Testosteronilis hormonikorvaushoidossa hy ty vai haittaa
Download
1 / 58

- PowerPoint PPT Presentation


  • 196 Views
  • Uploaded on

Testosteronilisä hormonikorvaushoidossa – hyötyä vai haittaa?. Laure Morin-Papunen Synnytys- ja naistentautien klinikka OYS. Testosteronipitoisuus naisella. Ovariot tallella ei merkittävää testosteroninlaskua ad 60 v Ovariot poistettu testosteronitasot  40-50 %

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about '' - hamlin


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
Testosteronilis hormonikorvaushoidossa hy ty vai haittaa

Testosteronilisä hormonikorvaushoidossa – hyötyä vai haittaa?

Laure Morin-Papunen

Synnytys- ja naistentautien klinikka

OYS


Testosteronipitoisuus naisella
Testosteronipitoisuus naisella haittaa?

  • Ovariot tallella

    • ei merkittävää testosteroninlaskua ad 60 v

  • Ovariot poistettu

    • testosteronitasot  40-50 %

  • Female androgen insuffisiency syndrome

    • matala S-T (?) JA

    • libidon puute

    • alakuuloisuus

    • selittämätön väsymys

Davis JCEM 1999


Testosteronin biokemiaa
Testosteronin biokemiaa haittaa?

  • S-testosteronin puoliintumisaika lyhyt n.70mn

  • Testosteroni:

    • SHBG 66 %

    • Albumiini 33 %

    • Vapaana 1-2 %

      • onko fysiologisesti aktiivisempi??

      • ER-vaikutus?

  • S-testosteroni: 0.5 – 2.7 nmol/l

  • Mittausteknikoiden luotettavuus?

    • vain 10-20%:n tarkkuus matalilla pitoisuuksilla


Androgeenit ja terveysriskit
Androgeenit ja terveysriskit haittaa?

  • Miehillä sydäniskemian riski x2.2

    • ateroskleroosi alkaa aikaisemmin miehillä (perinatal androgen surge  hormonal inprinting?)

  •  androgeenit altistavat - estrogeenit suojaavat? EI!

    • HERS ja WHI tutkimukset

    • estrogeenit  CVD riskiä miehillä

    • kastraatio ei vaikuta elinikään

    • ¨doping¨: ei selvää vaikutusta CVD insidenssiin

  • per os haitallisempi kuin muut muodot?

  • eläinkokeet: T ja E vastakkaiset / ristiriittaiset vaikutukset naarailla ja uroksilla

Liu et al. End Rev 2003


Seksuaalitoimintojen h iri t
Seksuaalitoimintojen häiriöt haittaa?

Lauman et al. JAMA 1999

USA, n=1749 n, 1410 m, 18-59 v


Testosteronilis hormonikorvaushoidossa hy ty vai haittaa

Seksuaalitoimintojen häiriöt haittaa?

Lauman et al. JAMA 1999

USA, n=1749 n, 1410 m, 18-59 v


Seksuaalitoimintojen h iri t1
Seksuaalitoimintojen häiriöt haittaa?

  • tärkeimmät tekijät

    • psyykkinen hyvinvointi

    • sosiaaliasema

    • koulutus

      • korkeakoulu: 50% vähemmän ongelmia

    • siviilisääty (naimisissa/ naimaton tai eronnut)

  • aikaisemmin tapahtunut seksuaalinen hyväksikäyttö

  • Ei selvää korrelaatiota testosteronipitoisuuden ja seksuaalihyvinvoinnin välillä

Lauman et al. JAMA 1999

Australia, 1423 n, 18-75 v

Davis et al. JAMA 2005


Testosteronilis hormonikorvaushoidossa hy ty vai haittaa

Oire haittaa?

Miehet

%

Naiset

%

Keskittymisvaikeudet

79

82

Nivel- ja lihassärky

75

83

Yleisen hyvinvoinnin lasku

59

65

Hikoilu

59

73

Unihäiriöt

48

69

Väsymys

42

50

Aamuerekt. harveneminen

40

-

Huimaus

36

50

Libidon lasku

27

48

Masentuneisuus

26

64

Ikääntymisoireiden esiintyvyys

50-59-vuotiailla suomalaisilla


Testosteronipitoisuus ja seksuaalitoimintojen h iri t
Testosteronipitoisuus ja seksuaalitoimintojen häiriöt haittaa?

