420 likes | 578 Views
A kardiometabolikus terápiás memória koncepciója. Prof. Dr. Jermendy György. egyetemi tanár, osztályvezető főorvos. Bajcsy-Zsilinszky Kórház III. Belgyógyászati Osztály, Budapest,. A kardiometabolikus terápiás memória koncepciója. Dr. Jermendy György
E N D
A kardiometabolikus terápiás memória koncepciója Prof. Dr. Jermendy György egyetemi tanár, osztályvezető főorvos Bajcsy-Zsilinszky Kórház III. Belgyógyászati Osztály, Budapest,
A kardiometabolikus terápiás memória koncepciója Dr. Jermendy György Bajcsy-Zsilinszky Kórház, III. Belosztály, Budapest XV. Debreceni Nephrologia Napok Debrecen, 2010. június 2-5.
Kardiovaszkuláris kockázat csökkentése (primer, szekunder prevenció) • Életmód-terápia • Diabetesben anyagcsere-kontroll • Lipideltérések kezelése (statinok, fibrátok) • Hypertonia kezelése • Prothrombogén állapot csökkentése (aszpirin)
Metabolikus memória Kardiometabolikus terápiás memória
A metabolikus memória Először a DCCT-EDIC analízisben merült fel (1TDM) (metabolikus memória, 2005). A UKPDS 61 további adatokkal szolgált (2TDM). Tágabb értelmezés (kardiometabolikus terápiás memória, LAM 2008. június) A UKPDS 10 éves követése (UKPDS 80, UKPDS 81) megerősítette (2TDM) (metabolikus örökség) 2008. szept. 10.
DCCT (HbA1c értékek a konvencionális és az intenzív kezelésen lévő csoportban 11.0 HbA1C % 10.0 Con 9.0 8.0 Int 7.0 6.0 Goal of intensive therapy 5.0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Study years
DCCT alaperedmények a primer prevenciós csoportban (kockázatcsökkenés intenzív vs konzervatív inzulin terápia • retinopathia 76 % • nephropathia 34 - 44 % • neuropathia 69 %
DCCT-EDIC: A HbA1c-érték alakulása DCCT-EDIC Research Group: JAMA 287: 2563-2569, 2002.
The evidence for reduction in microvascular complications in Type 1 diabetes Previously conventional 0.4 Previously intensive 0.3 Cumulative incidence of retinopathy progression 0.2 Conventional Intensive 0.1 0 11 10 9 8 HbA1c (%) 7 6 0 0 1 2 3 4 5 6 7 3 4 5 6 7 8 9 1 2 DCCT EDIC Years Adapted from DCCT. N Engl J Med 1993; 329: 977–996 and Writing Team For The DCCT JAMA 2002; 287: 2563–2569.
HOPE és HOPE-TOOAz összevont klinikai végpont (myocardialis infarctus, stroke, kardiovaszkuláris halál) alakulását szemléltető Kaplan-Meier görbék alakulása Bosch J et al: Circulation 112: 1339-1346, 2005.
TRACE (trandolapril vs placebo) Buch P et al: Eur Heart J 26: 145-152, 2005.
4S (simvastatin vs placebo)(Scandinavian Simvastatin Survival Study) Strandberg J et al: Lancet 364: 771-777, 2004.
WOSCOPS (pravastatin vs placebo, primer prevenció) Ford I et al: N Engl J Med 357: 1477-1486, 2007.
LIPID vizsgálatAz elsődleges végpont (coronaria-betegségből eredő halálozás) alakulását szemléltető Kaplan-Meier görbék: a kettős vak, részben a görbék szétválnak, a nyílt obszerváció kiterjesztésben a különbség fennmarad LIPID study Group: Lancet 359: 1379-1387, 2002.
STENO-2 utánkövetés. A kardiovaszkuláris események kumulatív incidenciájának alakulása a STENO-2 vizsgálat teljes tartama (7,8 év kontrollált vizsgálat, 5,5 év nyíltobszervációs követés) alatt Gaede P et al: N Engl J Med 358: 580-591, 2008.
UKPDS 80: Tízéves utánkövetés.A HbA1c-értékek alakulása Holman RR et al: N Engl J Med, 2008. szept. 10.
UKPDS 80: Tízéves utánkövetés.Diabetesszel összefüggő események alakulása Holman RR et al: N Engl J Med, 2008. szept. 10.
UKPDS 80: Tízéves utánkövetés.Myocardialis infarctus események alakulása Holman RR et al: N Engl J Med, 2008. szept. 10.
UKPDS 80: Tízéves utánkövetés.A microvascularis események alakulása Holman RR et al: N Engl J Med, 2008. szept. 10.
UKPDS 80: Tízéves utánkövetés.Az össz-halálozás alakulása Holman RR et al: N Engl J Med, 2008. szept. 10.
