slide1 n.
Download
Skip this Video
Loading SlideShow in 5 Seconds..
Alkaloidok PowerPoint Presentation
Download Presentation
Alkaloidok

Loading in 2 Seconds...

play fullscreen
1 / 29

Alkaloidok - PowerPoint PPT Presentation


  • 119 Views
  • Uploaded on

Alkaloidok. 1805: Sertürner morfin „növényi alkáliák” 1818: Meissner alkaloidok (=alkáli szerű) 1. növényi eredet 2. N-tartalmú, bázikus 3. fiziológiás hatás 1926: Kabay János „alkaloida”. Felosztás : A. Eredet - állati * - növényi (pl. mák, anyarozs) B. Szerkezet - alifás *

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about 'Alkaloidok' - gautam


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
slide1

Alkaloidok

1805: Sertürner morfin „növényi alkáliák”

1818: Meissner alkaloidok (=alkáli szerű)

1. növényi eredet

2. N-tartalmú, bázikus

3. fiziológiás hatás

1926: Kabay János „alkaloida”

Felosztás: A. Eredet - állati*

- növényi (pl. mák, anyarozs)

B. Szerkezet - alifás*

- heterociklusos (váz szerint)

pirrolidin*

imidazol

piridin, piperidin* (nikotin)

tropán (kokain)

kondenzált piridin (ópium)

szterán

Elnevezés: -in végződés, de: sztrichnin (Strychnos)

morfin (Morpheus, álomisten)

nikotin (Nicot, fr. követ)

Előfordulás: szerves savak sói

Felhasználás: gyógyászat, kábítószer

slide2

Kivételek – I Állati eredetű alkaloidok

szalamandra méreg

varangy méreg

b

a

*

(anyarozs!)

3

(1900, Fürth)

4

4-imidazol-etil-amin

hisztamin

op.:83-84°C

l-a-(3,4-dihidroxi-fenil)-

-b-metil-amino-etanol

adrenalin

op.: 211-212°C

  • biogén amin
  • értágító  vérnyomáscsökkenés
  • allergia
  • mellékvese velő  hormon
  • vérnyomás emelés
  • glikogén mobilizálás
  • vérzéscsillapítás

Eredet:

tirozin

hisztidin

triptofán

p-hidroxi-fenil-etil-amin

tiramin

baktérium (sajtok)

ősszájú gerinctelenek (protostomia)

-ingerületvezetés

slide3

Kivételek – II Alifás alkaloidok (nem gyűrűbe zárt N atom)

  • egy N atom alkil-amin
  • több N atom alifás (pl. putreszcin, guanidin)
  • aromás alkil-amin (pl. efedrin, kapszaicin)
  • aliciklusos alkil-amin
  • alkanol-amin
  • aril-alkanol-amin váz
  • heterociklusos aminoalkohol

*

*

NH2-(CH2)4-NH2

putreszcin

anyarozs (Secale cornutum)

nadragulya (Atropa belladonna)

1-fenil-2-metil-amino-

1-propanol

efedrin

op.: 187-188°C

Ephedra (csikófark)

-érszűkítő, vérnyomásemelő

guanidin

op.: -50°C

répa (Beta vulgaris)

szójabab

-alapanyag

kapszaicin

op.: 64-65°C

paprika (Capsicum annuum)

-csípős

slide4

I. Piridin-, piperidinvázas alkaloidok

Ricinus communis mag (kutyatej féle)

