1 / 192

石富强 Shifuqiang@mailut

药物合成反应. 石富强 Shifuqiang@mail.ccut.edu.cn. 第一章 卤化反应 Halogenation Reaction. 定义： 有机化合物分子中引入卤素原子 (X) ， 建立 C-X 键 的反应称卤化反应。. 作为特定活性化合物. 甲苯磺丁脲 t 1/2 5.7hr. 氯苯磺丙脲 t 1/2 33hr. 作为特定活性化合物. 5-氟尿嘧啶. 诺氟沙星. 作为特定活性化合物. 溴苯那敏. 胺碘酮. 作为官能团转化的中间体. 阿比朵尔 ， 用 于 防治甲、 乙型病毒感染. 作为官能团转化的中间体.

graceland
Download Presentation

石富强 Shifuqiang@mailut

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. 药物合成反应 石富强 Shifuqiang@mail.ccut.edu.cn

  2. 第一章 卤化反应 Halogenation Reaction

  3. 定义：有机化合物分子中引入卤素原子(X)，建立C-X键的反应称卤化反应。定义：有机化合物分子中引入卤素原子(X)，建立C-X键的反应称卤化反应。

  4. 作为特定活性化合物 甲苯磺丁脲 t1/2 5.7hr 氯苯磺丙脲 t1/2 33hr

  5. 作为特定活性化合物 5-氟尿嘧啶 诺氟沙星

  6. 作为特定活性化合物 溴苯那敏 胺碘酮

  7. 作为官能团转化的中间体 阿比朵尔，用于防治甲、乙型病毒感染

  8. 作为官能团转化的中间体 氯霉素

  9. 提高反应选择性，作为保护基 小檗碱（黄连素，berberine）

  10. 反应机理 • 亲电加成 • 亲电取代 • 亲核取代 • 自由基反应

  11. 反应类型 • 不饱和烃的卤加成反应 • 卤取代反应 • 卤置换反应 • 卤化反应中的重排

  12. 反应类型 • 不饱和烃的卤加成反应 • 卤取代反应 • 卤置换反应 • 卤化反应中的重排

  13. 第一节 不饱和烃的 卤加成反应

  14. 1.1.1 和卤素的加成反应 • 1.1.2 和卤内酯反应 • 1.1.3 和次卤酸(酯)的加成反应 • 1.1.4 和N-卤代酰胺的加成反应 • 1.1.5 和卤化氢的加成反应 • 1.1.6 和硼烷的加成反应及卤解

  15. 1.1.1 与卤素的加成 F2：最活泼、 易取代、聚合 自由基历程 不宜作中间体

  16. I2：光引发自由基反应，可逆 室温下消除

  17. Cl2/Br2： X Cl 65% 35% Br 88% 12%

  18. 1.1.1.1 卤素对烯烃亲电加成机理

  19. X=H 88% 12% X=OCH3 63% 37%

  20. (84~85%) 20-25 1.1.1.2 加成方向

  21. 1.1.1.3 季碳的重排和消除

  22. 1.1.1.4 在亲核性溶剂中发生的卤加成反应 52%* 69%* 33%* 21%* 13%* 8%*

  23. 80%

  24. 1.1.1.5 卤素与烯烃的自由基加成 机理（略） 驱钩虫药：四氯乙烯 六六六

  25. 1.1.1.6 卤素对炔烃的加成 Br2: 亲电加成 Cl2/I2:自由基历程

  26. 思考题：

  27. 1.1.2不饱和羧酸的卤内酯化反应         88%

  28. 少量 69%

  29. 1.1.3 和次卤酸(酯)的加成 符合马氏规则

  30. 次卤酸不稳定，需新鲜配制 70~73%

  31. 次卤酸酯作卤化剂 70%

  32. 1.1.4 与N-卤代酰胺的加成 符合马氏规则

  33. N-卤代酰胺常用试剂：

  34. 82%

  35. 难溶于水， 不易用次 卤酸水溶液 氢化可的松（Hydrocortisone)

  36. Dalton反应

  37. 1.1.5 与卤化氢的加成 HI > HBr > HCl 对向 马氏加成 同向

  38. 71% 90%

  39. 反马氏加成，仅适于HBr

  40. 多数 少数

  41. 1.1.6 与硼烷的加成及卤解 94% 卤素和H的定位属于反马规则

  42. 构型反转 78% (endo/exo=80/20)

More Related