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第二十章 补虚药

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第二十章 补虚药. 【 目的要求 】 ① 掌握补虚药的主要药理作用; ②掌握人参、黄芪、甘草、当归、鹿茸的主要药理作用和现代应用; ③熟悉党参、何首乌、枸杞子、淫羊藿的主要药理作用; ④了解白芍、白术、冬虫夏草、熟地黄、北沙参、麦冬的主要药理作用。. 药物分类. 第二十章 补虚药. 第一节 概述. 含义 凡能 补充物质,增强机能,提高机体抗病能力 ,消除 虚弱证侯 的药物。. 气、血、阴、阳虚证. 补气药、补血药 补阴药、补阳药. 元气耗损,功能失调, 脏腑功能 ↓,抗病能力↓. 消化系统多种慢性疾病 呼吸系统多种慢性疾病.

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第二十章 补虚药

【目的要求】

①掌握补虚药的主要药理作用;

②掌握人参、黄芪、甘草、当归、鹿茸的主要药理作用和现代应用;

③熟悉党参、何首乌、枸杞子、淫羊藿的主要药理作用;

④了解白芍、白术、冬虫夏草、熟地黄、北沙参、麦冬的主要药理作用。

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药物分类

第二十章 补虚药

第一节 概述

  • 含义
  • 凡能补充物质,增强机能,提高机体抗病能力,消除
  • 虚弱证侯的药物。

气、血、阴、阳虚证

补气药、补血药

补阴药、补阳药

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元气耗损,功能失调,

脏腑功能↓,抗病能力↓

消化系统多种慢性疾病

呼吸系统多种慢性疾病

气虚

血液不足,血液的濡养功能↓

贫血、白细胞减少症、血小板减少性紫癫、再障

血虚

机体精、血、津液亏损;阴不制阳,机能虚性亢奋

热病后期或多种慢性病

阴虚

阳气虚损,机能减退或衰弱,热量不足(肾阳)

性功能障碍、阳痿、慢性支气管哮喘

阳虚

二. 各类虚证与现代疾病的关系

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三. 补虚药的主要药理作用

1. 增强机体免疫功能

机体免疫功能低下

虚证病人

对抗

防治免疫功能低下、肿瘤、感染性疾病

补虚药

影响机体免疫功能

增强为主

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↑免疫器官(胸腺、脾脏)

↑巨噬细胞吞噬功能(补气药)

↑外周白细胞数

↑抗体(IgG,IgA,IgM等)

体液免疫

脾脏抗体形成细胞数↑

(淫羊霍多糖、山药多糖)

↑脾脏淋巴细胞增殖

细胞免疫

↑淋巴细胞转化率

↑红细胞免疫功能

↑非特异性免疫功能

↑特异性免疫功能

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2. 影响中枢神经系统(CNS)

☞改善神经活动的反应性

调节大脑皮层的兴奋与抑制的过程(人参、刺五加)

提高脑力工作效率

☞益智(提高学习记忆能力)

  • 学习记忆的生理过程(获得、巩固、再现)
  • 实验研究方法
  • 补益药的作用机制
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记忆获得障碍

记忆巩固障碍

记忆再现缺失

抗胆碱药物(东莨菪碱、樟柳碱)、利血平、戊巴比妥钠等

电休克、缺氧(NaNO2)、

蛋白质合成抑制剂(环己酰亚胺)

乙醇

训练前给予

训练后给予

重测验前给予

♣ 研究方法

基础原理:条件反射、动物嗜性

常用方法:跳台法、避暗法、穿梭箱法、迷宫法(Y型、水)等

实验动物:正常动物、记忆障碍动物模型

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♣ 补益药的作用机制
  • 兴奋神经系统
  • 改善脑微循环、增加脑血流量
  • 增加脑内蛋白质合成

3. 影响物质代谢

☞自身含有大量营养物质,纠正缺失

☞影响物质代谢过程

  • ↑核酸代谢、蛋白质合成(人参、黄芪等)
  • 降血脂、降血糖(人参、刺五加、甘草、地黄等)
  • 调节微量元素代谢( ↑ Zn/Cu比值)
  • 调节环核苷酸水平( ↑ cAMP浓度)
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4. 影响神经内分泌系统

中枢神经

内分泌系统

多数虚证患者

神经内分泌系统

功能减退、变形或萎缩

☞增强下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能

各类补益药(补气药) ACTH 调节机体物质代谢 抗应激

☞增强下丘脑-垂体-性腺轴功能

各类补益药(补阳药) 肾主生殖 性器官发育 性激素

☞调节下丘脑-垂体-甲状腺轴功能

阴虚、阳虚证 甲亢 甲低

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5. 延缓衰老、抗氧化
  • 衰老理论
  • 实验研究方法
  • 补益药的作用途径