(1921)

hántolás

sajtolás

ricinusolaj

ricin

fehérje

(toxin)

ricinin

op.: 201,5°C

(piridinváz)

ricinolsav

Conium maculatum

bürök (+)

termés 2,5%-a

Punica granatum

gránátalmafa gyökérkérge

*

*

koniin (folyadék)

fp.: 106°C, [a]D = 15,7°

előfordulás: almasav sója

hatás: központi idegrendszer

Szókratész kivégzése (i.e. 399)

pelletierin

fp.: 106°C, [a]D = -31,1°

hatás: bélférgek (paraziták)

slide5

II. Dohány alkaloidok: pirrol- és piridinváz

Nicotiana tabacum

*

(1828)

anabazin

fp.: 276°C, [a]D = -82,4°

előfordulás: almasav/citromsav só

hatás: idegméreg (stimuláns),

növényvédőszer,

gyógyszeralapanyag

nikotin

fp.: 246°C, [a]D = -169,3°

oxidáció

nikotinsav

Piperidin, piridin, és kinolizidin alkaloidok

bioszintézise

slide6

Nikotin - karcinogenezis

:Nu

(DNS,

fehérje)

H+

+

N-nitrozo-amin

karbokation

+Nu-CH3

NO+

nikotin

gyűrűfelnyílás

(oxidáció)

4-(N-metil-N-nitrozoamino)-

-1-(3-bipiridil)-1-butanon

4-(N-metil-N-nitrozoamino)-

-4-(3-bipiridil)-1-butanal

Na+ - O-N=O + HCl  HO-N=O + NaCl

+

N-nitrozo-

amin

+N=O NO+

+H2O

slide7

III. Pirrolidinvázas alkaloidok

Pt/H2

*

+

(1862)

higrin

olaj, fp.: 193-195°C

N-metil-2-acetonil-pirrolidin

Erythroxylum coca (Peru)

diazo-aceton

N-metil-pirrol

higrolin

op. 34°C

(1943)

slide8

H2C—CH—CH2

NR CH2

H2C—CH—CH2

IV. Tropán alkaloidok

Tropán váz

8-metil-8-aza-

biciklo-[3.2.1]-oktán

1

7

2

6

3

R=H nortropán

R=CH3 tropán

4

5

Atropa belladonna

(nadragulya, bolondfű)

bogyó

„szék”

„kád”

Elnevezés: Linné Atróposz (görög) elvágja az életfonalat

belladonna (olasz) arcpír

(1833)

H2O

C8H15ON tropin

+

*

tropasav

*

atropin, op.: 118°C

(1860)

hatás: -kp-i idegrsz.

-stimuláns

(depresszió)

-helyi érzéstelenítés

*

kokain

op.: 98°C, [a]D = -15,8°

Egyebek: szkopolamin, dioszkorin

Erythroxylon coca

slide9

Pirrolidin, pirrolizidin, és tropán alkaloidok bioszintézise

V. Kondenzált piridingyűrűs alkaloidok

V.1. Cinchona-alkaloidok

kínafa kéreg (20)

- lázcsillapító

- maláriaellenes

(protozoon-méreg)

1639 spanyol hódítók (Peru)

*

*

*

*

kinin (1810)

4 aszimmetriás C-atom

24=16

8

Térszerkezet

Q= 6-metoxi-4-kinolil

8a = kinin, 8b = kinidin

9

slide10

V.2. Ópium (mák) alkaloidok

Papaver somniferum (mák) kábítószer; görcsoldó

-morfin (Sertürmer, 1805)

-tebain

-narkotin (Robiquet, 1817)

-narcein

-kodein (Robiquet, 1832)

-papaverin (Merck, 1848) (S25)

Kabay János (1930-33)

száraz mákgubó + szalma

(2-4% morfin, 0,1-0,25% kodein)

1960: 8500 kg

Bioszintézis

slide11

Csoportosítás – szerkezet alapján

morfin

(fenantrénvázas alkaloidok)

1-benzil-izokinolin

papaverin

narkotin

narcein

morfin

kodein

tebain

1

1

*

*

ftalid-csoport

(lakton)

narkotin

(tetrahidroizokinolin)

papaverin

op.: 175°C

[a]D = -200°

(1903, 1911)

op.: 147°C

szerkezet: 1888

szintézis: 1909

gyengébb, mint a morfin

kp-i idegrsz.

