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超敏反应. 病 例. 某男, 15 岁 主诉:发热,咽痛 诊断:急性扁桃体炎 治疗:青霉素静脉滴注 处理经过: 青霉素皮试弱阳,被误作阴性处理。在静滴青霉素约半分钟,患者胸闷、气急、呼吸困难,随即抽搐、昏迷,抢救不及而死亡。. 物质. 某些物质 某些个体 致敏 allergy * 病理性免疫应答. 一、概 述. 1 、概念 : 机体受到同一抗原再次刺激导致组织损伤和 / 或功能紊乱的病理性免疫应答称为超敏反应,又称为变态反应。. 2 、病 因. 外因 : 变应原( allergen ) 内因 : 机体反应性 *特应性个体*遗传.
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病 例 某男,15岁 • 主诉:发热,咽痛 • 诊断:急性扁桃体炎 • 治疗:青霉素静脉滴注 • 处理经过: 青霉素皮试弱阳,被误作阴性处理。在静滴青霉素约半分钟,患者胸闷、气急、呼吸困难,随即抽搐、昏迷,抢救不及而死亡。
物质 某些物质 某些个体 致敏 allergy *病理性免疫应答 一、概 述 1、概念:机体受到同一抗原再次刺激导致组织损伤和/或功能紊乱的病理性免疫应答称为超敏反应,又称为变态反应。
2、病 因 • 外因:变应原(allergen) • 内因:机体反应性 *特应性个体*遗传
3、分 型 • 四型分型法: I、II、III、IV • 分型依据 : 机制、临床表现 Robin Coombs 1921--
第一节 I型超敏反应 • 由特异性IgE抗体介导,可发生在局部或全身。 • 参与细胞:肥大细胞和嗜碱性粒细胞 • 主要特征: • 发病快,消退亦快 • 生理功能紊乱 • 存在明显个体差异
一、参与成分 • 变应原:蛋白质;药物、化学物质;尘螨 • 变应素:IgE • 参与细胞:肥大细胞、嗜碱性和嗜酸性粒细胞
二、发病机制 • 致敏阶段:产生IgE • 激发阶段:FcεRII交联、脱颗粒、释放介质 • 效应阶段:局部/全身反应;早期/晚期反应
变应原 IgE FceRI 脱颗粒 炎症反应
过 敏 反 应 的 基 本 原 理 产生IgE 致敏肥大细胞 脱颗粒 临床症状 平滑肌细胞 变应原 Th2 APC Fce R 释放介质 粘膜下腺 小血管 IL-4 肥大细胞 肥大细胞 BCR 血小板 神经末梢 IgE
IgE- FcεR 变应原 脱颗粒 致敏 效应 *组胺 *激肽 ‘LTS ‘PAF ‘PGD2 ‘IL-4 平滑肌 毛细血管 小血管 腺体 收缩 通透性↑ 扩张 分泌↑ 呼吸道 消化道 全身 皮肤 鼻炎、哮喘 胃肠炎 休克 荨麻疹 *预存介质 ‘新合成介质
三、常见疾病 • 药物过敏性休克 • 血清过敏性休克(TAT) • 呼吸道过敏:过敏性鼻炎、哮喘 • 消化道过敏:海鲜、牛奶
四、防治原则 • 皮肤试验 • 脱敏疗法:少量、多次、反复注射过敏原(耗尽介质)青霉素过敏禁用 • 药物防治
第二节 II型超敏反应 是由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后,在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作用下引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。
1、发病机制 • 靶细胞及其表面抗原抗原 细胞表面Ag → 抗细胞抗体(IgG、IgM) • 抗体、补体和效应细胞作用 ADCC、CDC、Mφ吞噬
同种异型Ag— “自身Ag”— 半抗原— AgAb— 组织 细胞 + 自身抗体(IgG、IgM) ADCC、CDC、Mφ 组织损伤
二、 常见疾病 • 输血反应——ABO血型不符 • 新生儿溶血症母(Rh-)胎儿(Rh+)Rh血型不符 • 自身免疫性溶血性贫血 • 药物过敏性血小板减少性紫癜 • 甲状腺功能亢进
Y 血小板
血小板 Y 补体
血小板 Y 补体
TSH Anti-TSH-R Ab TSH-R 甲状腺 细胞 T3、T4
第三节 III型超敏反应 • III型超敏反应是由中分子可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后,通过激活补体并在血小板、嗜碱性和中性粒细胞参与下,引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。
一、发生机制 • 中等可溶性免疫复合物的形成 • 中等可溶性免疫复合物的沉积 • 免疫复合物沉积后引起的损伤
抗原抗体复合物的形成 抗原与抗体数量相当 大复合物—吞噬 抗原过多于抗体 小分子—滤出 抗原略少于抗体 中等复合物—沉积
血栓 组织胺 IC沉积 C3a、C5b、C3b 肥大/嗜硷 中性 血小板 细胞 粒细胞 水肿 组织损伤 缺血、出血 水肿 IC病
二、常见疾病 • 局部:Arthus反应和类Arthus反应 • 全身:链球菌感染后肾小球肾炎、 血清病、 类风湿性关节炎
基底膜 2 内皮细胞 抗原 免疫复合物沉淀 抗体 中性粒细胞 补体 复合物 C3a C5a 血板凝聚 血小板 C5a 肥大细胞 趋化 微血栓形成 血管活性胺 活性酶 血管壁 1
类风湿性关节炎 • IgG变性——抗体( RF、IgM)
第四节 IV型超敏反应 • 是由效应T细胞与相应抗原作用后引起的以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应。 • 特点:发病慢;T细胞介导
Th1 Tc Perforin FasL TNF IL-2、IFN-γ 单个核细胞活化 靶细胞 组织损伤 致敏T Ag
外 来 抗 原 的 捕 获 与 递 呈 局 部 组 织 树突细胞 异物抗原 引流淋巴管 被膜 淋 巴 结 输入淋巴管 输出淋巴管 皮质
Recognition of MHC-presented hapten by TCR TCR-a chain TCR-b chain Hapten Peptide HLA-IIa HLA-IIb
接触性和结核菌素型超敏反应 接触性皮炎 正常皮肤 结核菌素型超敏反应 皮下硬结 炎性疹块 角质层 上皮层 微血管 细胞浸润 细胞浸润 内皮层
慢 性 肉 芽 肿 上皮样细胞 细菌 Th 1细胞 多核巨大细胞 巨噬细胞 纤维母细胞