מחלת פרקינסון
Download
1 / 48

מחלת פרקינסון - PowerPoint PPT Presentation


  • 185 Views
  • Uploaded on

מחלת פרקינסון. מחלת פרקינסון היא מחלה Progressive . מחלה Neurodegenerative . גורמת לפגם בויסות התנועה. תלויה בגיל: 66% מהחולים בין הגילאים:50-69. הסימפטומים של המחלה. הסימפטומים כפי שתוארו ע"י James Parkinson בשנת 1817:

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about ' מחלת פרקינסון' - gayle


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
מחלת פרקינסון

  • מחלת פרקינסון היא מחלה Progressive.

  • מחלה Neurodegenerative.

  • גורמת לפגם בויסות התנועה.

  • תלויה בגיל: 66% מהחולים בין הגילאים:50-69.


הסימפטומים של המחלה

  • הסימפטומים כפי שתוארו ע"י James Parkinson בשנת 1817:

  • Bradykinesia: מאופיינת ע"י האטה של התנועה, החולה מתקשה בלהתחיל תנועה.

  • Rigidity: נוקשות של שרירים.

  • Tremor: רעד במצב מנוחה. לפעמים הרעד נעלם כאשר החולה מתחיל תנועה.

  • Postural Instability: אי-יציבות. יש לחולים לפעמים בעיה לשמור על תנוחה נורמאלית. זה גורם לנפילות, והחולים לפעמים אינם יכולים לדאוג לעצמם.



סימפטומים

  • כאשר פרקינסון תיאר את המחלה: היא פוגעת בתנועה.

  • אין בעיה אינטלקטואלית.

  • היום יודעים שיש בעיות קוגניטיביות בחולים:

  • פגיעת מחשבה

  • זיכרון

  • שפה






סיבות המחלה בדופאמין



L dopa
L-Dopa בדופאמין

  • תרופה זו עוברת את המחסום דם-מוח.

  • היא הפריקורסור המידי לדופאמין.

  • הופכת לדופאמין גם בפרפריה, ע"י Dopa Decarboxylase.

  • אנזים זה לא ספציפי לנוירון הדופאמנרגי: נמצא גם בכבד, ריאה, ומערכת העיכול.

  • לכן פעילות אנזים זה מגבירה את כמות הדופאמין המיוצרת בפרפריה, ואת תופעות הלוואי שלו, ומקטינה את כמות ה L-Dopa המגיעה למוח.


L-Dopa בדופאמין


L dopa carbidopa
L-Dopa+Carbidopa בדופאמין

  • איך פותרים את הבעיה הזו?

  • ע"י עיכוב האנזים Dopa Decarboxylase.

  • איזה תכונה אנחנו רוצים שתהיה במעכב זה?

  • שלא יעבור מחסום דם-מוח.

  • תרופה כזו היא: Carbidopa

  • L-Dopa+ CarbidopaDopicar


L dopa1
L-Dopa בדופאמין


L dopa carbidopa1
L-Dopa+Carbidopa בדופאמין

  • Dopicar:יחס 250 מ"ג L-Dopa ל 25 מ"ג Carbidopa

  • Sinemet:יחס 200 מ"ג L-Dopa ל 50 מ"ג Carbidopa

  • זמן מחצית החים של L-Dopa בין 1-3שעות.

  • Carbidopa מאריך את זמן מחצית החים של L-Dopa.


L dopa2
יעילות בדופאמיןL-Dopa

  • הטיפול המשולב מקטין את הדרישה ל L-Dopa ב 75%.

  • תוצאות קליניות הכי טובות בשנים הראשונות של הטיפול.

  • התרופה יעילה כנגד כל הסימפטומים של המחלה, במיוחד ברדיקנזיה.

  • זה עדיין הטיפול הסימפטומטי היעיל ביותר.

  • הטיפול יעיל לתקופה בין 3-5 שנים.


L dopa3
תופעות לוואי של בדופאמיןL-Dopa

  • ללא מעכב של Decarboxylase : אנורקסיה, בחילות והקאות בכ 80% מהחולים.

  • ההקאות הם כתוצאה של שני החומרים (מרכז ההקאה מחוץ למחסום דם מוח).

  • סבילות להקאה מתפתחת אחרי כמה חודשים.

  • יחד עם מעכב של Decarboxylase : תופעות אלה קטנות(פחות מ 20% מהמקרים).