After median 8.5 years post-trial follow-up Aggregate Endpoint19972007 Any diabetes related endpoint RRR:12%9% P:0.0290.040 Microvascular disease RRR:25%24% P:0.00990.001 Myocardial infarction RRR: 16% 15% P:0.0520.014 All-cause mortality RRR: 6% 13% P:0.440.007 RRR = Relative Risk Reduction, P = Log Rank Legacy Effect of Earlier Glucose Control
A koncepció erőssége • Konzisztens adatok.
A koncepció gyenge pontjai • nincs szignifikáns különbség a meghosszabbításban, csak az összesített értékelésnél (carry over effektus). • részvételi torzítás lehetősége • terápiás torzítás lehetősége • diagnosztikus torzítás lehetősége • kiindulási egyenetlenség • utánkövetés során csökkenő betegszám
ÖSSZEFOGLALÁS, ÜZENET-1. A szív- és érrendszeri betegségek kórfejlődésének korai szakaszában biztosított metabolikus és cardiovascularis kockázati miliőnek nemcsak aktuális, hanem késői jelentősége is van. Ezért
ÖSSZEFOGLALÁS, ÜZENET-2. Minden egyes cardiovascularis kockázati tényezőt korán, a kórfejlődés minél korábbi szakaszában, erélyesen, célérték-orientált módon és kitartóan kell kezelni. Így
ÖSSZEFOGLALÁS, ÜZENET-3. A metabolikus memória (metabolikus örökség), a kardiometabolikus terápiás memória fogalmának ismerete abban segít bennünket, hogy tisztában legyünk e ténykedések hosszú távú, késői következményeivel is.
DCCT alaperedmények a secunder prevenciós csoportban (kockázatcsökkenés intenzív vs konzervatív inzulin terápia • retinopathia 23 – 54 % • nephropathia 43 – 56 % • neuropathia 57 %
UKPDS 61Alacsony-közepes-magas éhomi vércukorértékek a kiinduláskor és a követés évei alatt Colagiuri S et al: Diabetes Care 25: 1410-1417, 2002.
A korai kezelés jelentősége diabetesben A fiziológiás öregedés, a diabetes és az időtartam sematikus összefüggése. A „metabolikus memória” a diabetes korai szakában fejti ki hatását (a), később a hatás érvényesülésének gátat szabnak a diabetes kórlefolyása során már kialakult micro- vagy macroangiopathiás szövődmények (b). LeRoith DL és mtsai: Diab Metab Res Rev 21: 85-90, 2005.
UKPDS 61Kimeneteli események az alacsony-közepes-magas éhomi vércukorértékek kategóriákban Colagiuri S et al: Diabetes Care 25: 1410-1417, 2002.
A jelenség hátterében álló lehetséges magyarázatok • Életmódterápia – testsúlykülönbség – IR • A kezelés tartama (HOPE, HOPE-TOO) • A betegek életkora a kezelés megkezdésekor • Diabetológiai tanulmányokban: - késői glikációs végtermékek - oxidatív stressz - mitochondriális funkciók
1997# in survivor cohort 2002 2007# with final year data 2,118Sulfonylurea/Insulin 1,010Sulfonylurea/Insulin Clinic Questionnaire P Clinic Questionnaire 880 Conventional 379 Conventional P Clinic Questionnaire 279 Metformin 136 Metformin Mean age62±8 years Mortality 44% (1,852)Lost-to-follow-up 3.5% (146) Post-Trial Monitoring: Patients
UKPDS resultspresented Post-Trial Changes in HbA1c Mean (95%CI)
Intervention TrialMedian follow-up 10.0 years Intervention Trial + Post-trial monitoringMedian follow-up 16.8 years RR=0.88 (0.79-0.99) P=0.029 Conventional Sulfonylurea/Insulin Conventional Sulfonylurea/Insulin Any Diabetes-related Endpoint
UKPDS 81: Tízéves utánkövetés.Szoros és kevésbé szoros vérnyomáskontroll-csoportok • Nem maradt fenn különbség: • bármely diabeteses végpont • diabetes eredetű halál • microvascularis szövődmény • stroke • Nem volt, nem is lett különbség • AMI • össz-halál Holman RR et al: N Engl J Med 2008 szept. 10.
A korai kezelés jelentősége diabetesben A fiziológiás öregedés, a diabetes és az időtartam sematikus összefüggése. A „metabolikus memória” a diabetes korai szakában fejti ki hatását (a), később a hatás érvényesülésének gátat szabnak a diabetes kórlefolyása során már kialakult micro- vagy macroangiopathiás szövődmények (b). LeRoith DL és mtsai: Diab Metab Res Rev 21: 85-90, 2005.
Helsinki Heart Study (gemfibrozil vs placebo) Tenkanen L et al: Arch Intern Med 166: 743-748, 2006.