130 likes | 293 Views
Ig Szupercsaládba (IgSF)tartozó sejtadhéziós molekulák CD2 CD48 The SIGLEC family (e.g. CD22, CD83) Intercellular adhesion molecules (ICAMs) Vascular cell adhesion molecules (e.g. VCAM-1) Neural Cell Adhesion Molecule (NCAM ). NCAM. Speciális sialyl - trans z fer ázok :
E N D
Ig Szupercsaládba (IgSF)tartozó sejtadhéziós molekulák CD2 CD48 The SIGLEC family (e.g. CD22, CD83) Intercellular adhesion molecules (ICAMs) Vascular cell adhesion molecules (e.g. VCAM-1) Neural Cell Adhesion Molecule (NCAM)
NCAM • Speciális sialyl-transzferázok: • szialinsavat kötnek szialinsav-lánchoz; a-2,8 pozíciókban • expressziójuk fejlődés során jelentősen változik • dinamikusan átalakuló idegszöveti területeken folyamatosan jelen van
Receptor Ligand Letapadási jel DCC/Unc5 Netrin repulzív/attraktív Wadsworth, Hedgecock 1996 Robo Slit repulzív Wong et al., 2002 Neuropilin Semaphorin repulzív/attraktív Chen et al., 1998 Eph (Trk receptors) Ephrin repulzív/attraktív Himanen, Nikolov 2003 NogoR MAG,Omgp, Nogo66 repulzív McGee,Strittmatter, 2003 Adhézió-regulátor (guidance) molekulák SEMA I, II, VIII: gerinctelen; receptor: plexinek SEMA III-VII : gerinces; receptor: neuropilin 1 és 2
A sejtek ECM-környezetét / felépítését módosító hatások ADAMS proteázok ecto glükozil-transzferázok UDP-glucose, UDP-galactose, UDP-GlcNAc, UDP-GalNAc, UDP-xylose, UDP-glucuronic acid, GDP-mannose, GDP-fucose, and CMP-sialic acid ecto ATPázok (ecto-kinázok) disintegrin-like + metalloproteasedomain (reprolysin-type) +thrombospondin type 1 motiívumok Disintegrin domain: 45 to 84 amino acids in length; RGD sequence +...( viper enoms) Szekretált proteázok Módosítják: procollageneket, Willebrand faktort, aggrecan-t, versican-t and brevican-t, stb.
Migráló neuron prekurzorok radiális glia Rakic P. J. Comp. Neurol. 1972, 145: 61-84 Embrionális sejt-vándorlás az elsődleges germinatív zónából Halfter, W. et al. J. Neurosci. 2002; Az elsődleges germinatív zónából származó idegsejt-előalakok a radiális glia nyúlványok mentén vándorolnak
Reelin 3461 amino sav; 388 kDa Reelin receptorok és szignál-útvonal: Receptorok: Very low density lipoprotein receptor (VLDLR), apolipoprotein E receptor 2 (APOER2) alpha-3-beta-1 integrin Se-proteáz? Signal peptid Strombopondin-szerű szekvencia Reelin-egyedi szekvencia 8 reelin-repeat EGF-szerű motivum-inzertekkel The phosphorylation of Disabled-1 (Dab1) results in binding of Lis1 (the product of the Pafah1b1 gene, a component of the brain platelet-activating factor acetylhydrolase 1b (Pafah1b) complex) to phosphorylated Dab1 in response to Reelin. The catalytic subunits of the Pafah1b complex specifically bind to the NPxYL sequence of VLDLR, but not to ApoER2. (D’Arcangelo 2007) Konzervatív szekvencia
Reelin termelő sejtek → radialis glia nyúlványok rendeződnek; → neuron-előalakok vándorlása rendezett Nomura et al., 2008. PlosOne 3(1): e1454
Alvarez-Buylla 1998 Shuurmans 2004 E10.5 E1 0, 5 E10,5 E1 0,5 E10, 5 Adult Nagyagy-kéreg fejlődése Az agykéreg kialakításában primer és szekunder germinatív réteg eredetű, és eltérő régiókból származó idegsejtek sejtek vesznek részt
Alvarez-Buylla 1998 Shuurmans 2004 E10.5 E1 0, 5 E10,5 E1 0,5 E10, 5 Adult Az agykéreg kialakításában primer és szekunder germinatív réteg eredetű, és eltérő régiókból származó idegsejtek sejtek vesznek részt
ependyma agyszövet kamra Felnőttkori idegsejt-előalakok vándorlása Szubventrikuláris zóna Szubgranuláris zóna kamra Sanai et al. Nature 2004, 427: 740; Doetsch F et al. J. Neurosci. 1997, 17(13): 5046 Az idegsejt-prekurzorok a működő hippocampus neuronok között vándorolnak Az idegsejt-prekurzorok a működő agyszövettől elzártan vándorolnak Enyhe krónikus stressz hatására a hippocampalis sejtprodukció és/vagy neuron differenciáció csökken , míg az SVZ-eredetű sejtprodukció/túlélés nemváltozik Silva R. et al., 2008. Neuroscience
Fejlődő kisagy-kéregben a radialis glia sejteka ventrikuláris rétegből a marginális réteg felszínéig nyúlnak; vezetik a fejlődő posztmitotikus idegsejtek vándorlását. Primér (belső) germinatív zóna: Purkinje és Golgi sejtek, valamint a mély kisagyi magvak sejtjei (n.dentatus, n. globosus, n.emboliformis, n. fastigii). • Human 2. embrionális hónap : • Cerebellum:ventrikuláris (belsőgerminatív réteg), „köpeny” (mantle)és marginalis zónák. • 19.hét: • A belső germinatív zóna idegi progenitor sejtjei a marginális zónába vándorolnak, osztódnak: kialakul a külső germinatív zóna (external germinative zone; EGL) E.Hatten; Rockefeller Univ. Egér E14 : P sejtek generálásának vége; P-sejtek differenciálódása indul; EGL képződés kezdete; progenitorok vándorolnak (tangenciális mozgás) a kisagy-kezdemény dorzális felszínére
A kisagy kéreg granula sejtjei az externális germinatív zónában „születnek”; radiális glia nyúlványok mentén vándorolnak a P-réteg alá. Hatalmas tömegük vezet a fóliák kialakulására és a P-sejtek szigorúan egy sorba rendeződésére is Sudarov, Joyner; Neural Development 2007, 2:26