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GREFFES ET TRANSPLANTATIONS

4 ème ANNEE E. C. IMMUNOLOGIE. GREFFES ET TRANSPLANTATIONS. Mars 2006. (KUBY, Immunologie, ed DUNOD, 2001). Ag HLA. Représentation schématique Ag de cl I Ag II du CMH. b1. b2. (KUBY, Immunologie, DUNOD ed., 2001). Gènes HLA.

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Presentation Transcript

  1. 4ème ANNEE E. C. IMMUNOLOGIE GREFFES ET TRANSPLANTATIONS Mars 2006

  2. (KUBY, Immunologie, ed DUNOD, 2001)

  3. Ag HLA Représentation schématique Ag de cl I Ag II du CMH b1 b2 (KUBY, Immunologie, DUNOD ed., 2001)

  4. Gènes HLA  Ensemble de gènes localisés sur le bras court du chr 6  Transmission des gènes du CMH selon les lois mendéliennes  Transmission des gènes par Bloc = transmission des haplotypes parentaux  Polymorphisme génétique

  5. Polymorphisme du système HLA Nombre d ’allèles actuellement identifiés pour les gènes HLA de cl I et II (Revillard, Immunologie, 4e Ed, De Boeck Université, 2001)

  6.  Sensibilisation par voie directe CPAg = DC présente dans le greffon DC do  (KUBY, Immunologie, ed DUNOD, 2001)  Ggl lymphatique du Receveur + AlloAc

  7.  Sensibilisation par voie indirecte DC re DC du receveur    Ggl lymphatique du Receveur + AlloAc

  8.  Les mécanismes effecteurs impliqués Cytotoxicité cellulaire dépendante : - de l ’Ag - de l ’Ac (rôle du C) - de l ’Ac (rôle des NK) Cytokines Activation cellulaire Prolifération cellulaire DC T CD4 IL4,5,6, IL2 IL2 B T CD4 activé T CD8 Plasmocyte IFNg, TNFa Macrophage activé (KUBY, Immunologie, ed DUNOD, 2001) NK Macrophage CTL CTL Greffon

  9.  Rejet suraigu allogénique Provoqué par des alloAc ABO ou HLA dirigés contre les molécules du Donneur et présents chez le Receveur, avant la transplantation Cible préférentielle : CE des capillaires, veinules Activation Compl Altération des CE Inflammation Thrombose immédiate AlloAc Minutes ISCHEMIE du TRANSPLANT

  10. CTL Infiltration cel Inflammation Nécrose du parenchyme Rejet aigu cellulaire AlloAc CTL Nécrose des CE Rejet aigu vasculaire  Rejet aigu allogénique Développement en +s semaines, +s mois car implication des effecteurs immunitaires produits par le Re après transplantation Cible préférentielle : CE des capillaires, veinules

  11. Fibrose périvasculaire et interstitielle cytokine dépendante Occlusion vasculaire Asphyxie du greffon  Rejet chronique allogénique Développement en +s mois, +s années car implication des effecteurs immunitaires produits par le Re après transplantation Cible préférentielle : paroi artérielle

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