1 / 48

Antig énbemutató sejtek, antigénfeldolgozás és antigénbemutatás

Antig énbemutató sejtek, antigénfeldolgozás és antigénbemutatás. Dr. Falus András egyetemi tanár Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar. B lymphocyta— a natív antigén k ö zvetlen felismerése. T lymphocyta— a feldolgozott antigén

giza
Download Presentation

Antig énbemutató sejtek, antigénfeldolgozás és antigénbemutatás

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. Antigénbemutató sejtek, antigénfeldolgozás és antigénbemutatás Dr. Falus András egyetemi tanár Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar

  2. B lymphocyta— a natív antigén közvetlen felismerése T lymphocyta— a feldolgozott antigén (peptidek) felismerése MHC-val együtt APC ANTIGÉNEK ~ 107

  3. Feldolgozott peptid (lineáris epitóp) Teljes molekula (konformációsepitóp) MHC Antigén Bemutató Sejt SPECIFIKUS ANTIGÉN FELISMERÉS T-sejt B-sejt T-sejt receptor B-sejt receptor

  4. Az antigének felosztása • fehérje, szénhidrát, lipid, nukleinsav, • makromolekuláris kombinációk • partikuláris, szolubilis • forrás alapján EXOGÉN (mikróbák, táplálék, inhalált..) • ENDOGÉN (virus, tumorantigén…)

  5. EXOGÉN ANTIGÉNEK

  6. Antigénbemutató sejtek APC Dendritikus sejtek Makrofágok B lymphocyták . . . thy epithel

  7. A professzionális APC-k sajátosságai Antigénfelvétel (fagocitózis, endocitózis) Az MHC II. –HLA DR, DQ, DP- expressziója A T lymphocyták stimulációja/kostimulációja

  8. szénhidrát tartalmú ag Lektinek- mannóz R Ag- antitesttel fedve Fcg R Ag- antitesttel + komplementfaktorral v. csak komplementfaktorral fedve CR NEM ANTIGÉNSPECIFIKUS RECEPTOROK EXOGÉN ANTIGÉN RECEPTOROK hatékonyság Makrofágok, dendritikus, thy epithel sejtek- „mindenevők”

  9. ANTIGÉNSPECIFIKUS RECEPTOROK EXOGÉN ANTIGÉN RECEPTOROK Elvileg bármely antigén B-sejt R (felszíni antitest) B lymphocyták- „válogatnak”

  10. B - sejt receptor: szelektál B - sejt

  11. INVARIÁNS  LÁNC INVARIÁNS  LÁNC stabilizálja az MHC II-t MHC II érése Endoplazmás retikulumban Meg kell akadályozni, hogy az újonnan szintetizált saját fehérjék hozzákössenek

  12. Sejtfelszín pH MHC II + invariáns  lánc komplex invariáns  lánc részlegesen lebomlik: az MHC zsebét blokkolja MHC II és peptidtartalmú vezikulumok fuzionálnak CLIP

  13. Class II associated invariant chain peptide (CLIP) CLIP

  14. emberi 6. kromoszóma (~3500 kb) p 21.3 MHC II ~850 kb DQ DQ DP DR DR K R 12 4 10 11 R 12 b a b2a2b3 b2a2b1a1 b1 a1 nem MHC- MHC gének

  15. MHC II

  16. Th (CD4) Exogén eredetű ag Peptid (10-24 as) MHC II Felismerő sejt: Th (CD4) APC

  17. T cell MHC-II DC

  18. ENDOGÉN ANTIGÉNEK Az endogén antigéneket minden magvas sejt képes bemutatni

  19. MHC I + endogén peptid citotoxikus T limfocita elpusztít Vírus peptid MHC I

  20. IFN Proteoszóma A citoplazma saját és nem saját fehérjéi FOLYAMATOSAN BOMLANAK LE A proteoszóma a fehérjéket a HIDROFÓB ÉS BÁZIKUS AMINOSAVAK után hasítja el és bocsátja a citoplazmába

  21. Újonnan szintetizált MHC I A citoplazmában keletkezett antigénpeptidek az újonnan keletkező MHC I-től helyileg elszeparáltak ENDOPLAZMÁS RETIKULUM CITOPLAZMA

  22. ATP függő peptid transzport SZELEKTIVITÁS: TAP a hidrofób és bázikus véggel rendelkező, 8-9 aminosavnyi peptideket preferálja.