  • 45-55v premenopaussi (n=57, 37 loppuun, 23 tiedot)

  • 1v ja 5v

  • free-T mittaus

  • seksuaalihyvinvointi kysely

  • free-T: ei muutosta, ei korrelaatiota seksuaalihyvinvointiin

Gerber et al. Fertil Steril 2005


Liikunnan m r vs seksuaalihyvinvointi
Liikunnan määrä vs. seksuaalihyvinvointi haittaa?

Gerber et al. Fertil Steril 2005


Premp androgeenihoito
PreMP androgeenihoito haittaa?

  • 30-45 v (n=49, 34 loppuun, 31 tiedot)

  • heikko libido

  • S-testo < 2.2 nmol/l

  • 12 vkoa crossover-tutkimus (28 vkoa)

  • 10mg 1% testo-voide/placebo

  • S-testo 1.04 ± 0.59 -> 2.58 ± 1.22 nmo/l

  • FAI 1.9 ± 1.3 -> 5.5 ± 4.1

Goldstat et al. Menopause 2003


Testosteronin vaikutus
Testosteronin vaikutus haittaa?

  • Hyvinvointi

    • +12.9 (range 0-110, p=0.003)

    • normaalitasolle

  • Seksuaalisuuden itsearviointi

    • +15.7 (range 0-84, p=0.001)

    • parani 50%:lla

  • Masennuksen asteen arviointi

    • -2.8 (range 0-63, p=0.06)

Goldstat et al. Menopause 2003


Testosteronilis hormonikorvaushoidossa hy ty vai haittaa

Androgeenihoito ovarioiden/kohdunpoiston jälkeen haittaa?

  • 31-56 v (n=75, 34 loppuun, 31 tiedot)

  • hevosestrogeeni 0.625 mg +

    • placebo

    • testo-laastari 150 ug

    • testo-laastari 300 ug

  • 12 vkoa

  • S-testo 0.73 ± 0.35 -> 3.54 ± 1.35 nmo/l

    (300 ug)

Shifren et al. NEJM 2000


Testosteronilis hormonikorvaushoidossa hy ty vai haittaa

Seksuaalitoiminnot haittaa?

* p<0.05

Shifren et al. NEJM 2000


Ei muutoksia
Ei muutoksia haittaa?

  • Rasvat

  • Hb, Hkr

  • Maksa-arvot

  • Acne

  • Hirsutismi

Kasvojen alueen karvoitus  (300 ug)

Shifren et al. NEJM 2000


Testosteronilis hormonikorvaushoidossa hy ty vai haittaa

Androgeenihoito ovarioiden/kohdunpoiston jälkeen haittaa?

  • 24-70 v (n=447, 318 loppuun) per os ER+

    • placebo

    • testo-laastari 150 ug

    • testo-laastari 300 ug

    • testo-laastari 450 ug

  • 6kk

Braunstein et al. Arch Int Med 2005


Androgeenihoito ovarioiden kohdunpoiston j lkeen
Androgeenihoito ovarioiden/kohdunpoiston jälkeen haittaa?

  • tilastollisesti parempi libido ja seks. nautinto 300g ja 450g ryhmissä

  • 150g ei selkeää vaikutusta

  • 450g ei parempi kuin 300g

  • sivuvaikutukset: ei eroa ryhmien välillä

Braunstein et al. Arch Int Med 2005


Androgeenihoito postmp
Androgeenihoito postMP haittaa?

