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第二十一章 免疫缺陷病

第二十一章 免疫缺陷病. 概述. 定义. 免疫缺陷病 （ Immunodeficiency disease,IDD) ：. 免疫系统 先天发育不全 或后天损害. 免疫细胞、免疫分子. 免疫功能障碍. 分类. 原发性免疫缺陷病 体液免疫缺陷 细胞免疫缺陷 联合免疫缺陷 非特异免疫缺陷（吞噬 细胞、补体系统缺陷）. 继发性免疫缺陷病 营养不良 肿瘤 感染 :HIV 、麻疹病毒等 其它：免疫抑制治疗、手术、创伤、烧伤、脾切除等。. 免疫缺陷病的一般特征. 1 、 感染： 化脓性细菌感染；真菌、病毒、原虫 等感染。

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第二十一章 免疫缺陷病

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Presentation Transcript

  1. 第二十一章 免疫缺陷病

  2. 概述 定义 免疫缺陷病 （Immunodeficiency disease,IDD)： 免疫系统 先天发育不全 或后天损害 免疫细胞、免疫分子 免疫功能障碍

  3. 分类 原发性免疫缺陷病 体液免疫缺陷 细胞免疫缺陷 联合免疫缺陷 非特异免疫缺陷（吞噬 细胞、补体系统缺陷） 继发性免疫缺陷病 营养不良 肿瘤 感染:HIV、麻疹病毒等 其它：免疫抑制治疗、手术、创伤、烧伤、脾切除等。

  4. 免疫缺陷病的一般特征 1、感染：化脓性细菌感染；真菌、病毒、原虫 等感染。 2、恶性肿瘤：T细胞免疫缺陷者肿瘤发生率>正常人100-300倍。 3、伴发自身免疫病 4、多系统病变：可累及全身各个系统。

  5. 原发性免疫缺陷病 （PIDD/CIDD） 是由于免疫系统先天性（多为遗传性）发育缺陷而导致免疫功能不全。 发生率： 免疫球蛋白生成缺陷（５０％）； 细胞免疫缺陷（１８％）； 联合免疫缺陷（２０％）； 吞噬细胞功能缺陷（２％）。

  6. B细胞缺陷 • X性联无丙种球蛋白血症（ Bruton病,XLA）: X染色体上的Bruton酪氨酸激酶基因缺陷 • X性联高 IgM 综合征(XHM)： X染色体上CD40L基因突变 • 选择性 IgA 缺陷：血清IgA<50mg/L，分泌型IgA极低，IgG、IgM水平正常或略高；缺陷基因不清

  7. T细胞缺陷 • Digeorge综合征 • TCR 信号转导障碍

  8. DiGeorge综合征（先天性胸腺发育不全，CTH） 孕娠早期第III、IV咽囊神经嵴发育障碍，胸腺、甲状旁腺、主动脉弓、唇和耳等发育不全。

  9. 无胸腺的裸鼠是T细胞选择性缺陷的天然动物模型无胸腺的裸鼠是T细胞选择性缺陷的天然动物模型

  10. 联合免疫缺陷 重症联合免疫缺陷病（SCID) 重症联合免疫缺陷有性联隐性遗传和常染色体隐性遗传。 • 性联重症联合免疫缺陷病（X-linked SCID） • 腺苷脱氨酶（ADA）和嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺陷病 • MHC-I类分子/MHC-II类分子缺陷的SCID

  11. 单核巨噬细胞和粒细胞缺陷 • 先天性无粒细胞血症 • 白细胞黏附障碍 • 白细胞趋化障碍 • 慢性肉芽肿病

  12. 补体缺陷

  13. 获得性免疫缺陷病 （AIDD） 常见原因 影响免疫细胞成熟、降低免疫应答水平 • 营养不良 • 感染： 病毒（HIV、麻疹、巨细胞、风疹、EB病毒） 胞内菌（结核杆菌、麻风杆菌） 原虫 蠕虫