L dopa4
תופעות לוואי של בדופאמיןL-Dopa

  • תופעות לוואי במערכת הקרדיווסקולארית:

  • עליית קצב לב, פרפור עליות (נדיר), כתוצאה מיצירה מוגברת של קטכולאמינים בפרפריה, וגם כתוצאה מהפעלת רצפטורים

     ו אדרנרגיים.

  • המעכב של Decarboxylase: הפחתת הפרעות הקצב.

  • ירידת לחץ דם אורתוסטטית (הפעלת רצפטורים דופאמנרגיים בפרפריה).


L dopa5
תופעות לוואי של בדופאמיןL-Dopa

  • אפקטים התנהגותיים: דיכאון, חרדה, ישנוניות והלוצינציות.

  • תופעות אלה יותר נפוצות בטיפול המשולב עם המעכב של Decarboxylase.

  • זאת בגלל שיותר L-Dopa מגיע למוח, ולכן נוצר יותר דופאמין, מה שיכול לגרום לפסיכוזות.

  • איך מטפלים בפסיכוזה שנגרמת ע"י התרופה?

  • ע"י תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות, כגון Risperidone (Risperdal), Olanzapine (Zyprexa).

  • תופעת לוואי On\Off .

  • Dyskinesia: ברוב החולים תוך שנתיים מתחילת הטיפול.


L dopa contraindication
:L-dopa בדופאמיןזהירות וContraindication

  • זהירות:

  • חולים הסובלים מכיב קיבה (התרופה גורמת לדימומים במערכת העיכול).

  • Contraindication:

  • גלאוקומה של הזווית הסגורה.

  • בגלאוקומה של הזווית הפתוחה אפשר לתת אם הלחץ התוך עיני מווסת.


מעכבי בדופאמיןCOMT

  • כאשר מעכבים את האנזים Dopa Decarboxylase, הL-dopa יכולה להיות מופנית למסלולים אחרים.

  • כמו למשל היא יכולה לעבור מטבוליזם ע"י COMT ליצירת החומר 3-O-Methyl-dopa.

  • חומר זה מתחרה עם L-dopa על תהליך הכניסה האקטיבית דרך נשאים במערכת העיכול, ודרך המחסום דם-מוח.

  • לכן עלייה ברמת חומר זה מקטינה את התגובתיות ל L-dopa.


מעכבי בדופאמיןCOMT


L dopa6
L-Dopa בדופאמין


מעכבי בדופאמיןCOMT


מעכבי בדופאמיןCOMT: תרופות

  • Entacapone(Comtan):מעכב COMT.

  • מאריכה את השפעת L-dopa, בגלל שהיא מעכבת את המטבוליזם הפריפרי של התרופה.

  • לכן הזמינות הביולוגית של L-dopa עולה.

  • התרופה נספגת בצורה טובה ממערכת העיכול.

  • 98% קישור לחלבוני פלסמה. זמן מחצית החיים שלה שעתיים.

  • התרופה לא עוברת מחסום דם-מוח.



מעכבי בדופאמיןCOMT:תופעות לוואי

  • נובעות מחשיפה מוגברת ל L-dopa:

  • דיסקנזיה ובלבול.

  • בחילות, שלשול וכאבי בטן.

  • ירידת לחץ דם אורתוסטטית.

  • הפרעות שינה.


אגונסטים דופאמנרגיים בדופאמין

  • זו היא גישה נוספת להפעלת רצפטורים דופאמינרגיים ב Striatum, הפעלה ישירה של רצפטורים מסוג D2.

  • התרופות -בניגוד לדופאמין - עוברות את ה B.B.B.

  • אגונסטים דופאמנרגייםאינם אפקטיביים כמו L-Dopa.

  • הם אפקטיביים לבד בתחילת המחלה, או יחד עם L-Dopa בשלבים יותר מאוחרים.

  • בשלב מתקדם של המחלה התרופות משפרות סמפטומים, ומפחיתות את כמות ה L-Dopa הדרושה.



אגונסטים דופאמנרגיים: תרופות בדופאמין

** Transdermal patch

זריקה SC*


אגונסטים דופאמנרגיים בדופאמין

  • Bromocriptine (Parilac):נגזרת של Ergot.