自由基学说、免疫功能改变学、生物钟学说、内分泌系统失调学说等

♣ 自由基学说

自由基:具有未配对价电子的原子、原子团、分子或离子。

性质活波、不稳定。

自由基对机体的损害:核酸、蛋白质、糖类、脂类(LPO、MDA、LP)

清除自由基的酶:超氧化物歧化酶(SOD)、

谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-px)

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♣ 实验研究方法

寿命试验:哺乳动物、人二倍体培养细胞、果蝇、鹌鹑等

生物化学研究方法:LPO、H2O2、SOD、MAO、AchE

免疫学、证型病态动物模型复制、自由基测定、学习记忆实验等

实验动物:老龄动物

♣ 补益药的作用途径

  • 抗氧化
  • 降低脑内MAO-B水平
  • 提高机体免疫功能、促进代谢
  • 增强内分泌系统功能
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6. 增强某些器官和系统的功能
  • 强心、升压(人参、党参、黄芪等)
  • 扩张血管、降压(人参、淫羊藿、当归等)
  • 扩张冠脉、抗心肌缺血、缺氧
  • 抗心律失常(甘草、刺五加、淫羊藿、当归等)

☞ 心血管系统

  • ↑RBC、Hb(人参、党参、黄芪等)
  • ↑PLT (当归、白芍、生地等)
  • ↑WBC(女贞子、补骨脂等)

☞ 造血系统

促进和调节胃肠运动(补气药或方)、抗溃疡

☞ 消化系统

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7. 抗肿瘤

8. 抗应激(适应原样作用)

补气药 高温、低温、缺氧、辐射、疲劳

总结:表 20-1

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第二节 常用药物

人 参

来源 五加科 人参

成分

人参皂苷(ginsenoside)

人参二醇类Ra1-3、Rb1-3、Rc、Rd、Rg3

人参三醇类 Re、Rf、Rg1-2 、Rh1

齐墩果酸类 Ro

人参多糖、单糖、多肽等

Rb1 (0.1%)、Rg1(1.9-20%);尿液排泄

[药动学]

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兴奋

抑制

Rg类

Rb类

小剂量

大剂量

[药理作用]

1. 与功效主治相关的药理作用

大补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津,安神

体虚欲脱,肢冷脉微,脾虚食少,肺虚喘咳,津伤口渴,内热消渴,久虚病羸,惊悸失眠,阳痿宫冷

(1)影响CNS功能

☼ 调节中枢神经活动反应性

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Rb1 、Rg1
  • 促进脑内RNA和蛋白质合成
  • ↑Ach合成和释放,↑DA、NA含量
  • 促进脑神经细胞发育(海马区神经元)
  • 保护神经细胞
  • 增加脑供血、供氧及改善能量代谢

☼ 益智

改善

实验动物记忆获得、

巩固和再现障碍模型

人参

增强学习记忆能力

☼ 抗惊厥

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↑网状内皮细胞吞噬功能

↑豚鼠血清补体生成

↑小鼠脾脏NK细胞活性,诱生IFN

↑小鼠血清IgG,IgA,IgM水平

↑小鼠血清溶血素抗体水平

↑T、B淋巴细胞转化率: Rd、 Re

(2)增强机体免疫功能

↑非特异性免疫功能

↑特异性免疫功能

正常动物、免疫低下模型动物

人参皂苷、人参多糖

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保护及刺激

骨髓造血功能

(3)增强造血功能

↑人骨髓基质细胞群落(CFU-F)

↑红系祖细胞和粒系祖细胞

↑小鼠骨髓多能干细胞

↑骨髓基质细胞分化造血因子(GM-CSF)

↑造血相关因子IL-3、IL-6

离体实验:

↑正常及贫血动物RBC、WBC、Hb

对抗苯肼所致的家兔溶血性贫血

对抗苯所致的小鼠骨髓抑制

对抗X射线、60Co照射所致的骨髓造血功能损害

整体实验:

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(+)

下丘脑

人参

CRH

垂体

肾上腺中Vc↓

血中嗜酸性白细胞↑

尿中17-羟类固醇排泄↑

ACTH

保护应激状态下的肾上腺

肾上腺

(+)

肾上腺皮质激素

(4)影响内分泌系统功能

☼ 增强肾上腺皮质功能

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☼ 增强性腺功能

兴奋下丘脑-垂体-性腺轴功能

幼年动物性器官发育及性激素分泌↑

去势大鼠交尾现象

☼ 增强甲状腺功能(家兔)

