550 likes | 863 Views
Тема 4. Роль мембранных липидов в регуляции метаболизма. Как фазовые переходы липидов влияют на активность мембранных белков. А. Б. Загадка субстрата. АТФ ГТФ УТФ. График Аррениуса для транспортера глюкозы и аминокислот. Транспорт глюкозы. Транспорт аминокислот.
E N D
Тема 4 Роль мембранных липидов в регуляции метаболизма
Как фазовые переходы липидов влияют на активность мембранных белков
А Б
Загадка субстрата АТФ ГТФ УТФ
График Аррениуса для транспортера глюкозы и аминокислот Транспорт глюкозы Транспорт аминокислот
В островках Лангерганса ингибирование 2-изоформы Na-насосатормозит транспорт инсулина
E2 E1 Две конформациифермента и сродство к уабаину
Вид уабаиновой кривой указывает на наличие разных изоформ фермента с разной чувствительностью -10 -9 -8 -7 -6 -5 -4 -3 Ouabain, -LgC
АТФазная (1) и транспортная (2) функции Na/K-насоса нейрональных клеток + 1 2
Окислительнаяустойчивость разных изоформ фермента Активность, % 100 75 50 25 Почки Мозг 10 20 30 40 50 мин Время инкубации с перекисью
Корреляция между генерацией АФК и ингибированием Na/K-ATФазы в нейрональной клетке ROS NMDA +MK-801
Изменение вида уабаиновой кривой после активации нейронов NMDA Control + NMDA -10 -9 -8 -7 -6 -5 -4 -3 Ouabain, -LgC -10 -9 -8 -7 -6 -5 -4 -3 Ouabain, -LgC
В липидных рафтах концентрируются мембранные рецепторы
От рецепторов к протеинкиназам Gene expression
Пополнение в семействе вторичных посредников
Обмен арахидоновой кислоты Сигнал
Пути образования ключевых сфинголипидов СФИНГОМИЕЛИН Серин + пальмитоил-соА ДАГ СМ-синтаза de novo фосфатидилхолин Сфингомиелиназа ЦЕРАМИД Церамидаза церамидкиназа церамидкиназа СФИНГОЗИН Гликозил-церамид Церамид-1-фосфат Церамид-1-фосфат сфингозинкиназа Лактозил-церамид СФИНГОЗИН-1-ФОСФАТ
Биологические эффекты некоторых сфинголипидов СФИНГОМИЕЛИН Угнетение роста Апоптоз Старение Дифференцировка ЦЕРАМИД церамидаза церамидсинтаза Угнетение роста Апоптоз СФИНГОЗИН сфингозин киназа сфингозин фосфатаза Пролиферация Рост клеток Ангиогенез Воспаление СФИНГОЗИН-1-ФОСФАТ
Проапоптотические факторы Фактор пролиферации ЦЕРАМИД СФИНГОЗИН СФИНГОЗИН-1-ФОСФАТ СФИНГОЗИНКИНАЗА - + Провоспалительные цитокины Потенциальные митогены ЛПНП (атерогенез) Тирозинкиназные рецепторы (транслокация SK к мембране) SK-interacting proteins (SKIP) Проапоптотические агенты (Bim, Bax, Bad) TNF-a, повреждения ДНК (протеолиз; через p53)
Сфингозин – новый класс мессенджеров?
Еще одинкласс вторичных посредников – свободные радикалы
Внутриклеточный сигналинг при участии G-белков
GDP GDP
Функции метаботропных рецепторов Modification of ionotropic receptors