  23. Proteaszóma 2 alegység MHC II génlókusz MHC II Elengedhetetlen a peptidek előállításához, transzlokációjához és bemutatásához IFN indukálja

  24. A C terminálisnál hidrofób aminosavak Az MHC I zsebében: 8 - 9 aminosavnyi peptidek

  25. Peptide Peptide Peptide Peptide Peptide Peptide Peptide Peptide Peptide Peptide TAP-1 TAP-1 TAP-1 TAP-1 TAP-1 TAP-1 TAP-2 TAP-2 TAP-2 TAP-2 TAP-2 TAP-2 TAP-2 TAP-2 TAP-2 TAP-2 TAP-2 TAP-1 TAP-1 TAP-1 TAP-1 TAP-1 TAP1-2  2M A citoplazmából származó peptidek az MHC I-re kerülnek: a peptid integráns részévé válik A peptid kötésére alkalmas konformációban stabilizálja az MHC I-et MHC I érése és peptidkötése Endoplazmás retikulum CALNEXIN Az MHC I-et részlegesen hajtogatott konformációban tartja

  26. Az antigének felosztása • eredet alapján EXOGÉN (mikróbák, táplálék, inhalált..) • ENDOGÉN (virus, tumorantigén…)

  27. MOLEKULÁRIS ÉS CELLULÁRIS EXHIBICIONIZMUS minden endogén (maga által termelt) fehérje kis mintájának állandó bemutatása

  28. Kémiai Nobel dij-2004

  29. MHC I

  30. Tc (CD8) Endogén eredetű ag Peptid (8-9 as) MHC I Felismerő sejt: Tcitot (CD8) Minden magvas sejt

  31. A MOLEKULÁRIS ÉS CELLULÁRIS EXHIBICIONIZMUS FUNKCIÓJA minden endogén (maga által termelt) fehérje kis mintájának állandó bemutatása köztük a vírus és tumor antigének azonnali jelzése a killer sejtek felé !!!

  32. A biológiai lényeg: /antigén/peptid kötés—antigénprezentáció EZT AZ MHC/PEPTID KOMPLEXET ISMERI FEL A T SEJT

  33. peptid ligand peptid ligand .. .. .. ... ... .... .... .. MHC II MHC I allél specifikus "zseb" az endoszomákból a sejt által származó peptidek termelt fehérjékbôl (10-24 aminosav) származó peptidek (8-9 aminosav)

  34. Endogén antigén feldolgozás Exogén antigén feldolgozás Sejten belül van bekebelezéssel lizoszómában proteoszómában dER: TAP1-2 : antigénpeptideket az MHC I-hez kapcsolja Lizoszómális-endoszómális kompartment: invariáns  lánc - CLIP -HLA-DM: antigénpeptideket az MHC II-hez kapcsolja Magvas sejtek Speciális antigénprezentáló sejtek (APC) Tc sejtekkel Th sejtekkel Patogén felvétele Degradáció Antigén-MHC komplex formálás Bemutatás: sejtfelszínen Felismerés

  35. “3rd pathway” CD1= “MHC-I like molecule” presents glycolipids to T cells

  36. MHC-I zárt zseb 8-9 aminosavas peptidek MHC-II nyitott zseb 11-20 amino acids

  37. Bármely magvas sejt Professzionális antigénbemutató sejtek (dendritikus sejt, B sejt, makrofág) HLA-DP HLA-B HLA-DQ HLA-A HLA-C HLA-B HLA-C HLA-DR HLA-A

  38. ANTIGÉNBEMUTATÁS antigén feldolgozás (peptidekre bontás) antigén bemutatás T sejteknek az exogén antigéneket MHC-II-vel CD4+ helper T sejteknek az endogén antigéneket MHC-I -gyel CD8+ citotoxikus T sejteknek

  39. AZ ANTIGÉNBEMUTATÁS BIOLÓGIAI JELENTŐSÉGE • ÉS FŐ JELLEGZETESSÉGE: • állandó jelzés a külső és belső antigén-környezetről • a keringő T sejteknek, szükség esetén aktiváció • genetikailag meghatározott (MHC!) peptidbemutatás • PERSPEKTÍVA: • EGYÉNRE TERVEZETT VAKCINA, • IMMUNGENOMIKA

More Related