  • Libidon puute – ei apua ERT

  • 6 vkoa

    • E2 40 mg implantti

    • E2 + testosteroni 50 mg implantti

  • T -> 3.5-3.7 nmol/l

  • E2: ei muutoksia seksuaalitoiminnoissa

  • E2 + T: selvä apu seks.toimintoihin

Burger et al. BMJ 1987


Testosteroni peri ja postmenopausissa ht vs t ht cochrane review 2005
Testosteroni peri- ja postmenopausissa: HT vs T+HT haittaa?Cochrane Review 2005

  • 23 RCT

    • 1956 potilasta

    • 4 cross-over

  • Menopaussin syy eri tutkimuksissa

    • kirurginen: 9

    • luonnollinen: 2

    • molempia: 11

    • epäselvä: 1

  • menopaussin aste eri tutkimuksissa

    • sekä peri- että postMp: 3

    • postMp: 20


Testosteroni peri ja postmenopausissa cochrane review 2005
Testosteroni peri- ja postmenopausissa haittaa?Cochrane Review 2005

  • kesto

    • 3 RCT < 3kk

    • 16 RCT 3-12kk

    • 5 RCT  12kk

  • ongelmat

    • seurannasta häviää potilaita

    • aineistojen erilaisuus

    • wash-out aika puuttuu

  • Testosteronilisä eri tutkimukissa

    • per os: 12

    • implantit: 6

    • transdermal : 3

    • sublingual: 1

    • i.m.: 1


Seksuaalitoiminnot
Seksuaalitoiminnot haittaa?

  • parantaa kaikkiaseksuaalitoimintoja postMp

  • kuvaileva data

    • 7 /12 tutk : positiivinen vaikutus seksuaalitoimintoihin


Testosteronilis hormonikorvaushoidossa hy ty vai haittaa

activity or coital frequency haittaa?

satisfaction

pleasure or enjoyment

of sex

fantasy

orgasm

libido

responsiveness

composite score


Kognitiiviset toiminnot
Kognitiiviset toiminnot haittaa?

  • vain 1 RCT: ei eroa

  • kuvaileva data: positiivinen vaikutus muistiin ja keskittymiseen (1 tutkimus)


Paino
Paino haittaa?

  • HT + T: lievä nousu (1.15 kg CI -0.25, 2.61), ei merkitsevää


Body composition
Body composition haittaa?

  • 2 RCT: ei eroa

  • lean body mass  (kuvaileva data)


Testosteronilis hormonikorvaushoidossa hy ty vai haittaa

total body fat mass haittaa?

total body fat free mass

fat mass/fat free mass

ratio

fat mass over abdomen

FFM over the abdomen

FM/FFM over the

abdomen

WHO abd circum

umbilical circum

hip circum



Reisiluun luuntiheys 24kk ei eroa
Reisiluun luuntiheys 24kk: ei eroa haittaa?

  • murtumainsidenssi: ei data


Hirsutismi
Hirsutismi haittaa?

  • vain 1 RCT: ei eroa

  • liian lyhyet hoidot

  •  isommilla annoksilla (metyyliT 2.5mg)


Testosteronilis hormonikorvaushoidossa hy ty vai haittaa
Akne haittaa?

  • vain 1 RCT: ei eroa


Kokonaiskolesteroli 24kk
Kokonaiskolesteroli 24kk haittaa?

  • ei eroa


Triglyseridit 24kk
Triglyseridit 24kk haittaa?

  • change score: merkitsevä lasku


Ldl 24kk
LDL 24kk haittaa?

  • change score: merkitsevä nousu


Hdl 24kk
HDL 24kk haittaa?

  • change score: merkitsevä lasku


Kolesteroli hdl suhde
Kolesteroli/HDL suhde haittaa?

  • change score: merkitsevä nousu


Rasvat 24kk yhteenveto
Rasvat 24kk: yhteenveto haittaa?

  •  Triglyseridit

  •  HDL

  •  LDL

  •  Kol/HDL ratio

  •  pitäaikainen kokonaisvaikutus??

  • ongelmat

    • ikäerot

    • mittausmenetelmät erilaiset

    • per os ja muita valmisteita ei eroteltu

      • transdermaaliset valmisteet: neutraali effekti?


Testosteronihoito ja rasvat
Testosteronihoito ja rasvat haittaa?

  • n=32 postMP, hoito 2 vuotta

    • E2 50 mg implantti/3 kk (n=17)

    • E2 + testo 50 mg implantti/3kk (n=15)

  • Sekä E että E+T:

    • tot-Kol 

    • LDL 

    • ryhmien välillä ei eroa

  • transdermaalinen 150 ja 300g, hoito 3kk

    • ei vaikutusta rasvoihin

Davis et al. F&S 2000

Shifren et al. NEJM 2000


Plasma viscositeetti ja fibrinogeenin tasot
Plasma viscositeetti ja fibrinogeenin tasot haittaa?

