的作用机制尚不清楚。 • 本品不具有直接抗病毒活性，也不引起直接的、非特异的细胞溶解破坏作用。 • 临床前研究提示本品可能通过诱导体内包括INF-α在内的细胞因子而产生抗病毒活性。这些发现的临床相关性尚不清楚。

  23. 二、物理疗法 • １、激光治疗 采用CO2激光治疗，用于多发性疣及尿道内疣。 • ２、冷冻治疗 采用液氮冷冻，相对价廉，治愈率为63%～88%。 • ３、电灼治疗 有效率约94%，复发率约22%。

  24. 艾拉光动力疗法(ALA-PDT)

  25. 艾拉（5-ALA） 【通用名】：盐酸氨酮戊酸；外用盐酸氨酮戊酸散 【化学名】：5-氨基-4-酮戊酸盐酸盐 【英文名】：Aminolevulinic Acid Hydrochloride，ALA 【化学式】： C5H9NO3·HCl 【分子量】：167.59 【曾用名】：5-氨基酮戊酸盐酸盐、-氨基酮戊酸盐酸盐、- 氨基乙酰丙酸盐酸盐 【规 格】：118mg/瓶

  26. 适应症 适用于尿道内、外的尖锐湿疣，首选男性尿道尖锐湿疣

  27. 什么是光动力疗法 借助某些特定药物（光敏剂）进入患者体内 动态浓集于生长异常之组织（如病毒疣、鲜红斑痣及与年龄相关的黄斑病变等） • 在一定波长光辐照下，因其所摄入药物（光敏剂）发生光动力敏化反应而产生单线态氧（1O2）等活性氧物质，导致生物大分子光氧化失活，并由之造成细胞器损伤而破坏目标组织以达到治疗的目的。

  28. 单线态氧 单线态氧或单态氧（Singlet Oxygen，1O2）是PDT疗法能够杀伤破坏肿瘤细胞的关键性物质 单线态氧是一种特殊能量状态下的氧分子，因其外层电子轨道上有2个配对电子，化学性质非常活泼，寿命非常短暂，在水溶液环境中的寿命约2us-5us，在细胞内仅约0.04us。 其扩散距离仅约0.01 um-0.02 um，但氧化能力非常强，在生物系统中很容易氧化邻近的蛋白，不饱和脂肪酸与核酸等生物大分子，致使细胞死亡。

  29. 光动力疗法优点 创伤小　 借助光纤及其他介入技术进行光动力治疗，避免手术造成的创伤和痛苦。 毒性低微进入组织的光动力药物，只有达到一定浓度并受到足量光辐照，才会引发光毒反应杀伤病灶细胞 选择性好 光动力治疗的主要攻击目标是光照区的病变组织，对病灶周边的正常组织损伤轻微

  30. 光动力疗法优点 可消灭隐性病灶 尖锐湿疣易复发的重要原因是有亚临床感染，艾拉-光动力疗法对亚临床状态的感染也能清除，从而降低复发率 可保护容貌及重要器官功能对于颜面部的皮肤癌、口腔癌、阴茎癌、宫颈癌、视网膜母细胞瘤等，应用光动力疗法有可能在有效杀伤癌组织的情况下，尽可能减少对发病器官上皮结构和胶原支架的损伤，使创面愈合后容貌少受影响、保持器官外形完整和正常的生理功能 可重复治疗 病变细胞如HPV感染的细胞、癌细胞对光敏药物无耐药性，病人也不会因多次光动力治疗而增加毒性反应，因此可以重复治疗

  31. ALA-PDT治疗尖锐湿疣的机理

  32. ALA到PPIX转化过程中的3个关键酶

  33. 光敏剂的光动力反应机理 激发单线态光敏剂S1 II型反应 系间窜跃 单线态氧 1O2 O2 激发三线态光敏剂T1 细胞毒性 过氧化物 羟基自由基 吸收光子 荧光 I型反应 磷光 基态单线态光敏剂S0

  34. 光动力杀灭异常增生细胞的作用机理 细胞坏死 细胞死亡 PDT 细胞凋亡 与质膜结合为主的光敏剂，大多引起细胞坏死；而与线粒体亲和性强的光敏剂，常引起细胞凋亡；与溶酶体结合的光敏剂则常使溶酶体膜破坏，释放水解酶进入胞汁，也易引起细胞坏死。

  35. ALA-PDT对尖锐湿疣同时具有诊断和治疗意义 药物可以同时被病毒疣体、亚临床感染病灶和临床前潜伏感染组织吸收富集 Reference: British Journal of Dermatology 2003; 149: 972–976 正常皮肤 亚临床感染 病毒疣体 潜伏感染

  36. 三、手术治疗 • 适用于单发或巨大尖锐湿疣。

  37. 尖锐湿疣免疫治疗 • 尖锐湿疣的发生、消退、复发及癌变与机体的免疫功能密切相关，尖锐湿疣患者存在细胞免疫受抑制现象。 • 目前已知，免疫治疗可提高机体免疫功能，降低尖锐湿疣复发率。

  38. 尖锐湿疣免疫治疗 • 卡介菌多糖核酸； • 胸腺肽肠溶片； • 匹多莫德颗粒(免疫增强剂）

  39. 尖锐湿疣的判愈标准 • 尖锐湿疣的判愈标准是疣体消失。尖锐湿疣的预后一般良好，治愈率较高，但各种治疗均有复发可能。

  40. 谢谢！

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