Az
Download
1 / 36

- PowerPoint PPT Presentation


  • 72 Views
  • Uploaded on

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011.

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about '' - genica


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
Kereskedelmi forgalomban l v term kek 1

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetéseaz Európai Unió új társadalmi kihívásainaka Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011


Kereskedelmi forgalomban l v term kek 1

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetéseaz Európai Unió új társadalmi kihívásainaka Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011

Dr. Pongrácz Judit

Háromdimenziós szövettenyésztés „tissueengineering” – 21. Előadás

Kereskedelmi forgalomban lévő termékek (1)


Szervel gtelens g
Szervelégtelenség

  • Szervelégtelenségnek azt nevezzük, amikor olyan fokot ér el a diszfunkció, hogy a normál szervezeti homeosztázis nem tartható fenn külső, klinikai beavatkozás nélkül.

  • Jelenleg, a szervelégtelenségek teljes gyógyulásához vezető terápia a szervátültetés lehet

  • Regenerációs orvoslás képes olyan megoldásokat ajánlani, ami elkerüli a graft kilökődését, ami a legáltalánosabb transzplantációs komplikáció


Regenerat v medicina
Regeneratív medicina

  • Regeneratívmedicinaélő, funkcióképes szövetet állít elő, hogy helyreállítsa vagy kicserélje az olyan szövetet vagy szervet, amely elvesztette a funkcióképességét károsodás vagy öröklött defektusok miatt.

  • Ezzel megoldható a szervátültetésre felajánlott szervhiány problémája, mivel:

  • Ilyen szövetek életmentő szerv-transzplantáció esetén használhatók

  • A szervkilökődés is elkerülhető, hiszen az így készült szöveteket a beteg saját sejtjeiből készítik.


A tissue engineering piacosit sa
A „tissueengineering” piacositása

  • A tissueengineering gyors fejlődése lehetővé teszi számos termék piacra juttatását

  • Sejtterápiák lehetőséget biztosítanak súlyos betegségek, mint pl. szervelégtelenség kezelésére

  • Egyre több termék klinikai felhasználása kerül engedélyezésre


Sz v s rrendszeri betegs gek
Szív- és érrendszeri betegségek

Szívbillentyűk

Tüdő billentyű

Aorta billentyű

Bal koszorú

artéria

Jobb koszorú

artéria

Tricuspidalis

billentyű

Bicuspidalis billentyű


Mesters ges sz vbillenty
Mesterséges szívbillentyű

  • Mechanikai szívbillentyűk biokompatibilitis fémötvözetből vagy műanyagból készülnek

  • Tartós szerkezet, több éven keresztül is eltarthat

  • Az implantátumok nem-biológiai felszíne vérrög képződést okozhat

  • Bakteriális fertőzés komoly kockázat


Biol giai sz vbillenty k
Biológiai szívbillentyűk

  • Állati billentyűk, mint pl. disznó billentyű, amelyről először eltávolítják a sejteket, hogy alkalmassá tegyék emberi szívbe való beültetésre

  • Más típusú biológiai billentyűk (decellularizáltló és szarvasmarha pericardiumból készülve) egy kerethez varrva

  • Kevésbé tartósak, mint a mechanikai billentyűk


Tissue engineer ing tj n k sz lt sz vbillenty k
Tissue engineering útján készült szívbillentyűk

  • Vázszerkezetek endoteliális sejtekkel bevonva

  • Perspektíva:

    • Megnövekedett tartósság

    • Nincsenek véralvadási problámák

    • Nincs megnövekedett fertőzésveszély

    • A természetes szívbillentyűkhöz hasonlító mechanikai jellemzők

  • BMMC-vel befedett szívbillentyűk már elérhetők, de csak a tüdő felé vezető (a szív jobb oldal) keringésnél


V rerek helyettes t se
Vérerek helyettesítése

  • Arteriális „szervelégtelenség” leginkább atherosclerosis eredményeként jön létre

  • Vénás „szervelégtelenség” leggyakrabban vénatágulatok következtében alakul ki

  • A károsodott szervek helyettesítése: csak artériák

  • Autograftok, xenograftok, mesterséges sztentek vagy vérerek


T issue engineering kering sben r sztvev sz vetek k sz t s re
Tissue engineering keringésben résztvevő szövetek készítésére

  • Xenograftok: állatokból származó sejtmentesített vénák, uréterek vagy bél szubmukóza(kutya, disznó vagy nyúl eredetű)

  • Mostanában humán allograftok is használatosak

  • PCLA-PGA kopolimerszívbillentyű konstrukciókra gyermekgyógyászati betegeknél BMSC


Vaszkul ris tissue engineering kifejleszt se
Vaszkuláristissueengineering kifejlesztése