4 sztereoizomer

ópiumban () a-gnoszkopin

görcsoldó (simaizom)

éterkötés fontos

(etiléter = perparin)

slide12

Morfin-alkaloidok

fenolos

5 aszimmetriacentrum

2

3

1

A

eufória,

fájdalomcsillapítás

4

11

10

12

B

b

*

13

*

9

14

*

5

*

C

*

6

8

7

(-)-morfin

op(bp).: 254°C

[a]D = -131°

N-metil-morfinán

op.: 61°C

oktahidrofenantrén váz

gyűrűs éter a 4C és 5C között

B és C gyűrű nem planáris

CH3CH2O-

etil-morfin

fájdalom-

csillapítás

tebain

op.: 193°C

[a]D = -219°

toxikus (tetanusz hatás)

kodein

op.: 155°C

[a]D = -138°

köhögés, bélhurut

heroin

fájdalom-

csillapítás

heroin>morfin>kodein

slide13

V.3. Kuráre alkaloidok

- bis-benzil-izokinolin váz

- tetrahidro

- éterkötés

Cl-

*

  • nyílméreg
  • ingerületátvitel blokkolása
  • véráram, de nem emésztőrendszer

*

Cl-

Chondrodendron tomentosum

... candicans

(+)-tubokurarin-klorid

Bp.: 275°C

[a]D = +202°

V.4. Anyarozs alkaloidok (>12) (Secale cornatum)

kadaverin, putreszcin, hisztamin, tiramin (1932-54)

lizergsav

D-Pro

a-ketonsav (piroszőlősav)

L-a-aminosav

NH3

h

i

d

r

o

l

í

z

i

s

ergot=anyarozs

(fr, ang)

CH3-CH2

H

*

*

N

lizergsav

bp.: 240°C

[a]D = +32°

C

CH3-CH2

O

lizergsav-dietilamid

(1943)

slide14

VI. Purinvázas alkaloidok

imidazol

pirimidin

xantin

7

1

5

8

3

9

1,3,7-trimetil-xantin

koffein

op.: 237°C

Runge, Robiquet

Pelletier (1820-21)

kávészem

kávébab 1,5%

tealevél 5,0%

kóladió 2,0%

(100-150 mg/csésze)

3,7-dimetil-xantin

teobromin

op.: 351°C

E.Fischer (1882)

kakaócserje

(Theobroma cacao)

kakaóbab 1,8%

vizelethajtó

1,3-dimetil-xantin

teofilin

op.: 272°C

Kossel (1889) tealevél

hideg vízben rosszul,

forró vízben jól

vizelethajtó

Koffein előállítás

NaNO2/HCl

H2O

(CH3)2SO4

pH=8-9

30-35°C

koffein

xantin

guanin

dezaminálás

N-metilezés

slide15

VII. Strychnos-alkaloidok

Strychnos nux vomica mag és kéreg

Pelletier és Caventou (1819)

G

D

C

B

A

F

E

sztrichnin: R = H

brucin : R = OCH3

A + B  indol váz

C + D  kinolin váz

F  gyűrűs éter

6 aszimmetriacentrum

szerkezet: 1948

szintézis: 1954-55

térszerkezet: 1956

brucin

op.: 178°C

[a]D = -121°

strichnin

op.: 286-290°C, [a]D = -139°

(5-8 mg/kg)

merevgörcs

slide17

Alkaloidok bioszintézise

Kiindulási vegyületek

ornitin, Orn

lizin, Lys (K)

fenilalanin, Phe (F)

triptofán, Trp (W)

tirozin, Tyr (Y)

metionin, Met (M)

Reakciók (enzim)

a) NH2-CH(R)-COOH NH2-CH2 (R) + CO2

dekarboxilezés, amin

b) NH2-CH(R)-COOH R-CHO

oxidatív

dezaminálás

NH2-CH2 (R)

HOOC-CO-(R)

c) R1-CHO + R2-NH2 R1-CH=NR2

Schiff-bázis reakció

d) H2CO + (CH3CH2)2NH H2C=N(CH3CH2)2 + H2O

Mannich-reakció

slide18

Feniletilamin-csoport

HCOOH

-CO2

[H]

[H]

Met

Phe

nor--efedrin

efedrin

Tyr

N-metil-tiramin

tiramin

hordenin

DOPA

(3,4-dihidroxi-fenilalanin)

dopamin

meszkalin

slide19

Pirrolidin-piridin csoport

A.

