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第六章. 含动物药、矿物药的中药制剂分析. 第六章 目的要求. 熟悉含牛黄、麝香中药制剂分析的方法和特点 了解含熊胆、蛇胆、蟾酥、斑蝥中药制剂分析的方法和特点 了解含砷、汞等矿物药中药制剂分析的方法和特点. 第一节 含动物药中药制剂 的分析. 动物药使用广泛，临床常用的动物药有上百种：有的为动物的全体，如全蝎、蜈蚣； 有的为动物的一部分，如鹿角、熊胆；有的为动物的分泌物或排泄物，如牛黄、胆汁、麝香等 注： 国家对濒临灭绝的稀有珍贵野生药材物种，如虎骨、豹骨、梅花鹿茸等已明确规定禁止采猎. 一、含牛黄制剂分析
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第六章 含动物药、矿物药的中药制剂分析
第六章 目的要求 • 熟悉含牛黄、麝香中药制剂分析的方法和特点 • 了解含熊胆、蛇胆、蟾酥、斑蝥中药制剂分析的方法和特点 • 了解含砷、汞等矿物药中药制剂分析的方法和特点
第一节 含动物药中药制剂 的分析 动物药使用广泛，临床常用的动物药有上百种：有的为动物的全体，如全蝎、蜈蚣； 有的为动物的一部分，如鹿角、熊胆；有的为动物的分泌物或排泄物，如牛黄、胆汁、麝香等 注：国家对濒临灭绝的稀有珍贵野生药材物种，如虎骨、豹骨、梅花鹿茸等已明确规定禁止采猎
一、含牛黄制剂分析 牛黄（calculus bovis)为脊椎动物哺乳纲偶蹄目牛科动物黄牛或水牛的胆囊，胆管或胆管中的结石。常称天然牛黄。 人工牛黄：也称人工合成牛黄，目前仍为国内重要的中药原料产品。 人工培育牛黄：可望成为牛黄的主要来源之一。
三种牛黄的区别 • 天然牛黄是牛科动物干燥的胆结石，不含猪去氧胆酸，具有清心解毒，息风定惊的功能，常用于咽喉肿痛等症状； • 人工合成牛黄仍然来源于动物，是猪或牛的胆汁提取物，不含有天然牛黄中以结合形式存在的胆红素、胆汁酸等，其胆酸含量高于天然牛黄，胆红素含量低于天然牛黄，与天然牛黄的化学成分差异较大，其疗效不及天然牛黄； • 在镇静、解热、抗炎作用方面，人工培育牛黄比人工牛黄作用强而与天然牛黄相似。
（一）牛黄的化学成分 天然牛黄及人工培育牛黄中均含有胆色素（占72~76%）、胆汁酸、脂类、肽类、氨基酸和无机元素； 人工合成牛黄中含有胆酸、去氧胆酸、胆固醇、胆红素和无机盐等。
（二）胆汁酸的化学反应 主要成分：胆酸和去氧胆酸，均具有甾体母环结构
1.Pettenkofer反应： 2.Gregory Pascoe反应：可作为胆酸的定量反应 3.Hammarsten反应：可用以区别胆酸同系物
（三）胆红素的化学反应 胆红素是胆色素的主要组成，占25%~75%，包括游离型和结合型
1.Gmelin反应：氧化反应，胆红素被氧化由黄变绿（胆绿素）1.Gmelin反应：氧化反应，胆红素被氧化由黄变绿（胆绿素） 2.Van den Bergh反应：重氮化反应，常用的重氮化试剂有：重氮化对硝基苯胺、重氮化对氨基苯磺酸
（四）定性鉴别 1.理化鉴别 牛黄中胆红素的鉴别：牛黄粉末少许，加氯仿1ml，摇匀，再加硫酸与30％过氧化氢液各2滴，摇匀，放置后溶液显绿色。
牛黄中胆酸类成分的鉴别： 胆酸类成分的特征颜色反应-Gregory pascoe反应。牛黄粉末少许，加60％醋酸1～2ml，溶解，滤过，滤液加新制的1％糠醛液1ml，并与50％硫酸10ml混合，在70～80℃水浴加热片刻即显蓝紫色。
2.薄层色谱法 牛黄中胆酸类成分的鉴别：取一定量牛黄粉末制成供试品溶液。另取胆酸、去氧胆酸对照品，加乙醇制成对照品溶液。吸取上述溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-乙醚-冰醋酸（2：2：1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％磷钼酸乙醇溶液，在105℃加热约10分钟。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色（深蓝色）的斑点。