(5)影响物质代谢

☼ 促进核酸及蛋白质合成

激活RNA聚合酶( Rb1、Rd )

人参皂苷

提高3H-亮氨酸的掺入率

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人参多糖

人参皂苷Rb2

降血脂

促进脂质代谢,影响胆固醇及血中脂蛋白的合成、分解、转化、排泄

☼ 降血脂(抗动脉粥样硬化)

生化指标改善

(CHO、TG、LDL、HDL)

病理指标改善

高脂血症大鼠或家兔

人参

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人参皂苷

人参多糖

纠正葡萄糖-6-磷酸酶和葡萄糖激酶的异常变化;

增加胰岛素的分泌和组织对胰岛素的敏感性(多糖B)

☼ 降血糖

正常小鼠及高血糖模型动物

(葡萄糖、肾上腺素、四氧嘧啶等)

血糖↓

人参

糖代谢的双向调节作用

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(6)抗应激

☻“适应原样作用”含义

  • 抗疲劳(小鼠游泳时间、慢性束缚致疲劳大鼠)
  • 抗缺氧
  • 抗寒冷
  • 抗高温
  • 抗噪声刺激、光刺激、辐射
  • 抗内毒素

☻表现

  • 强心
  • 扩张血管,调节血压
  • 抗休克
  • 抗心肌缺血

(7)心血管药理活性

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人参皂苷

(三醇>二醇)

促进儿茶酚胺的释放;

抑制心肌细胞膜Na+-K+-ATP酶

☼ 强心

心肌收缩力↑

心率↓

心排出量↑

冠脉流量↑

人参

(治疗剂量)

多种动物心脏

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双向调节

临床:高血压、低血压或休克病人

剂量及机体机能状态

人参皂苷 Re、Rc、Rg1 、Rb1

☼ 扩张血管、调节血压

冠状动脉、脑血管、椎动脉、肺动脉

扩张

增加器官血流量

正常及高血压动物

人参

血压↓

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过敏性、烫伤性、心原性、失血性等休克动物

☼ 抗休克

防治

多种原因所致的休克

人参

抗休克

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扩张冠脉、抗缺氧

☼ 抗心肌缺血

心肌缺血或心肌梗死模型

(药物、手术等方法)

注射液、

皂苷

保护、改善作用

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降低脑内MAO-B水平

抗氧化

延缓脑神经细胞衰老

提高机体免疫功能

调节细胞因子活性

(7)延缓衰老

强壮、延缓衰老---体质羸弱、虚损早衰之证

人参皂苷

  • 延长动物寿命;
  • 培养细胞增殖、存活时间↑;
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人参皂苷

Rg3---强烈抑制肿瘤新生血管形成---参一胶囊

(8)抗肿瘤

多种实验性动物肿瘤

(药物、毒素等诱发)

抑制

肿瘤发病率↓

抑制肿瘤生长

人参

2. 其他药理作用

(1)保肝

人参皂苷Ro 抑制大鼠肝细胞损伤

(2)抗溃疡

人参多糖 抑制大鼠多种实验性溃疡

(3)抗炎

人参皂苷Ro 显著抑制动物急慢性炎症

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[现代应用]
  • 休克 参附青注射液
  • 冠心病 人参注射液
  • 慢性阻塞性肺病
  • 高脂血症 红参粉
  • 肿瘤 参一胶囊
  • 白细胞减少症 人参注射液
  • 延缓衰老 人参皂苷片
  • [不良反应]
  • 人参皂苷毒性实验结果
  • 诱发CNS兴奋症状、似皮质类固醇中毒症状
  • 人参急性中毒的特征---出血(玫瑰疹)
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补虚药的药理作用研究所取得的成果

♣ 中医证的研究和补虚药的验证作用

虚证模型的建立 脾虚证(大黄、四君子汤)

♣ 补虚药作用的实质与名方研究

补益类方剂研究 脾虚证(补中益气汤)

♣ 补虚药与益智、延缓衰老、抗痴呆

人口的老龄化 补虚药的研究地位及开发前景

♣ 促进中医药理论的发展

脾胃学说、衰老学说、中药的双向调节等

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补虚药的药理作用研究存在的一些不足

♣ 各类补虚药的研究缺少特异性

气、血、阴、阳实质的研究 虚证模型的改进与完善

♣ 影响补虚药作用的因素较多

人参对心脏的影响 枸杞子多糖对免疫功能的影响

♣ 补虚药作用的物质基础和作用机理研究尚待深入

有效部位 有效成分 作用机理研究水平参差不齐

♣ 补虚药的研究存在重复或偏置现象

一药多用或同病多药 切入点过多 加强协作

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