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糖尿病 低血糖 症 浙江省中医院内分泌科 倪海祥. Hypoglycemia in diabetes Cryer PE et al. Diabetes Care.2003 June;26 ( 6 ) :1902-1912. 一次严重的医源性低血糖 或由此诱发的心血管事件可能会抵消 一生维持血糖在正常范围所带来的益处. 高血糖. ?. ?. 高. 低. 低血糖. 对具体患者来说,个体的低血糖标准可能有较大差异,症状与血糖值可以不同步 当血糖小于2.8 mmol/L, 可诊断为低血糖症
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糖尿病低血糖症 浙江省中医院内分泌科 倪海祥
Hypoglycemia in diabetesCryer PE et al. Diabetes Care.2003 June;26(6):1902-1912. 一次严重的医源性低血糖 或由此诱发的心血管事件可能会抵消 一生维持血糖在正常范围所带来的益处
高血糖 ? ? 高 低 低血糖
对具体患者来说,个体的低血糖标准可能有较大差异,症状与血糖值可以不同步对具体患者来说,个体的低血糖标准可能有较大差异,症状与血糖值可以不同步 当血糖小于2.8mmol/L,可诊断为低血糖症 一般患者发生低血糖时出现低血糖(Whipple)三联征,即:低血糖症状和体征;血糖浓度低;血糖浓度升高至正常水平时症状消失或显著减轻 低血糖诊断标准
胰岛素使用不当或过量 口服降糖药使用不当或过量 食物摄入不足 过量运动(时间过长、突然) 肾功能减退,导致对胰岛素和降糖药清除率降低 糖尿病妊娠妇女在分娩结束后,及在进行哺乳时 饮酒过量 肾上腺、甲状腺或垂体功能衰竭 糖尿病患者发生低血糖的常见原因
药源性低血糖事件 胰岛素水平过高 胰岛素敏感性增强 食物摄入量过少 其它原因 药物剂量过高 胰岛素生物 利用度升高 患者、医生、药剂师错误与患者的需要或者生活方式不相匹配蓄意的用药过量(虚假低血糖) 忘记进餐、延误进餐或者进食量过少 节食 神经性厌食 呕吐,包括胃轻瘫 哺乳 饮食量不能满足运动的需要(运动时,较早发生低血糖,或者运动结束后,延缓发生的低血糖) 运动 即刻:加速吸收 晚期:消耗肌肉糖原 酒精 (抑制肝糖产生) 药物 加强磺脲类药物作用(水杨酸、磺胺类药物) 阻断拮抗激素分泌(非选择性阻滞剂) 加速吸收运动 胰岛素注射到腹部 动物胰岛素转换为 人胰岛素(如果人胰岛素剂量未减少) 胰岛素抗体(释放结合的胰岛素23 ) 肾功能衰竭(降低胰岛素清除) ‘蜜月期’(细胞功能部分恢复) 拮抗激素不足 阿狄森病 垂体功能低下 甲状腺功能低下 体重下降 体育运动 产后 月经期变异
增加拮抗激素的分泌,以拮抗胰岛素的作用,升高血糖增加拮抗激素的分泌,以拮抗胰岛素的作用,升高血糖 使心血管系统发生相应变化,以利于葡萄糖在体内各种组织间的转运 产生一系列预警症状,如饥饿,以迅速纠正低血糖 急性低血糖时的生理反应
血糖水平降低至 4.6 mmol/l时,胰岛素分泌受抑制 血糖水平在 3.8mmol/l时,胰高血糖素、肾上腺素开始释放 血糖水平在 3.0mmol/l时,开始出现低血糖症状 血糖水平低于2.8mmol/l时,患者出现进行性认知能力下降 血糖低于1.0mmol/l时,患者出现昏迷 血糖水平及生理应答反应(1)