+

Asp

glicerin-

aldehid-

3-foszfát

glicerin

B.

Orn

kinolinsav

putreszcin

nikotinsav

N-metil-putreszcin

..

N-metil-pirrolidin

nikotin

slide20

Izokinolin/fenantrén csoport

+

3,4-dihidroxifenil-

acetaldehid

dopamin

tirozin

norlaudanozolin

retikulin

papaverin

R = CH3 kodein

R = H morfin

tebain

slide21

Neurotranszmitterek

1. Acetil-kolin/kolin

+N(CH3)3-CH2-CH2-OH + CH3-CO-S-CoA

kolin acetil-koenzimA

E:

kolin acetil transzferáz

+N(CH3)3-CH2-CH2-O-CO- CH3 + HS-CoA

acetil-kolin

receptor: nikotinos muszkarinos

acetil-kolin acetil-kolin receptor

Muszkarin: stimulál (1957)

op.: 181°C

acetil-kolin  kolin

hidrolízis

E: acetil-kolin észteráz

Nikotin

(1828)

Amanita muscaria hatóanyaga

100g  16mg

Atropin: gátol

op.: 118°C

alacsony koncentráció: stimulál

magas konc.: gátol

slide23

2. Katekolaminok

szintézis (bio) (szimpatikus idegsejtben)

oxidáció

hidroxilezés

E: Tyr hidroxiláz

DOPA

(3,4-dihidroxi

-fenilalanin)

Tyr

E: dopa dekarboxiláz

(3,4-dihidroxi-

-feniletilamin)

oxidáció

E: hidroxiláz

nor-adrenalin

dopamin

metilezés

(S-adenozil-Met)

E: transzmetiláz

(Parkinson-ellenes szer)

3-O-metil

adrenalin

inaktiváció

E: katekol-O-metil

transzferáz

adrenalin

inaktiváció

E: monoamin oxidáz

receptor:

adrenoreceptorok

3,4-dihidroxi-

fenilglikol aldehid

a

b

a1: nyálmirigy

a2: kp-i idegrsz.

b1

b2

slide24

Kábítószerek

  • Csoportosítás
  • Lágy drogok (marihuana, hasis)
  • Hallucinogének (LSD, amfetamin, meszkalin)
  • Kemény drogok (ópium, morfin, heroin, metadon)
  • Kokain
  • Szipozásra használt szerek (éter, aceton, kloroform,
  • benzol, toluol)
  • Lágy drogok (marihuana, hasis): indiai kender
  • Cannibis saliva var. indica
slide25

2. Halucinogének

(A.Stoll, A.Hofmann, 1938)

Lizergsav dietilamid (szintetikus)

(Ergolinváz)

slide26

Anhalonium Lewini, kaktusz

Meszkalin

Béta-(3,4,5-trimetoxi-1-fenil)-etil-amin

Amfetamin

2-amino-1-fenil-propán

slide27

3. Kemény drogok

(ópium, morfin, heroin, metadon)

Metadon

6-dimetil-amino-4,4-difenil-3-heptanon-hidroklorid

(szintetikus, opiát receptoron hat)

slide28

Antibiotikumok

  • Alexander Fleming (1881-1955) Penicillium notatum / Staphylococus aureus
  • H.W. Florey: tiszta penicillin
  • 1945 Nobel-díj (orvosi): Fleming, Florey
slide29

Penicillinek

Név

R

penicillin G

ampicillin

transzpeptidáz

rezisztens törzsben:

penicillináz

(hidrolízis)

enzim (Thr,Ser)

rezisztencia: a b-laktám gyűrű hidrolizál, mielőtt a transzpeptidázzal reagálna

Kefalosporin C