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放射性核素治疗概况

放射性核素治疗概况. 马寄晓 上海交通大学附属第六人民医院 上海同济大学附属第十人民医院. 前言. 放射性核素治疗是核医学的重要组成分，它能 治疗一些其他方法难以治疗的病种 国际会议上有关治疗的论文渐趋增加 慎重、认真地开展放射性核素治疗，将进一步 增加对病人的服务面和提高核医学的地位。. 谁发现放射性可以用来 诊断和治疗？. Roentgen. 1985 年伦琴发现 X 线，可用于人体的骨骼显像. Becqueral. 1896 年贝克勒尔与居里夫人因发现放射性同时荣获诺贝尔物理奖. Curie. 居里夫人发现放射性 Po 、 Ra

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放射性核素治疗概况

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Presentation Transcript

  1. 放射性核素治疗概况 马寄晓 上海交通大学附属第六人民医院 上海同济大学附属第十人民医院

  2. 前言 • 放射性核素治疗是核医学的重要组成分，它能 治疗一些其他方法难以治疗的病种 • 国际会议上有关治疗的论文渐趋增加 • 慎重、认真地开展放射性核素治疗，将进一步 增加对病人的服务面和提高核医学的地位。

  3. 谁发现放射性可以用来诊断和治疗？

  4. Roentgen 1985年伦琴发现X线，可用于人体的骨骼显像

  5. Becqueral • 1896年贝克勒尔与居里夫人因发现放射性同时荣获诺贝尔物理奖

  6. Curie • 居里夫人发现放射性Po、Ra • 是放射性核素治疗的创始者

  7. 可用以治疗的有哪些放射性药物（核素） • 131I • 89Sr • 32P • 153Sm 等等和它们的标记化合物

  8. 放射性药物（核素）是如何进入到要治疗的病灶内？放射性药物（核素）是如何进入到要治疗的病灶内？ 生物代谢 人工置放 • 甲状腺疾病 放射性胶体置入胸腹腔 • 血液疾病 （治疗和预防） • 骨骼疾病 放射性关节滑膜内置入 • 内分泌疾病 放射性药物注入肿瘤组织内 • 受体 放射性支架的置入 等 放射性敷贴器的置放 等

  9. 放射性药物是如何起到治疗作用的？ • 主要应用放射线对病灶组织辐射、电离、抑制和杀伤 • 基本射线有： α粒子 β粒子 电子俘获释放的俄歇电子

  10. 适合治疗的放射性核素基本粒子 • α粒子： 如同氦核，为正电荷 能量在5～9MeV 射程为5～10个细胞的直径 • α粒子辐射直线轨迹沿线释放80 ～100KeV/um的能量，到轨迹末端可释放300 KeV/um的能量。 • 蜕变以后子核里少了4个电子和2个质子。

  11. α粒子的治疗效应 1、靶细胞核与衰变原子间的距离。 2、α粒子与靶细胞核DNA结合衰变的过程 中，子原子与重离子的反冲力的贡献大。 3、一个靶细胞内的放射性高低与达到附近细胞 的交叉剂量的大小有关。 代表性的放射性核素是211At（211砹）

  12. α粒子的治疗效应 • 经过实验证明靶组织对211At的吸收剂量是131I 54 ～65倍。 • 211At对细胞的毒性比131I高。 • 211At具有较高的LET。

  13. β粒子的治疗效应 • 如同电子，带负电荷，能量不同（0 ～Max），在运行中呈旋转路径，沿途丧失动能，最后停止。 • 它的质量小，子核的反冲力小。 • 它的LET很低。 • 治疗时要起到疗效，靶组织必须高度浓集，一些释放β粒子的放射性核素常同时释放γ线（如131I、153Sm）。 • γ线对治疗的作用很小。

  14. 电子俘获（Electron Capture，EC）或内转换（Internal Conversion，IC） 一些放射性原子蜕变时常形成原子外壳电子跃迁形成空穴（多见于K层），结果产生电子俘获或内转换。

  15. 电子俘获示意图 K层空穴很快由外层的高能电子跃入K层填充,高能电子把多余的能量以特征性的X线释放,称为俄歇（Auger）电子，它的射程短，对被治疗的DNA以取得治疗效果。

  16. β射线与Auger电子 对细胞杀伤力的比较 • β射线： • 组织内最大射程40-4000um • LET：0.2-0.8 • Auger电子： • 组织内最大射程20nm－15um • LET：1.1-1.7 • LET高，距细胞核内DNA近（数mm），对细胞杀伤力高

  17. 关于LET • 传能线密度（Linear Energy Transfer, LET）治疗中射线能效指标 • 定义：射线粒子在单位距离内释放的能量 • 其效能由两个因素决定 • 粒子所载能量的高低 • 粒子射程的长短 • 高LET射线的电离能力强，能有效杀伤病变细胞 • 低LET射线的电离能量弱，不能有效杀伤病变细胞 • 治疗中要选用高LET适合射程的粒子

  18. 辐射治疗的主要靶组织—DNA • 细胞内的DNA受辐射后受损。 • 不同的gene活跃起来,细胞等待修复DNA,再进行细胞分裂周期。 • 另一情况是细胞被诱导死亡或凋亡。

  19. DNA经辐射后会产生不同的损伤 • DNA为双链，它的损伤可为: 单链断裂（Single Strand Break，SSB） 双链断裂（Double Strand Break，DSB） 基底部断裂 繁殖部位损伤（Multiply Damage Site， MDS） • DSB和MDS以外，其余的损伤可以修复