5.0 4.6mmo/L 抑制内源性胰岛素分泌 4.0 3.8mmo/L 静 脉血糖水平(mmol/L) • 拮抗激素分泌 • 胰高血糖素 • 肾上腺素 3.2-2.8mmol/L • 开始出现低血糖症状 • 自主神经症状 2.8mmol/L 3.0-2.4mmol/L 认知功能异常: 不能完成复杂任务 • 神经生理功能异常 • 唤醒障碍 3.0 2.0 脑电图开始发生变化 2..0mmol/L <1.5mmol/L 严重的低血糖 患者发生意识障碍、惊厥及昏迷 1.0 0 血糖水平及生理应答反应(2)
低血糖 + + 交感神经神经递质产生增多 下丘脑 A细胞 垂体 肾上腺素 + 交感神经活性 ACTH 胰高血糖素 血管加压素 生长激素 糖皮质激素 • 心输出量(1) • 肌肉血管舒张(2) • 皮肤及内脏血管收缩(1) • 葡萄糖异生 • 糖原分解 抑制胰岛素分泌 血液分流到大 脑、肌肉及肝脏 升高血糖水平 低血糖时拮抗激素和交感神经反应 胰腺
脂肪组织 甘油三酯 肾上腺素 糖皮质激素 + 蛋白质 脂肪分解 • 肾上腺素 • 生长激素 + 蛋白质分解 FFA 丙氨酸 丙氨酸 乳酸 乳酸 葡萄糖分解 胰高血糖素 肾上腺素 + 葡萄糖异生 葡萄糖 + 肝脏葡萄糖输出 胰高血糖素 肾上腺素 糖原分解 + 糖原分解 肾上腺素 糖原 血糖水平 糖原 肝脏 肌肉 在发生急性低血糖时,拮抗激素所发挥的主要代谢效应
低血糖症状主要由神经组织缺糖引起包括 神经源性(自主神经)症状 - 肌肉颤抖、心悸、焦虑、出汗、饥饿感、皮肤感觉异常等 神经组织糖缺乏症状 - 神志改变、性格变化、虚弱、乏力、认知障碍、抽搐、昏迷等 低血糖的临床表现
1型糖尿病患者中至少4%是死于低血糖 心血管系统功能 神经系统 其它:眼睛、肾脏 社会活动(学习、就业等) 低血糖的危害
心率增加 脉压增加 静息期心肌缺血 心绞痛 心梗 低血糖影响心血管系统功能
低血糖影响大脑能量供应、导致自主神经代偿性反应和神经缺糖性脑损害;低血糖影响大脑能量供应、导致自主神经代偿性反应和神经缺糖性脑损害; 糖尿病患者产生低血糖,其神经损害远较非糖尿病患者为多,且损害程度较重 ; 严重低血糖时,由于氨基酸脱氨基形成氨离子、代谢性酸消耗增加及乳酸形成减少,使脑内pH值增加,并引起嗜酸性神经元细胞死亡。 低血糖导致神经缺糖性损害
低血糖影响大脑功能 脑皮质 海马 基底神经节 前部丘脑 脑干脊髓 Rostrocaudal sensitivity to neuroglycopenia
低血糖对脑损害的Himwich分期 分期 症状体征 动静脉氧压差 EEG I期:大脑皮质损害 II期:脑皮质下-间脑损害 III期:中脑损害 IV期:神经元损害 V期:神经元损害及生命中枢损害 定向力下降,吐词不清,嗜睡 感觉分辨力丧失,对刺激无反应,但有自主性运动行为,心率快,瞳孔扩大 张力性肌强直,眼非同向偏斜,跖反射异常 转动头部可诱发四肢的伸肌痉挛 昏迷、呼吸弱、心动过缓,眼球固定,瞳孔缩小,无对光反射,体温下降 慢波活动增加,α节律(8~14cps) θ带慢波活动 δ节律(1~4cps ) 节律极慢或无脑电波 6.8 - 2.6 1.8 Himwich HE.In: Brain Metabolism and Cerebral Disorders.Baltimore,William&Wilins,1951:257.
低血糖影响认知功能 记忆 注意力和集中 抽象思维 解释能力 信息处理速度
低血糖降低工作记忆 血糖正常 低血糖 Deary et al.(2003)J.Neurol Neurosurg.Psych.74:278.
1型糖尿病患者驾驶模拟器研究(n=37) 当血糖低于3.8 mmol/L时驾驶能力受损 撞车增多 加速和不恰当地制动 冲出路面 越过路面正中线 忽略STOP标识 低血糖影响驾驶能力 Cox et al (2000) Diabetes Care 23:163.
