ВИЧ-инфекция и разработка анти ВИЧ препаратов в Армении Саркисянц Нарина Констатиновна,

1. ВИЧ-инфекция и разработка анти ВИЧ препаратов в Армении Саркисянц Нарина Констатиновна, врач-инфекционист, к.м.н.

2. Определение Это медленная инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека, которая характеризуется преимущественным поражением CD4+ - клеток, приводящим к повышению восприимчивости организмак ряду инфекционных болезней и опухолей.

3. E.Europe & Central Asia 1 million Northern America 940.000 W.Europe 560.000 E.Asia & Pacific 1 million N.Africa & Middle East 440.000 Caribbean 420.000 South & South-East Asia 6.1 million Sub Saharan Africa 28.1 million Latin America 1.4 million Australia & N.Zealand 15.000 : 00002-E-3 – 1 December 2001

4. Исторические данные по Армении 1988– регистрация гетеросексуальной передачи ВИЧ-инфекции 1988 – регистрация больного со СПИДом 1989 – регистрация смерти больного СПИДом 1990 – регистрация ВИЧ-инфекции у инъекционного наркомана 1996 – регистрация ВИЧ-инфицированной женщины 2001 – регистрация ВИЧ-инфекции у ребенка С 1998поянварь 2011 в РА былозарегистрировано982случаев ВИЧ-инфекции СПИД был диагностирован у 482 ВИЧ-инфицированных пациентов, в том числе у 111 женщин и 10 детей Только за 2010 год было зарегистрированно 94 новыхслучаев СПИДа От начала эпидемии было зарегистрированно235 смертельных случаев среди ВИЧ-инфицированных пациентов (в том числе 40 женщин и 4 детей).

5. ВИРУС ИММУНОДЕФФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА (ВИЧ) Вирус иммунодеффицита человека принадлежит к семейству Retroviridae, подсемейству – Lentivirus

6. ВИЧ Искусственные пути Естественные пути Медицинскиеманипуляции Переливания крови ипрепаратов крови Трансплантации органов итканей Перинатальный Половой Гемоперкутанные контакты Немедицинские перентеральныевмешательства Пути передачи ВИЧ-инфекции

7. Эпидемиологические днные по Армении • Основные пути передачи – гетеросексуальные контакты (51.5%) и внутривенное использование наркотических средств (39.5%) • Гомосексуальный путь передачи составляет 1.9%, передача от матери плоду - 1.6% • Наибольшее число ВИЧ-инфицированных зарегистрировано в Ереване (410) , что составляет 41.8%. На втором месте Ширакский район - 109 случаев (11.1%).

8. Пути передачи ВИЧ-инфекции • Совместное применение одного шприца внутривенными наркоманы • Половая передача после одного контакта осуществляется менее чем в 1% случаев • Передача от матери ребенку осуществляется в 20-30% случаев. • Медицинские манипуляции: гемодиализ, трансплантации органов, эндоскопия, хирургические операции • Пирсинг, татуирувки, обрезание, проводимые не стерильными инструментами • Переливания непроверенной крови и препаратов крови Минимальная инфицирующая доза крови - 0.1 мл (1 мл плазмы содержит 10 – 10000 вирусных частиц)

9. Стадии ВИЧ-инфекции 1000 Заражение 900 106 Инкубационный период 800 Острая ВИЧ-инфекция 700 105 600 500 104 Вирусная нагрузка РНК ВИЧ в 1мл плазмы Количвство CD4+ T клеток в 1 мкл крови 400 Клинически латентная стадия 103 300 Вторичные заболевания 200 СПИД-индикаторные болезни 102 100 Неблагоприятный исход 3 6 9 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Месяцы Годы

10. Репликация ВИЧ

11. Современные препараты, применяемые для лечения ВИЧ-инфекции Fusion T20 Viral protease CCR5 SQV RTV IDV NFV APV LPV FOS ATZ RNA RNA Proteins Reversetranscriptase RT RNA RNA ZDV, ddI, ddC, d4T, 3TC, ABC, TDF, FTC DLV, NVP, EFV DNA RT DNA DNA Provirus Viral integrase INT