  • תרופה זו מפעילה רצפטורים מסוג D2, ונחשבת לאגוניסט חלקי לרצפטור מסוג D1.

  • Pergolide:גם כן נגזרת של Ergot. התרופה מפעילה רצפטורים מסוג D2וD1.

  • תרופות אלה , בגלל שהן נגזרת של Ergo, מפעילות גם רצפטורים לנוראדרנלין ולסרוטונין.

  • לכן תרופות אלה גורמות ליותר תופעות לוואי (כמו הזיות, בלבול) משאר האגוניסטים הדופאמנרגיים, שאינם נגזרת של ErgotNon-ergot)).


אגונסטים דופאמנרגיים בדופאמין

  • Ropinirole (Requip) ו Pramipexole (Mirapex): תרופות אלה אינן נגזרת של Ergot . הן מפעילות רצפטורים מסוג D2 ו D3.

  • כל ארבעת האגוניסטים הנ"ל נספגים בצורה טובה במתן אורלי, ויש להם אותה השפעה תרפויטית.

  • התרופות אפקטיביות בחולים שפיתחו את תופעת הלוואי On\Off.

  • ההבדל המרכזי בין התרופות הותיקות (נגזרות של Ergot), לאלה שהן Nonergot במידת היכולת לסבול אותן ע"י החולה.

  • בתחילת הטיפול ב Bromocriptineו Pergolide, הן יכולות לגרום לעלייה חדה בלחץ הדם.

  • לכן צריך להתחיל את הטיפול במנה נמוכה.


אגונסטים דופאמנרגיים בדופאמין

  • Apomorphine (Apo-go): גם תרופה זו אינה נגזרת של Ergot.

  • התרופה נגזרת של Morphine, אבל אין לה השפעה של Opioids.

  • התרופה ניתנת בזריקה SC, לחולים במצב מתקדם של המחלה.

  • במיוחד אלה שמראים חוסר ניידות (תקופת ה” OFF”), גם אחרי טיפול ב L-Dopa.

  • First pass effectשל התרופה גדול, לכן היא לא יעילה במתן אורלי.


אגונסטים דופאמנרגיים בדופאמין

  • Rotigotine (Neupro): תרופה חדשה שהיא Non-ergot.

  • תרופה זו מפעילה רצפטורים לדופאמין מסוג D1D2 ו D3.

  • התרופה ניתנת כמדבקה (Transdermal patch), שמשחררת Rotigotine באופן איטי, רציף, ויציב משך 24 שעות.

  • לכן, בניגוד לשאר האגוניסטים הדופאמנרגיים, רמת התרופה נשארת יציבה בפלסמה משך היום.

  • זמן מחצית החיים של התרופה אחרי הוצאת המדבקה: 5-7 שעות.


אגונסטים דופאמנרגיים: יתרונות בדופאמין

  • אין דרישה להפיכתם לחומר פעיל ע"י אנזימים.

  • לא עוברים מטבוליזם לחומרים טוקסיים (רדיקלים חופשיים).

  • אין תחרות עם חומרים אחרים על הכניסה דרך הB.B.B .

  • הפעלת רצפטורים דופאמנרגיים בצורה ספציפית (L-Dopa מפעילה את כולם).

  • זמן מחצית חיים יותר ארוך.


אגונסטים דופאמנרגיים: יתרונות בדופאמין

  • החשיבות שלהן כתרופות הבחירה הראשונה:

  • פחות תנודתיות בתגובה מאשר מאשר L-Dopa.

  • פחות Dyskinesia מאשר L-Dopa.

    לכן אולי הכי אפקטיבי להתחיל טיפול במחלת פרקינסון עם אגונסטים דופאמנרגיים.


אגונסטים דופאמנרגיים:תופעות לוואי

  • ירידה ברמת הפרולקטין.

  • ירידת לחץ דם אורתוסטטית.

  • במינון גבוה: כיווץ חזק של כלי דם, ונמק באצבעות.

  • בחילות.

  • הלוצינציות, בלבול, חוסר תפקוד קוגניטיבי, הפרעות שינה.

  • ב CNS חומרים אלה גורמיםליותר תופעות לוואי מאשר L-dopa.

  • התרופות Ropinirole (Requip) ו Pramipexole (Mirapex), גורמת לתופעת לוואי לא נפוצה: Sleep Attacks במשך שעות היום.