  • 1RCT: ei merkitsevää eroa



Hoidon keskeytys
Hoidon keskeytys haittaa?

  • ei eroa suhteessa

    • menopaussin tyyppiin

    • menopaussin statukseen

    • lääkkeen antotapaan

    • testosteronin tyyppiin

    • hoidon pituuteen

    • sivuvaikutuksiin


Ht t vs ht ei vaikutusta
HT+T vs. HT: haittaa?ei vaikutusta

  • hyvinvointi

  • selittämätön väsymys

    • 1 cross-over tutk +

    • 2 cross-over tutk: ei vaikutusta

      • ei wash-out underestimation?

  • vaihdevuosioireet: ei selvää etua

  • mieliala (aggressivisuus)


Ht t vs t ongelmat
HT+T vs. T: ongelmat haittaa?

  • Wash-out ongelma

    • hyvinvointi

    • selittämätön väsymys

    • kognitio

    • hirsutismi

    • akne

  • Ei riittävästi tutkimustuloksia

    • mielialamuutokset (agressivisuus)

    • murtumainsidenssi

    • rintasyöpäinsidenssi

    • sepelvaltimotauti-insidenssi

  • vaikutus perimenopaussissa: ei data


Testosteronilis indikaatiot ja seuranta cochrane 2005
Testosteronilisä: indikaatiot ja seuranta haittaa?(Cochrane 2005)

  • postmenopaussi ja seksuaalitoimintojen parantaminen

  • käytä varovaisesti

    • ei riittävästi tietoa sivuvaikutuksista

  • vain lyhytaikaisia hoitoja (kuinka pitkiä?)

    • rasva-arvojen seuranta


Testosteronilis hormonikorvaushoidossa hy ty vai haittaa

The role of testosterone therapy in postmenopausal women: position statement of the North American Menopause Society

Menopause 2005,12: 497-511


The role of menopause 2005 12 497 511
The role of ... position statement of the North American Menopause Society(Menopause 2005, 12: 497-511)

  • positiivinen vaikutus postMp:ssa (kirurginen tai luonnollinen)

    • seksuaalitoiminnot

    • libido

    • arousal

    • orgasmi

  • jos per os ER

    • siirry ensin transdermaaliseen annosteluun


The role of menopause 2005 12 497 5111
The role of ... position statement of the North American Menopause Society(Menopause 2005, 12: 497-511)

  • indikaatiot

    • postMp + heikentynyt libido,

    • poisulje muita syitä!

    • oltava selkeä syy: luonnollinen tai kirurginen Mp

  • T vain estrogeenihoidon lisänä

  • mahdollisimman lyhyt hoito (6kk?) ja pieni annos

  • laastari tai geeli parempi kuin per os valmiste

    • ei maksan first-pass vaikutusta

  • ei käsikauppalääkkeitä!


The role of menopause 2005 12 497 5112
The role of ... position statement of the North American Menopause Society(Menopause 2005, 12: 497-511)

  • T ei indisoitu

    • luutiheyden parantaminen

    • kuumat aallot

    • ¨fat-free¨ massan lisääminen

    • hyvinvoinnin parantaminen


The role of menopause 2005 12 497 5113
The role of ... position statement of the North American Menopause Society(Menopause 2005, 12: 497-511)

  • hoitovasteen seuranta

    • vaikutus seksuaalisiin toimintoihin

    • sivuvaikutukset

    • lipidit, pvk ja maksa-arvot 3kk:n kuluttua, sitten vuosittain

  • seerumin testosteronipitoisuuden määritys

    • ei hyötyä hoidon indikaatiolle

    • seurattava ennen hoitoa ja hoidon aikana

    • suprafysiologinen taso: S-T, FAI


The role of menopause 2005 12 497 5114
The role of ... position statement of the North American Menopause Society(Menopause 2005, 12: 497-511)

  • Ei riittävästi tietoa

    • rintasyöpäriski: vähentynyt??

