第十四讲  免疫调节
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第十四讲 免疫调节. 耐受. 免疫应答. 强度. 类型. 体液. Ig 类别. 应答. 细胞. Th 类别. 抗原消除后恢复平衡. 保持机体内环境稳定 (有效消除异己最少损伤自己). 免疫调节. 自身免疫病、过敏、持续感染、肿瘤. 分子水平. 人为分 3 个层面. 细胞水平. 整体和群体水平. 一、信号转导 和 分子水平的免疫调节. (信号转导级联反应). 下 1 蛋白质磷酸化. . 细胞活化. 激活性受体. 细胞抑制. 蛋白脱磷酸化. ITAM. PTK. 招募. ( YxxL/V ).

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Presentation Transcript

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耐受

免疫应答

强度

类型

体液

Ig类别

应答

细胞

Th类别

抗原消除后恢复平衡

保持机体内环境稳定

(有效消除异己最少损伤自己)

免疫调节

自身免疫病、过敏、持续感染、肿瘤


6960444

分子水平

人为分3个层面

细胞水平

整体和群体水平


6960444

一、信号转导 和

分子水平的免疫调节


6960444

(信号转导级联反应)

下1蛋白质磷酸化



细胞活化

激活性受体

细胞抑制

蛋白脱磷酸化

ITAM

PTK

招募

(YxxL/V)

PTP

(蛋白酪氨酸磷酸酶)

招募

抑制性受体

ITIM

(I/VxYxxL)


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PTK PTP

ITAM ITIM

激活性受体

抑制性受体

B

T

NK

肥大C

BCR

FcRII-B

TCR

CTLA-4,PD-1

CD16,DAP12

KIR,CD94/NKG2A

FcRI

FcRII-B


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免疫受体酪氨酸激活基序 (ITAM)immunoreceptor tyrosine-based activation motif … D/E xx YxxL x(7-11) YxxL … 免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM) immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif … I/V x YxxL …


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ITAM中的酪氨酸发生磷酸化 (Y pY),招募带有SH2的 PTK,通过磷酸化启动激活信号转导途径 细胞活化

ITIM中的酪氨酸发生磷酸化

(Y pY),招募带有SH2的 PTP, 通过

脱磷酸化遏止激活信号的转导途径

细胞抑制


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ITAM ITIM

结构 一段特定序列

位置 活化性受体 抑制性受体

胞内段

作用 招募 PTK PTP

传递信号 活化 抑制

功能 免疫应答 免疫调节


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在未致敏T细胞的激活过程中,B7分子与CD28的交联提供共刺激信号并诱导表达CTLA-4分子

CTLA-4分子与B7分子的亲和力较CD28高,结合后向活化的T细胞内传递抑制信号

TCR

抗原肽

APC

APC


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.细胞水平的调节


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(一)发挥调节作用的T细胞

自然调节T细胞

适应性调节T细胞

胸腺中生成

外周由抗原诱导产生

CD4+CD25+T

Th1、Th2、Th3、Tr1

抑制自身反应性T

发挥功能依赖细胞接触,不通过CK

通过CK


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1. 自然调节T细胞

特异性抑制自身免疫性CD4+CD25-T

2. 适应性调节T细胞

Th1/Th2平衡

Th3 分泌TGF-

Tr1 分泌IL-10

抑制


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Th1

Th2

IL-2、IFN-

细胞免疫

胞内菌、V、肿瘤

体液免疫

IL-4,5,6,10

胞外菌、毒素


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Th1/Th2比例 受CK

B细胞、DC、MHC分子、抗原肽密度影响

Th1、Th2通过各自分泌的细胞因子互相抑制


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(二)独特型网络的调节作用

V区决定基

(独特型)

抗原结合部位

 型

支架部位

 型

Id

Id可诱导产生抗Id抗体 Ab2 和 Ab2

≈ 抗原表位

抗原内影象


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独特型网络

AAAb1(Ab3)

Ag

Ab1

AAb1(Ab2)



BCR、TCR同样构成独特型网络


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抗独特型抗体和免疫干预

1、用抗原内影像直接制备 Ab1,

2、诱导 Ab2,发挥负向调节作用


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(三) 活化诱导的细胞死亡 (AICD)

Activationg induced cell death

活化T、NK表达FasL

与自身和周围活化淋巴细胞的Fas结合

致其凋亡

特异性负反馈调节,免疫自稳


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caspase级联反应与凋亡机制

半胱天冬氨酸蛋白酶


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. 神经内分泌免疫网络

免疫系统

神经肽

神经递质

各种激素

免疫活性物质

细胞因子、抗体

垂体下丘脑轴

神经系统

内分泌系统

激素


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皮质类固醇和雄激素 下调免疫反应

雌激素、生长激素、甲状腺素、胰岛素

增强免疫反应


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. 群体水平的免疫调节

Ag受体多样性

机体内

自然界Ag多样性

MHC多样性

群体中


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H-LA多态性、镰状细胞贫血、疟疾、和自然选择

HnHn HnHs HsHs

贫血致死

疟疾致死

东方人 白种人 尼日利亚 冈比亚

HLA-B53 0 1% 40% 26%

镰刀状贫血 HLA-B53 DRB1*1301单元型

疟疾保护度 92% 41% 55%


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