低血糖可显著减少玻璃体中的葡萄糖水平加剧缺血视网膜的损伤;低血糖可显著减少玻璃体中的葡萄糖水平加剧缺血视网膜的损伤; 严重低血糖可出现眼压突然下降,引起动脉破裂、出血。 低血糖对眼的影响
急性低血糖减少约22%的肾血流; 降低19%的肾小球滤过率,加剧肾脏损害; 低血糖的程度和危险因素的多少还影响慢性肾功能衰竭患者死亡率。 低血糖对肾脏的影响
胰岛素治疗的1型糖尿病 胰岛素治疗的2型糖尿病 口服药治疗的2型糖尿病 (胰岛素促分泌剂) 医源性低血糖的发生率
夜间发生的低血糖:夜间血糖监测发现,成人及儿童糖尿病患者夜间经常发生生化性低血糖,并且这些低血糖通常可以维持数小时而不惊醒患者。夜间低血糖可以导致患者猝死。如果患者睡前血糖水平低于6.0-7.0 mmol/L, 则表明患者有可能在睡前需要加餐 低血糖及一些需要注意的问题(1)
“Somogyi”效应:患者在夜间发生低血糖后,可以在第二天早晨出现严重的高血糖。原因为:低血糖后拮抗激素的分泌反应,导致了胰岛素抵抗的产生,从而使得患者出现了“反弹”性高血糖“Somogyi”效应:患者在夜间发生低血糖后,可以在第二天早晨出现严重的高血糖。原因为:低血糖后拮抗激素的分泌反应,导致了胰岛素抵抗的产生,从而使得患者出现了“反弹”性高血糖 “黎明现象”:患者血糖水平于早晨5:00- 8:00 之间显著上升。原因:睡眠期间分泌的大量生长激素导致胰岛素抵抗,继而血糖升高 低血糖及一些需要注意的问题(2)
早期糖尿病性反应性低血糖 -多见于2型糖尿病患者早期,细胞早期分泌反应迟钝,引起高血糖,高血糖又刺激B细胞,引起高胰岛素血症,在进食4-5小时出现低血糖反应 -患者多超重或肥胖 -治疗上一般为限制热量。肥胖者减轻体重 低血糖及一些需要注意的问题(3)
无意识性低血糖:1型糖尿病患者病程超过20年后,有50的患者可以出现无意识性低血糖。严格的血糖控制、以往的急性低血糖、睡眠期间以及饮酒,均可以诱发无意识性低血糖的发生。当糖尿病患者合并自主神经病变时,也容易发生反复的低血糖无意识性低血糖:1型糖尿病患者病程超过20年后,有50的患者可以出现无意识性低血糖。严格的血糖控制、以往的急性低血糖、睡眠期间以及饮酒,均可以诱发无意识性低血糖的发生。当糖尿病患者合并自主神经病变时,也容易发生反复的低血糖 低血糖及一些需要注意的问题(4)
无意识性低血糖的产生机理 糖 尿 病 胰高血糖素应答降低 各种其他致 低血糖因素 胰岛素治疗 严格的血糖控制 反复发作的严重低血糖 拮抗反应功能降低 无意识性低血糖 自主神经中枢 功能失常 肾上腺素分泌应答降低 低血糖症状消失
低血糖的治疗 患者意识障碍 患者有意识 • 静脉输注葡萄糖(如30-50ml 50%葡萄糖) • 1mg 胰高糖素肌注或者皮 下注射 • 口服葡萄糖(20-30g) • 口服蔗糖 • 进食物 • 每15-20分钟检查一次血糖水平 • 确定低血糖恢复情况 低血糖恢复 • 了解发生低血糖的原因 • 对患者实施糖尿病教育 • 建议患者注意经常进行血糖监 测,以避免低血糖再次发生 未见恢复 静脉注射5%或者10%的葡萄糖,加用糖皮质激素 注意 • 胶质的口服葡萄糖通常对缓解低血糖无效 • 如果短期重复使用胰高糖素有可能使之失效 • 磺脲类降糖药物引起低血糖时,小心使用胰高血糖素 • 磺脲类降糖药物引起的低血糖持续时间较长