      • 1 retrospkektiivinen tutkimus

      • Australia, 508 postM, T+ER, seuranta 5.8v

      • mammografia x2/v

      • 7/508 invasiiv. mammaCa  insidenssi 238/105 (WHI: 380/105 , ¨Million Women¨ study 521/105)

    • CVD:n riski

    • tromboemboliset riskit

Dimitrakakis et al. Menopause 2004


The role of menopause 2005 12 497 5115
The role of ... position statement of the North American Menopause Society(Menopause 2005, 12: 497-511)

  • miehille tarkoitetut valmisteet

    • ei suositeltavaa: yliannostuksen riski

    • voi kuitenkin käyttää pienempinä annoksina

  • kontraindikaatiot

    • rintasyöpä

    • kohtusyöpä

    • CVD

    • maksataudit


Testosteronivalmisteet

Testosteronivalmisteet position statement of the North American Menopause Society


Testosteronivalmisteet1
Testosteronivalmisteet position statement of the North American Menopause Society

  • per os

    • metyylitestosteroni (USA, Canada)

      • Estratest: 1.25mg E + 2.5mg metyylitestosteronia

      • Estratest HS: 0.625mg E + 1.25mg metyylitestosteronia

    • testosteroniundekanoaatti (Panteston kaps 40mg)

      • korkeita huipputasoja

      • 1 tabl per os joka 2. pv tai joka pv tai 2 tabl x2/viikko

      • imeytyy suoliston lymfateistä, ei maksa first-pass vaikutusta

      • ei suositella (ei tutkimuksia naisilla)

    • mesteroloni (Proviron tabl 25mg)

      • käyttö naisilla?

Davis, Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2003


Testosteronivalmisteet2
Testosteronivalmisteet position statement of the North American Menopause Society

  • i.m.

    • testosteroni-estereiden sekoitus (Sustanon ¨250¨)

      • ei hyväksytty naisilla, ei tutkimuksia

      • 50-100mg i.m. 4-6 viikon välein hoitokokeiluna

      • ei pitkäaikaiskäyttöä

    • testosteroniundekanoaatti: (Nebido 1000mg)

      • ei naisilla

Davis, Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2003


Testosteronivalmisteet3
Testosteronivalmisteet position statement of the North American Menopause Society

  • testosteroni-implantti (UK, Australia)

    • 50mg (harvoin 100mg) subcut.4-6 kk:n välein

  • laastari

    • testosteronilaastari (Atmos 5mg/24h)

      • ei käytössä naisilla

    • matriksilaastari

      • tutkimusasteella: 150g x2/ viikko

      • 150g  mid-normal range S-T: 65ng/dl

      • 300g  upper normal range S-T: 100ng/dl (3.5nmol/l?)

Davis, Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2003


Testosteronivalmisteet4
Testosteronivalmisteet position statement of the North American Menopause Society

  • Geeli (Testogel 50mg/annos)

    • käyttö naisilla?

    • annostelu hankala (1/10 annos: 5mg/pv)

      • pienempi pakkaus tarpeen

  • Tiboloni (Livial tabl 2.5mg)

    • parantaa libidoa ja hyvinvointitunnetta?

    • ei tutkimuksia androgeeni-insuffisienssi-syndroomassa

Davis, Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2003


Androgeenihoito kysymyksi
Androgeenihoito - kysymyksiä position statement of the North American Menopause Society

  • Indikaatiot

    • libido/muita oireita

    • PreMp: female androgen insuffisienssi?

      • psykososiaalisten syiden poissulku!!

  • Sairaudet

    • Aivolisäkkeen vajaatoiminta

    • Ovarioresistenssi

    • Turner

    • Sädehoito

    • Kemoterapia

    • Systeemisairaudet


Testosteronilis hormonikorvaushoidossa hy ty vai haittaa

Androgeenihoito - kysymyksiä position statement of the North American Menopause Society

Testosteronihoito premenopaussissa?

Testosteroni-annos/seerumipitoisuudet

Estrogeenitasojen oltava riittävät - SHBG?

Placebo-kontrolloidut tutkimukset

Pitkäaikaishoidon riskit?


Seuranta
Seuranta position statement of the North American Menopause Society

  • S-testosteroni

    • ylärajoilla ??

  • Hirsutismi, akne

  • Äänen madaltuminen

  • Lipidit

    • oraaliset valmisteet

  • CVD-riskit


ad