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급성골수성백혈병의 치료

급성골수성백혈병의 치료. 서울대학교병원 혈액종양내과 박 선 양. 급성골수성백혈병 환자의 생존율. ( CALGB 8461, 2002). 급성골수성백혈병의 치료. 관해유도요법 “7+3”요법 : 아라- C, 안트라사이클린 완전관해 : 70-80% 관해 후 치료 화학요법 : 무병생존 40%, 전체생존 50% 동종이식 : 치명률 20-25% 자가이식 : 재발률 20-60%. 관해후 치료 (동종이식, 자가이식, 화학요법 ). EORTC/GIMEMA AML 8 ( 유럽, 1995)

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급성골수성백혈병의 치료

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Presentation Transcript

  1. 급성골수성백혈병의 치료 서울대학교병원 혈액종양내과 박 선 양

  2. 급성골수성백혈병 환자의 생존율 (CALGB 8461, 2002)

  3. 급성골수성백혈병의 치료 • 관해유도요법 “7+3”요법 : 아라-C, 안트라사이클린 완전관해 : 70-80% • 관해 후 치료화학요법 : 무병생존 40%, 전체생존 50%동종이식 : 치명률 20-25% 자가이식 : 재발률 20-60%

  4. 관해후 치료(동종이식, 자가이식, 화학요법) • EORTC/GIMEMA AML 8 (유럽, 1995) • GOELAM(프랑스, 1997) • Intergroup (미국, 1998) • MRC AML 10 (영국, 1998)

  5. 미 국 (1998) 동종 113 + 관해 346 공여자 화학 자가116 무작위 결정 - 화학 117 (Intergroup, NEJM)

  6. 미 국 (1998) 무병생존 전체생존 • 무병생존율 : 차이 없음 • 전체생존율 : 화학요법 약간 우수 • 재발률 : 화학 > 자가 > 동종 • 치명률 : 동종 > 자가 > 화학 52 46 43 43 35

  7. 영 국 (1998) 화학 2x 동종 (378) + 화학 3x 1131 공여자 자가 126 화학 2X 무작위 결정 - 관찰 106 (MRC 10, Lancet)

  8. 영 국 (1998) 무병생존 (자가 대 화학) 전체생존 (자가 대 화학) • 전체생존율 : 차이 없음 • 무병생존율 : 동종, 자가이식 > 화학요법 • 35세 미만, 표준 위험군 : 동종이식시 생존율 향상

  9. 예후에 영향 미치는 소견 관 해 재 발 • 염색체 소견 • > 60세 • 2차성 백혈병 • 전신상태 • 약제내성 • 백혈구수 > 20,000/mm3 • 면역표현형 • CD34 양성 • 염색체 소견 • > 60세r • 관해에 걸리는 시간 • 약제내성 • 백혈구수 > 20,000/mm3 • 여자 • LDH • 백혈병세포의 성장도

  10. 염색체 소견과 예후 t(15;17), t(8;21), inv(16) 양 호 정상, +8, +21, +22, del(7q), del(9q), 11q23 이상, 기타 표 준 t(9;22), -5, -7, del(5q), abn 3q, 복합 이상 불 량

  11. 재발률 • 예후 양호군 : 25% • 표준 예후군 : 50% • 불량 예후군 : 75%

  12. 염색체 소견과 예후 CALGB (미국) MRC (영국) SWOG (미국)

  13. 예후군별 관해 후 치료 • 양호 예후군 동종, 자가이식 필요 없음 • 표준 예후군 동종이식 : 재발률 감소, 무병생존 증가전체생존에는 영향 없음 • 불량 예후군동종이식의 효과가 가장 큼

  14. 급성전골수구성백혈병 (M3)

  15. 고령 환자 • 급성골수성백혈병의 중앙 연령 : 68세 • 예후 불량 : 고령 백혈병의 특성, 불완전한 치료 • 표준 치료가 원칙 표준 대 감량 치료 : 수명 (13개월대 9개월) 사망 (31% 대 10%) • 동종, 자가이식은 위험 • 미니이식이 기대됨 • 새로운 치료법 개발 중