Mao b
מעכבי האנזים לוואיMAO-B

  • מעכבי האנזים MAO-B: התרופות מעכבות את הפירוק של דופאמין, ולכן גורמות לעלייה ברמתו.

  • Selegiline=Deprenyl (Jumex):

  • מעכב MAO-B.

  • התרופה ניתנת oral. זמן מחצית החיים שלה שעתיים.

  • השפעה תרפויטית קטנה, אם נלקחת לבד.

  • מתן יחד עם L-dopa הוא יעיל: מונע את הפירוק של דופאמין שנוצר מ L-dopa, מה שמאפשר לתת פחות L-dopa.

  • אפקט של Neuroprotection?


Mao b1
מעכבי האנזים לוואיMAO-B


Selegiline
תופעות לוואי של לוואיSelegiline

  • בחילות.

  • ירידת לחץ דם אורתוסטטית.

  • התרופה גורמת להפרעות שינה, אם היא נלקחת בשעות הלילה.

  • במינון תרפויטי אין אינטראקציה עם תירמין.

  • לתת בזהירות לחולים שמקבלות תרופות שמעלות את הרמה של סרוטונין (SSRI).

  • זה יכול לגרום לserotonin syndrome” " שהביטוי שלו: בלבול, חוסר מנוחה, נוקשות, בחילות, שלשול,coma ומוות.


Azilect rasagiline agilect
Azilect) Rasagiline לוואי,Agilect )

  • תרופה זו היא מעכב לא הפיך של האנזים MAO-B .

  • לא מתפרקת לאמפטאמין (בניגוד Selegiline).

  • זמן מחצית החיים: 3 שעות.

  • השפעת התרופה יותר ממושכת, בגלל העיכוב לא הפיך.

  • קישור לחלבוני פלסמה כ 60%.


Rasagiline
Rasagiline לוואי

  • התרופה עוברת מטבוליזם ע"י CYP1A2 בכבד, וקוניוגציה עם חומצה גלוקורונית והפרשה דרך הכליה.

  • תופעות לוואי: כאבי ראש, בחילות, עצירות, הלוצנציות.

  • אינטראקציה בין תרופות אפשרית: תרופות כנגד דיכאון, מחשש ל serotonin syndrome” ".

  • גם האינטראציה עם תירמין אפשרית.

  • האם יש לתרופה אפקט של Neuroprotection?

  • תרופה זו יותר פוטנטית מ Selegiline במניעת Parkinsonisim שנגרם ע"י MPTP.


Rasagiline1
Rasagiline לוואי



אנטאגוניסטים מוסקריניים: תופעות לוואי

. אנטאגוניסטים מוסקריניים משפרים את הנוקשות והרעד. השפעה קטנה על הברדיקנזיה.

  • תופעות לוואי של אנטאגוניסטים מוסקריניים:

  • ישנוניות, חוסר מנוחה, בלבול.

  • בעיות ריכוז.

  • הלוצינציות.

  • שינויים במצב הרוח.

  • יובש בפה, טשטוש ראייה, הרחבת אישון, עצירת שתן, עצירות, עלייה בקצב הלב, הפרעות קצב לב, עלייה בלחץ התוך עיני.


Contraindication
אנטאגוניסטים מוסקריניים: לוואיContraindication

  • גלאוקומה של הזווית הסגורה.

  • גידול שפיר בבלוטת הערמונית.

  • מחלות חסימה במעי.

    צריך להפסיק את התרופות בצורה הדרגתית.

    בהפסקה פתאומית: החרפת הParkinsonism .

    מתן בזהירות במבוגרים.


Amantadine a parkin
Amantadine לוואי (A-Parkin)

  • תרופה שפותחה כאנטי וירלית.

  • התרופה מגבירה שחרור דופאמין.

  • יש לתרופה אפקט אנטי מוסקריני.

  • השפעת התרופה נעלמת אחרי כמה חודשים.

  • זמן מחצית החיים: 2-4שעות.


Amantadine a parkin1
Amantadine לוואי (A-Parkin)

  • הפרשה ללא שינוי דרך הכליה.

  • תופעות לוואי: הזיות ,בלבול, והפרעות במערכת העיכול.

  • יובש בפה.

  • לתת בזהירות לחולים הסובלים מאי ספיקת לב, גלאוקומה של הזווית הסגורה.


ad