  • Vérerek előállítása tissue printing módszerekkel:

  • Sejtek: simaizom és endotélium

  • Spontán kialakuló szöveti szerkezet


Vas zkul ris graft ok
Vaszkuláris graftok

  • Sebészeti eljárásokban főleg autograftokat alkalmaznak: a beteg saját vénáját vagy artériáját használják az elzáródott ér áthidalására

  • Például: CABG sebészet

  • Vaszkulárissztent: PerkutánKoszorúér Intervenció (PCI), Abdominális Aorta Aneurizmakezelése

  • Mesterséges vérerek: Aortofemorális bypass


Vas zkul ris tissue engineering
Vaszkuláristissue engineering

  • Xenograftok: állati (elsősorban kutya, sertés, nyúl) eredetű decellularizált véna, húgyvezeték vagy intesztinális szubmukóza

  • A közelmúltban már humán allograftokat is felhasználtak

  • PCLA-PGA kopolimerből készült szívbillentyűre kiültetett csontvelői őssejtek alkalmazása gyermek betegekben


Tissue engineer ing tj n k sz lt v rerek
Tissue engineering útján készült vérerek

  • TE útján előállított vérerek az alacsony nyomású tüdőkeringésben használatosak

  • Az ilyen vénák nem elég ellenállóak ahhoz, hogy az arteriális nyomást kibírják

Sejtek izolálása

Sejtek felszaporítása

Kisvénák

kivétele

Sejtek polimerre

növesztése

Tissue-engineering útján készült graft


Tebv termel s
TEBV termelés

  • HUVEC-tés SMC-t hagyományos szövettenyésztő flaskában tenyésztenek, hogy olyan egy rétegű sejtréteget (monolayer) képezzenek, amelyet le lehet húzni

  • A sejtréteget inert cső köré tekerik, hogy koncentrikus köröket képezzenek

  • Belső membrán: dehidrált fibroblaszt réteg

  • Simaizom sejtek képezik a második réteget

  • Fibroblaszt réteget egy formába helyezték, hogy adventitia-t képezzen

  • Endoteliális sejteket adnak a belső réteghez


Porcs r l s s regener ci
Porcsérülés ésregeneráció

  • Porc sérülés: akut vagy krónikus

  • Akut sérülés: általában trauma következménye

  • Krónikus sérülés: gyulladás/degeneráció

  • Artritisz/Artrózis

  • A regeneráció lassú és nagy kiterjedésű sérülés vagy krónikus betegség esetén degeneráció történik

  • Súlyosan befolyásolja az életminőséget és a fejlett világban gyakran megtörténik


A porck sz t s kih v sai
A porckészítés kihívásai

Hyalin porcra és nem fibrotikus porcra van szükség

Érmentes szövet, amelynek alacsony a metabolikus aktivitása

Mechanikaistimuláció fontos, hogy jó minőségű porcot lehessen készíteni


Autol g kondrocit k be ltet se aci i
Autológkondrociták beültetése (ACI) I.

  • 200-300 mg porcot arthroszkópiás eljárással egy nyomásnak kevéssé kitett területről eltávolítanak

  • Enzimatikus degradáció után a kondrocitákat izolálják

  • A kondrocitákatkb 4-6 hétig tenyésztik in vitro kultúrákban


Autol g kondrocit k be ltet se aci ii
Autológkondrociták beültetése (ACI) II.

  • A kultúrában tartott kondrocitákat a sérült területre helyezik nyitott térd-műtét során (artrotómia). Az ilyen autológ sejteknek be kell illeszkedniük az új környezetükbe és új porcot kell formáljanak.

  • Az implantáció alatt a kondrocitákata sérült területre egy membránnal kombinálva helyezik el (tibiálisperioszteumvagybiomembrán) vagy egy vázszerkezetre előre kitapasztva.


Autol g kondrocit k be ltet se aci iii
Autológkondrociták beültetése (ACI) III.

Izolált porcsejtek

tenyészete

Egészséges porcból

biopszia

Tenyésztett porcsejtek

beinjektálása a

csonthártya folt alá

Károsodott porc

(Lézió)

Csonthártya-foltot

készítenek a tibiáról


Aci hoz sz ks ges kereskedelemben kaphat term kek
ACI-hoz szükséges, kereskedelemben kapható termékek

  • Carticel® szervíz: Genzyme

  • A begyűjtött porcot Genzyme-hoz küldik

  • Kondrociták kivonása a szövetből, tenyésztése, differenciáltatása

  • A sebész a beültetésre kész, differenciáltatott szövetet kapja vissza


M trix induk lta aci maci
Mátrix-indukálta ACI (MACI)