（五）含量测定 以含量较高的成分作为测定指标 1.胆酸的含量测定 样品前处理：醇提 （1）总胆酸的含量测定：化学法（非水酸碱滴定法） （2）去氧胆酸的含量测定：比色法 （3）猪去氧胆酸的含量测定：非水酸碱滴定法 （4）胆酸的含量测定：薄层扫描法
2.胆红素的含量测定 样品前处理：氯仿提（加入少量盐酸） （1）分光光度法 （2）高效液相色谱法 胆红素含量的高低和传统评价牛黄质量优劣的经验是一致的
（六）应用示例 牛黄珍珠胶囊中胆红素的含量测定 ——分光光度法 牛黄降压丸中胆酸和去氧胆酸的测定 ——薄层扫描法 六神丸中胆酸、猪去氧胆酸的测定 ——高效液相色谱法（衍生化）
二、含麝香制剂分析 麝香(moschos)是鹿科动物林麝、马麝、厚麝中雄体脐下腺香囊中的分泌物，是贵重香料和急救必需品。 具有抗炎、强心、雄性激素样等作用。
麝和麝香 麝又称为麝獐、香獐，是怒江傈僳族自治州珍贵的野生动物。麝的前肢短，后肢长，蹄小耳大，雌雄都无角。体呈棕色，背部较深；有的呈灰褐色，有的略带不甚明显的土黄色条纹和斑点。雄麝脐下腺香襄中的分泌物干燥后形成的香料即为麝香，是一种十分名贵的药材，也是极名贵的香料。
麝香在中医学上的主要功用为：开窍、辟秽、通络、散瘀，主治中风痰厥、神志昏迷、心腹暴痛、跌打损伤、恶疮肿毒等症。麝香在中医学上的主要功用为：开窍、辟秽、通络、散瘀，主治中风痰厥、神志昏迷、心腹暴痛、跌打损伤、恶疮肿毒等症。 麝香制作的香料，芳香宜人，而且持久，并起着圆和、定香的作用。古人在墨料中也加少量麝香，称之为“麝墨”，用麝墨写出的字和画，芳香清幽，定后封妥，防腐不蛀。
（一）麝香的化学成分 极为复杂：既有亲脂性成分，也有亲水性成分；既有小分子，也有大分子，还有许多一般性成分。 其中麝香酮是麝香有香气的主要化学成分，另外还有麝香吡啶类，甾族化合物等。
麝香酮（3-甲基十五环酮，muscone） 是麝香的主要有效成分，较佳的麝香含麝香酮2％左右。也是麝香的香味成分，有特异强烈的香气。人工麝香则是消旋的。对冠心病有与硝酸甘油同样的疗效，副作用小。
（二）定性鉴别 1.理化鉴别 2.气相色谱法 麝香酮的鉴别：取麝香适量制成供试品溶液，另取麝香酮对照品适量制成对照品溶液。分别取对照品溶液和供试品溶液适量，注入气相色谱仪，供试品应呈现与对照品保留时间相同的色谱峰。
3.紫外光谱法 4.薄层色谱法 甾族化合物的鉴别
（三）含量测定 主要用色谱法 1.气相色谱法 测定麝香的含量，按干燥品计算，含麝香酮量不得少于2.0%。 2.薄层扫描法 测定麝香中8种雄甾烷类化合物的含量 3.高效液相色谱法 测定麝香中8种甾体成分的含量
（四）应用实例 • 麝香风湿片中麝香酮的测定：利用麝香酮与2，4-二硝基苯肼反应生成麝香酮苯腙，再利用薄层扫描方法定量。 • 麝香中麝香酮的含量测定：气相色谱法，以十六醇作内标，采用内标法定量
三、熊胆及其制剂分析 • 熊胆（Fel Ursi)为名贵中药材，是黑熊(Selenarctos thibetanus Cuvier)或者棕熊(Ursus artos L.) 的干燥胆。
（一）熊胆的化学成分 • 主要化学成分为胆汁酸类成分，占５８％～５９％，通常以钠盐或钙盐的形式存在
（二）定性鉴别光谱鉴别，薄层层析（三）熊胆中结合胆汁酸的含量测定薄层扫描法（二）定性鉴别光谱鉴别，薄层层析（三）熊胆中结合胆汁酸的含量测定薄层扫描法
四、蛇胆及其制剂分析 • 蛇胆汁为眼镜蛇科，游蛇科或蝰蛇科动物多种蛇的胆汁 • 蛇胆汁中主要化学成分为胆汁酸类 • 定性鉴别多以薄层层析法为主 • 蛇胆川贝液中胆汁酸的含量测定－－薄层扫描法