12. Современные препараты, применяемые для лечения ВИЧ-инфекции Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы NRTI Зидовудин ZDV Диданозин ddI Зальцитабин ddC Ламивудин 3TC Ставудин d4T Абакавир ABC Тенофовир TDF Тризивир TRZ Фюжн ингибиторы FI ЕнфувиртидТ-20 Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы NNRTI Делавердин DLV Невирапин NVP Ефавиренц EFV Ингибиторы протеазы PI Индинавир IND Нельфинавир NLF Ритонавир RIT Саквинавир SAQ Ампренавир AMP Лопинавир LOP

13. Современные препараты, применяемые для лечения ВИЧ-инфекции

14. Принятые АРВ препараты Combivir Kivexa FTC DDC 3TC Delavirdine Abacavir Truvada Nevirapine Trizivir AZT DDI d4T Efavirenz 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 Kaletra Nelfinavir RTI Saquinavir HG Saquinavir SG Tenofovir NNRTI Ritonavir Amprenavir Atazanavir PI Indinavir

15. Побочные эффекты Нуклеозидные аналоги • Зидовудин – гастроинтестинальные, лактацидоз, угнетение костного мозга • Диданозин – панкреатит, периферическая нейропатия, гастроинтестинальные, лактацидоз • Зальцитабин – периферическая нейропатия, лактацидоз • Ставудин – периферическая нейропатия, лактацидоз, панкреатит • Абакавир – гиперчувствительность, лактацидоз • Тенофовир – гастроинтестинальные

16. Побочные эффекты Ненуклеозидные аналоги • Невирапин - гепатотоксичность, фульминантный, холестатический гепатит, острая печеночная недостаочность • Ефавиренц – сыпь, поражения ЦНС, тератогенность

17. Побочные эффекты Ингибиторы протеазы • Индинавир – нефролитиаз, гастроинтестинальный • Нельфинавир – понос • Ритонавир – гепатит, гастроинтестинальный • Ампренавир – гастроинтестинальный • Лопинавир – гастроинтестинальный • Все РI – гипергликемия, сахарный диабет, липодистрофия

20. AR Препарат “Арменикум” SUMMARY • представляет собой равновесную систему йод-литий-полисахаридного комплекса в водном растворе электролитов (калия йодид, лития хлорид, натрия хлорид). • “Арменикум” имеет в своем составе йодвысокополимер, в котором йод присутствует, как в молекулярном виде, так и в разных ионных формах (I2, HOI, [H2O I]+, I3-, I-, OI- и IO3-)

21. Viral zinc-finger nucleocapsid proteins Binding, fusionand entry Viral protease RNA RNA Proteins Reversetranscriptase RT RNA RNA DNA DNA RT Viral regulatory proteins DNA DNA DNA DNA Provirus Viral integrase Мехнизмы действия Арменикума Organic Polymers Iodine(I2, HIO, H2OI+) ? Lithium Li+

22. AR Описание SUMMARY Препарат “Арменикум” – сине-фиолетовая жидкость со специфическим запахом.

23. AR Количественный и качественный состав SUMMARY • 20мл концентрата “Арменикум” (1 флакон) содержит: • йод – 0,16 г • декстрин – 2,0 г • калия йодид – 0,24 г • натрия хлорид – 0,18 г • лития хлорид – 0,004 г • поливиниловый спирт – 0,06 г • вода для инъекций – до 20 мл.

24. Способ применения – внутривенный капельный, рекомендуемая доза концентрата составляет 0,3 мл/кг массы тела пациента. Введение “Арменикум” производится после предварительного разведения концентрата в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида непосредственно перед употреблением.

25. Побочные эффекты Признак % Озноб 27.8 Лихорадка: 75.3 Максимальная темпертура 37.60.1 Длительность в часах 4.80.3 Головная боль 32.8 Слабость 28.1 Тошнота 4.4 Боль по ходу вен 7.8 Флебит 1.9

26. Спасибо за внимание