  • A kondrocitákathyalinvagy kollagén mátrixon szaporítják

  • Szignifikánsan nincs különbség a klinikai eredményben ACI vagy MACI használata esetén

  • MSC használata MACI-ban jelenleg kipróbálás alatt van

  • Legfőbb kihívás: hyalintípusú porc irányába történő differenciáltatás fibrózus porc helyett

  • Különféle mátrixokat használnak


Kereskedelmi forgalomban l v term kek 2

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetéseaz Európai Unió új társadalmi kihívásainaka Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011

Dr. Pongrácz Judit

Háromdimenziós szövettenyésztés „tissueengineering” – 22. Előadás

Kereskedelmi forgalomban lévő termékek (2)


Bio mesters ges m jseg t egys g
Bio-mesterséges májsegítő egység

  • A máj kiváló regenerációs képességgel rendelkezik

  • Máj helyettesítő kezeléseket mind akut, mind krónikus máj elégtelenség esetén használnak

  • Áthidalja azt az időszakot, amíg a megfelelő donort megtalálják

  • Segítséget nyújt, amíg a transzplantált máj működni kezd

  • Akut májelégtelenség esetén: átveszi a máj funkcióját, amíg a beteg saját mája nem regenerálódik


M jdial zis
Májdialízis

  • Dialízis-szerű oldatok

  • Élő sejteket nem használnak

  • Ammóniaencephalopátiát okoz

  • Testen kívüli detoxifikálás


Bio mesters ges m j
Bio-mesterséges máj

Oxigén

Plazma

filter

Bioreaktor

PKM-19 májsejtek

Beteg

plazmája


Elad bio mesters ges m j
ELAD®bio-mesterséges máj

Inkubátor

ELADTM

Heparin

infúzió

Vér pumpa

ELADTM

Ultrafiltrátum

pumpa

Plazma filter

Pumpa-

rendszer

ELADTM

ELADTM

Oxigenátor

Sejtfilter

Recirkulációs

pumpa

Vérkeringés

Ultrafiltrátum keringés

Glükóz

Tartály

Glükóz

infúziós pumpa

Infúziós vezeték megtöltése


Sejtmentes elad mars
Sejtmentes ELAD: MARS

Vérkeringés

Mars-Albumin keringés

Dializátum keringés

MarsFluxDializáló

diaMarsFlux

Adszorpciós oszlopok

diaFlux

Dializáló

Vér

pumpa

Anion

kicserélő

Aktív

szén

Albumin

pumpa


B r graftol s s helyettes t s
Bőr graftoláséshelyettesítés

  • Égési sérülések

  • Krónikus sebek, pl diabetikus vagy PAD fekélyek

  • Kozmetikai sebészet


A b r szerkezete
A bőr szerkezete

Szőr

Hajmerevítő izom

Faggyúmirigy

Epidermisz

Dermisz

Verejtékmirigy

Zsír


A b r graftol s c lja
A bőr graftolás célja

  • A határoló/védő funkció helyreállítása → keratinociták

  • Jelenleg sem ideg, sem ér, sem verejtékmirigy, sem szőr nem illeszthető be a mesterségesen előállított bőrbe


B r graft t pusok
Bőr graft típusok

  • Teljes mélységű égések- dermisz ÉS epidermisz is elégett

  • Részleges mélységű égések - epidermisz túlnyomó részben érintetlen

  • Ha több, mint 30-40%-a atestfelszínnek megégett, akkor a sebészeknek szükségük vantissueengineeringtermékekre

  • Kisebb égési felszínek esetén autograftok is használhatók


Autol g b r graftok
Autológ bőr graftok

A bőrt kilyuggatják és szétterítik,

hogy minél nagyobb sebet fedjen be

A graftota beteg saját, egészséges bőréből veszik

Sérülés


Integra b r helyettes t s
Integra® bőr helyettesítés

1. Szintetikus bőrfoltot helyeznek a károsodott szöveti felületre

2. A folt vegyi anyagokat tartalmaz, amelyek elősegítik az új vérerek növekedését, illetve proteineket a bőr regenerálódásához

3. A vérerek újraindítják a véráramlást a károsodott területen, így a szilikon membrán eltávolítható

Ép epidermisz

Ép dermisz

Szilikon membrán

Vérerek formálódnak

Újraindult véráram

Bőr alatti szövet

Szintetikus bőrfolt szilikon membránnal

7 nappal később

14+ nappal később

4. A beteg bőrének egy apró graftja benövi a sebet

5. Az eredmény sima, regenerálódott bőr

Lyuggatott bőr

Regenerálódott bőr

14+ nappal később

35+ nappal később


Teny sztett epiteli lis allograft cea
Tenyésztett epiteliálisallograft(CEA)

  • Csak CEA

  • IntegraCEA-val kombinálva