五、蟾酥及其制剂的分析 • 蟾酥为蟾蜍科动物中华大蟾蜍或黑眶蟾蜍的干燥分泌物 • 蟾酥具有较强的生理活性，同时毒性也较大
化学成分复杂，主要含蟾蜍甾二烯类，强心甾烯蟾毒类，吲哚碱类 其中蟾蜍甾二烯类属于强心甙类成分，是一类对心肌有兴奋作用，具有强心生理活性的成分。
定量分析方法： 分光光度法 薄层扫描法 气相色谱法 高效液相色谱法
六、斑蝥及其制剂的分析 • 化学成分：斑蝥素具有较好的抗癌作用，但毒性也大 • 含量测定：滴定法，分光光度法，薄层扫描法，气相色谱法
第二节 含矿物药中药制剂的分析 矿物类药材包括可供药用的天然矿物、矿物加工品及生物的化石 可以按所含的主要化合物将矿物药分类
主要分为十类： 含钙的矿物药 含硅的矿物药 含硫的矿物药 含氯的矿物药 其他矿物药 含砷的矿物药 含汞的矿物药 含铅的矿物药 含铜的矿物药 含铁的矿物药
矿物药的分析方法 样品的分解方法：溶解法（湿法） 熔融法（干法） 定量分析方法： 含量较高的采用容量分析和重量分析法 含量较低的采用原子吸收光谱法
一、含砷矿物药的中药制剂分析 常见的含砷的矿物药主要是雄黄，另外还有雌黄和信石。尤以雄黄应用最多。
雄黄主含硫化砷（As2S2）。雄黄是有一定毒性的，主要是因为有时含有砷的氧化物，服用后易引起中毒，须先检验。同时，须注意雄黄忌加热，雄黄遇热易分解成剧毒的三氧化二砷（砒霜）。雄黄主含硫化砷（As2S2）。雄黄是有一定毒性的，主要是因为有时含有砷的氧化物，服用后易引起中毒，须先检验。同时，须注意雄黄忌加热，雄黄遇热易分解成剧毒的三氧化二砷（砒霜）。
（一）定性鉴别 • 检查硫 • 检查砷
（1）砷的预示反应一－雷氏法 （Reinsch氏法）（1）砷的预示反应一－雷氏法 （Reinsch氏法） • 取本品经乙醇提取后的残渣，加6mol/L盐酸5ml及洁净铜片适量，直火加热数分钟，放冷，取出铜片，用水冲洗，铜片应显黑色（Cu3As2）。
（2）砷的确证反应－古蔡氏法 取出铜片数片，置试管中，加6mol／L盐酸2ml，锌粒少许，管口用滤纸覆盖，纸上放硝酸银结晶1～2粒，片刻，硝酸银结晶变黄（Ag3As·3AgNO3），加水1滴，呈黑色斑点（Ag）。
（二）含量测定 • 碘量法 • 分光光度法
（三）应用实例 常见含砷的中成药有牛黄解毒片、牛黄消炎丸、六神丸、安宫牛黄丸、至宝丹 等 牛黄解毒片中雄黄含量测定－－碘量法
二、含汞矿物药的中药制剂分析 • 含汞的中药主要有水银、朱砂、轻粉、白降丹、红粉等。
朱砂主含硫化汞（HgS） ，含量在96％以上。纯净的朱砂应是无毒的，有安神定惊和解毒作用，而作药用。 游离汞对人体有害，必须控制。 朱砂忌加热，朱砂遇火毒如砒。
（一）定性鉴别 朱砂的鉴别 取本品3g，加水适量，研匀，反复洗去悬浮物，可得少量朱红色沉淀，取出，加入盐酸1ml及铜片少量，加热煮沸，铜片由黄色变为银白色。 HgS+2HCl+CuCuCl2+Hg+H2S NOTES：在酸性条件下，朱砂与铜片发生置换反应析出金属汞，在铜片表面形成银白色汞齐。
（二）含量测定游离汞的含量测定或可溶性汞盐的测定，主要有硫氰酸盐法（最常用）、原子吸收分光光度法，双硫腙比色法及用汞元素测定仪等。（二）含量测定游离汞的含量测定或可溶性汞盐的测定，主要有硫氰酸盐法（最常用）、原子吸收分光光度法，双硫腙比色法及用汞元素测定仪等。
（三）应用实例万氏牛黄清心丸中朱砂的含量测定 取本品约5g，剪碎，精密称定，置250ml凯氏烧瓶中，加硫酸30ml与硝酸钾8g，加热俟溶液至近无色，放冷，转入250ml锥形瓶中，用水50ml分次洗涤烧瓶，洗液并人溶液中，滴加1%高锰酸钾溶液至显粉红色，两分钟内不消失，再滴加2%硫酸亚铁溶液至红色消失后，加硫酸铁铵指示液2ml，用硫氰酸铵滴定液滴定，即得。每1ml的硫氰酸铵滴定液相当于11.63mg的硫化汞。