  16. 서울혈액종양연구회(치료지침) 급성골수성백혈병 (< 65세, Cr < 2.0, bilirubin < 2.0, EF > 50%) Idarubicin 12 mg/m2 D1-3 Ara-C 100 mg/m2 CI D1-7 (+ATRA, if AML, M3) Idarubicin 12 mg/m2 D1-3 Ara-C 100 mg/m2 CI D1-7 (+ATRA, if AML, M3) NotCR 관해 관해 비관해 종료 M3 양호예후군 표준예후군, 불량예후군 화학요법 자가이식 동종이식 Consolidation #1 Idarubicin 12 mg/m2 D1-3 Consolidation #1 Daunorubicin 45 mg/m2 D1-3 Ara-C 1 g/m2 q 12hr D1-4 (Total 8 g/m2) Consolidation #1 Daunorubicin 45 mg/m2 D1-3 Ara-C 1 g/m2 q 12hr D1- (Total 8 g/m2) Consolidation #1 Daunorubicin 45 mg/m2 D1-3 Ara-C 1 g/m2 q 12hr D1-4 (Total 8 g/m2) Consolidation #1 Daunorubicin 45 mg/m2 D1-3 Ara-C 1 g/m2 q 12hr D1-4 (Total 8 g/m2) Consolidation #2 Idarubicin 12 mg/m2 D1-3 Consolidation #2 Idarubicin 12 mg/m2 D1-3 Ara-C 1 g/m2 q 12hr D1-4 (Total 8 g/m2) Allo BMT program Consolidation #2 Idarubicin 12 mg/m2 D1-3 Ara-C 1 g/m2 q 12hr D1-4 (Total 8 g/m2) High Dose Ara-C Idarubicin 12 mg/m2 D1-3 Ara-C 3 g/m2 q 12hr D1-3 Consolidation #3 Idarubicin 12 mg/m2 D1-3 Auto PBSCT or BMT after BuCy Busulfan 1mg/kg q 6hr D-7 to D-4 Cyclophosphamide 60 mg/kg D-3, D-2 High Dose Ara-C Daunorubicin 45 mg/m2 D1-3 Ara-C 3 g/m2 q 12hr D1-3 t(15;17) APL : ATRA ; 45 mg/m2/d, P.O., d1-15 for 2 years

  17. 1.0 .8 .6 Survival Rate .4 .2 0.0 0 10 20 30 40 50 60 70 months 서울혈액종양연구회 (급성골수성백혈병 생존율) 위험군별 전체 환자 (ISH, 2002)

  18. 불응성/재발성 백혈병의 완치 가능성 화학요법 동종이식 불응성 재발성 < 5% < 5% 20% 30%

  19. 조혈모세포이식 • 화학/방사선 치료에 따른 골수파괴를 극복하는 방법 • 암세포 및 조혈모세포를 모두 없애고 다른 조혈모세포를 이식함

  20. 공여자에 따라 동종이식 (비혈연간) 자가이식 동계이식 조혈모세포에 따라 골수 말초혈액 제대혈 전처치에 따라 미니이식 조혈모세포이식

  21. 동종골수이식의 이용 • 필요한 경우 불응성/재발성 급성백혈병 급성백혈병 1차관해기 (불량 예후군) 중증 재생불량성빈혈 만성골수성백혈병 • 시도되는 경우 급성백혈병 1차관해기 (표준 예후군)

  22. 자가이식의 이용 • 필요한 경우 재발성 비호즈킨 림프종 재발성 호즈킨 림프종 다발성골수종 • 시도되는 경우 급성백혈병 1차관해기 악성림프종 초기

  23. 미니 조혈모세포이식

  24. 미니이식의 이용 • 고령, 주요 장기 기능이상 • 효과가 큰 질환 저성장 림프종, 맨틀세포 림프종, 만성림프성백혈병, 호즈킨 림프종, 신세포암 • 효과가 보통인 질환 만성골수성백혈병 만성기, 급성골수성백혈병 관해기, 큰세포 림프종, 다발성골수종 • 효과가 작은 질환 만성골수성백혈병 급성기, 급성골수성백혈병 재발기, 저항성 큰세포림프종, 급성림프성백혈병, 고성장 림프종

  25. 비혈연간 골수이식 • 생착 실패율 : 5-15% • 중증 급성 이식편대숙주병 : 1/3중증 만성 이식편대숙주병 : 2/3 • 재발률 : 10% • 장기 생존율 : 50-70%

  26. 만성골수성백혈병 급성골수성백혈병 급성림프성백혈병 공여자림프구수혈의 효과

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