  14. 医源性： 免疫抑制剂、放射 • 肿瘤： 尤其免疫系统恶性肿瘤常可进行性抑制免疫功能 如 Hodgkin病致细胞免疫缺陷 慢性白血病 B细胞增殖受损

  15. HIV and AIDS 获得性免疫缺陷综合征 （Acquired Immunodeficiency Syndrome）

  16. AIDS 流行情况 1981年发现首例 全世界每天大约有16,000 名新的HIV 感染者 其中90% 以上出现在发展中国家 约2000名 是15 岁以下的儿童 在成人感染者中, 40% 是女性 ，15% 是年龄在15-25 岁

  17. AIDS 传播方式 • 性接触：同性恋、双性恋、异性恋：精液、组织液中含HIV ，均可传播。 • 注射途径：输血、输血制品、注射毒品、使用被HIV污染的注射器等。 • 母婴传播：经胎盘、母乳感染率达50%。

  18. HIV的分子生物学特征 属于逆转录病毒，可分为HIV-1和HIV-2两型，AIDS主要由HIV-1所致，约占95% 编码核心蛋白(gag) 、病毒的聚合酶类(pol) 及被膜蛋白(env) 三个多蛋白基因所组成的一般性病毒结构。 gp120是主要包膜糖蛋白, 在病毒吸附与穿入靶细胞中起重要作用。

  19. AIDS的发病机制 CD4 HIV侵入机制 受体 HIV包膜蛋白 gp120 辅助受体 CD4+ T 细胞 巨噬细胞 树突状细胞 神经胶质细胞 趋化性细胞因子受体（CXCR4和CCR5）

  20. 病毒出芽导致细胞被破坏 HIV 能够杀伤T细胞亚群的前体细胞 损伤CD4 ＋T 细胞的机制 1. 穿膜

  21. 损伤CD4 ＋T 细胞的机制 合胞体不具有免疫应答功能，加速细胞死亡。 被感染的CD4 细胞 Gp120 阳性 细胞融合 CD4 ＋细胞被破坏2. 合胞体形成 未感染的CD4 细胞 Gp120 阴性

  22. 细胞毒性T 细胞 损伤CD4＋T 细胞的机制 杀伤CD4 ＋T细胞3. 细胞毒性T细胞介导的细胞毒作用

  23. 损伤CD4＋T 细胞的机制 4. 游离的Gp120结合CD4 抗原，使没有感染的CD4+T 细胞看着象感染细胞补体介导溶解 可以解释未感染HIV的CD4+T细胞的丢失

  24. 损伤CD4+ T细胞的机制 5. AIDS 相关抗体与激活的CD4 ＋T细胞表面的抗原结合 6.累及CD4 ＋T前体细胞 7.CD4+ T细胞的凋亡

  25. 发病过程中一种类型的细胞数量减少 CD4+ T辅助细胞 疾病发生以前总是出现CD4+细胞的数量降低 当疾病发展到后期出现另一种类型细胞数量的降低 CD8+ T细胞毒性杀伤细胞 CD4+细胞数量下降、功能受损， CD4+/CD8+T比值倒置

  26. 巨噬细胞： 功能抑制、HIV庇护 HIV感染后在细胞内复制，但不杀死细胞 故巨噬细胞是HIV的重要庇护所，并可将病毒播散至其它组织 树突状细胞：数量减少、功能下降、HIV储存 FDC通过Fc受体携带HIV-Ab复合物传染给CD4+T细胞和M B细胞： 功能紊乱、抗体应答下降 HIV可多克隆激活B细胞，表现为高免疫球蛋白血症，并产生多种自身抗体

  27. HIV逃逸免疫攻击的机制 表位变异 FDC保护 潜伏感染

  28. HIV诱导的免疫应答 • 体液免疫应答：中和抗体、抗gp120和gp41抗体 • 细胞免疫应答：CD8＋T 细胞、CD4＋T 细胞

  29. AIDS的预防和治疗 切断传播途径：不洁性接触、吸毒注射器、医源性 发展疫苗： 逆转录酶抑制剂： 蛋白酶抑制剂：

  30. AIDS免疫学检测 • HIV抗原检测：P24 急性期与症状期 • 抗HIV抗体检测：常规检测指标 全程 • CD4＋T 细胞计数 免疫系统损害状态 < 500个/μl：易机会感染 < 200个/μl：发病

  31. 思考题： 简述AIDS的发病机制。

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