  20. 缺氧能增加对辐射的耐受性 • 氧化能增加哺乳动物细胞对辐射的敏感性，提高辐射的破坏（治疗）作用。 • 缺氧可提高对辐射耐受性3倍。 • 肿瘤内缺氧区是放射治疗失败的原因。

  21. 甲状腺疾病的核素治疗 • 甲状腺功能亢进 • 功能自主性甲状腺瘤 • 分化型甲状腺癌 • 其他

  22. 甲状腺的解剖

  23. 131I治疗甲亢的适应证 • 年龄、男女不限，初发或复发均可，病情轻、中、重均可 • 抗甲药长期无效或对药过敏 • 甲亢术后复发 • 有手术禁忌或不愿手术治疗 另有相对适应证和禁忌证

  24. 不同年龄的甲亢患者

  25. 131I治疗甲亢 《希氏内科学》1995年第16版在讨Grave’病用抗甲状腺药物、手术和131I治疗时谈到“总的说来，由于放射性碘无短期并发症以及它的有效性，它是目前最有效的治疗方法”

  26. 131I治疗甲亢 • 美国JAMA1998；280：375-376介绍了35593例甲亢，其中65%用131I，随访26~44年，认为131I可能是效应/成本最高的的治疗方法” • 现在131I治疗甲亢的指征有所扩展。

  27. 131I治疗后甲减 • 131I治疗约有少数患者发生甲减，应用甲状腺激素替代治疗可使甲状腺功能维持正常。 • 西方国家认为使甲亢成为甲减是甲亢治愈的标志 • 我们则尽可能做到治疗好甲亢而少发生甲减 • 在国外有报告第一年“甲减”的发病率7%~25%，在美国和香港其治疗方法一般用8-10mCi。

  28. 单纯性甲状腺肿（常为地方性）

  29. 甲状腺功能减退症

  30. 由于甲状腺功能减退引起的呆小症

  31. 国内的地方性缺碘引起的呆小症

  32. 诊断分化型甲状腺癌的转移灶 甲状腺癌的原发病灶，在甲状腺显像中多呈冷区，而分化良好的甲状腺癌的转移灶可摄取131I，在临床上常见甲状腺癌患者颈部出现肿块，有时从肺部转移癌而发现来自甲状腺癌。

  33. 甲状腺癌的病理类型 • 乳头型和滤泡型: 约占甲状腺癌90% 转移癌能吸收131I • 髓样癌:约占甲状腺癌5%~10%，不能吸收131I • 未分化癌:约占甲状腺癌5%以下，不能吸收131I

  34. 诊断分化甲状腺癌复发 • 测定血清内Tg（只有分化良好的甲状腺癌分泌，甲状腺完全清除后有价值）。 • 行全身131I扫描 现在主张血清Tg不增高，不必再行131I扫描 • 组织多肽抗原(Tissue polypeptide Antigen, TPA),是一种肿瘤广谱抗原，在分化甲状腺癌患者血清中增高。

  35. DTC diagnoses——mainly rely on 131I-WBS

  36. 甲状腺髓样癌 • 甲状腺髓样癌并不摄取131I，因此不属于可用131I治疗的甲状腺癌，应用核医学可帮助作出诊断。 • 甲状腺髓样癌患者血清降钙素（CT）升高，CEA升高；131I-MIBG甲状腺显像，髓样癌有30%可出现阳性结果；99mTc(Ⅴ)-DMSA 甲状腺显像具有极高的灵敏度．

  37. 其他检查方法的价值 应用18F-FDG PET能检出合并有甲状腺癌的病例，甲状腺癌能摄取18F-FDG而呈现阳性结果，良性腺瘤不摄取18F-FDG。分化良好的甲状腺癌摄取18F-FDG的阳性率低.

  38. I-131 5 mCi Day 2 FDG

  39. 甲状腺髓样癌 99mTc(v)-DMSA显像

  40. 甲状腺乳头状癌 胸腔内多处转移 MIBI显像 呈多个浓集区，均为甲状腺癌转移灶。

  41. 甲状腺滤泡状癌 • 甲状腺已全消除 • 131-I显像： • 甲状腺未见显 • 影 • 见前纵隔有多 • 个吸收131-I 的 • 转移灶 • 可采用131-I进 • 行治疗

  42. 患者，男性，50岁。CT发现左肺肿块，FDG-PET见左肺、双侧纵隔、锁骨处淋巴结、骨骼多发及双侧肾上腺FDG浓聚。患者，男性，50岁。CT发现左肺肿块，FDG-PET见左肺、双侧纵隔、锁骨处淋巴结、骨骼多发及双侧肾上腺FDG浓聚。

  43. Radiation shielding between the beds

  44. The Effectiveness of 131I Therapy for DTC ( 354 cases ) Generally, lymph node and pulmonary metastases have favorable treatment responses, while bone metastases can hardly be cured.

  45. 临床应用 乳头状、滤泡状，间变的甲状腺癌，Hurthle细胞癌吸收放射性Octreotide，对这些肿瘤作Octreotide显像时不需停用L-T4。此外，分化良好的甲状腺癌可以不摄取131I，但能浓集放射性Octreotide，这为这种病例提供了一种新的治疗方向。

  46. 甲狀腺癌肺轉移 Before treatment

  47. 甲狀腺癌肺轉移 After treatment

  48. 放射性核素治疗恶性肿瘤骨转移

  49. 治疗骨转移癌的放射性药物 • 氯化锶89（89SrCl） • 钐-153-乙二胺四甲撑膦酸 （153Sm-EDTMP） • 铼-188-羟乙二膦酸盐 （188Re-HEDP） • 其他 云克（99Tc-MDP） 铼-186-HEDP

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