540 likes | 814 Views
Forelesningsplan. NukleotidmetabolismeDNA-struktur, -topologi,- manipuleringOrganisering av kromatin/bakterielt nukleoid. Protein-DNA-interaksjoner. DNA-polymeraserDNA-replikasjon i E. coliDNA-replikasjon i eukaryote cellerDNA-reparasjon, DNA-metyleringVirusMobilt DNA, retrotransposonerTrans
E N D
1. MBV3040 Nukleinsyrenes biokjemi
http://www.uio.no/studier/emner/matnat/molbio/MBV3040/v04/
2. Forelesningsplan Nukleotidmetabolisme
DNA-struktur, -topologi,- manipulering
Organisering av kromatin/bakterielt nukleoid. Protein-DNA-interaksjoner. DNA-polymeraser
DNA-replikasjon i E. coli
DNA-replikasjon i eukaryote celler
DNA-reparasjon, DNA-metylering
Virus
Mobilt DNA, retrotransposoner
Transkripsjon i prokaryote og eukaryote celler
Transkripsjonskontroll, transkripsjonsfaktorer, DNA-bindingsmotiv
RNA-spleising, snRNA, ribozym, RNA-editering, RNAi
tRNA, genetisk kode, mRNA, ribosomer,
Translasjon, translasjonskontroll
3. Nukleotiders funksjoner Utgjør byggesteinene i nukleinsyrer
Energikilde (ATP, GTP i proteinsyntese+, UTP for sukkeraktivering, CTP i lipidmetabolisme)
Regulering av metabolske veier, cAMP og cGMP for intracellulær signaloverføring
Adeninnukleotider som byggesteiner i koenzymer
4. Terminologi Norske betegnelser:
Adenin Adenosin Adenylsyre/adenosinmonofosfat
Guanin Guanosin Guanylsyre/guanosinmonofosfat
Cytosin Cytidin Cytidylsyre/cytidinmonofosfat
Uracil Uridin Uridylsyre/uridinmonofosfat
Tymin Tymidin Tymidylsyre/tymidinmonofosfat Norske betegnelser:
Adenin Adenosin Adenylsyre/adenosinmonofosfat
Guanin Guanosin Guanylsyre/guanosinmonofosfat
Cytosin Cytidin Cytidylsyre/cytidinmonofosfat
Uracil Uridin Uridylsyre/uridinmonofosfat
Tymin Tymidin Tymidylsyre/tymidinmonofosfat
5. Tetrahydrofolsyre Sulfonamider – p-aminobenzoesyre (PABA)
Navnet avledet fra latin folia = blad
Pteroinsyre - pteroylglutaminsyreSulfonamider – p-aminobenzoesyre (PABA)
Navnet avledet fra latin folia = blad
Pteroinsyre - pteroylglutaminsyre
6. Syntese av forskjellige C1-derivater av tetrahydrofolsyre, og bruk av disse
7. Syntese av purin-og pyrimidinnukleotider De novo syntese
Redningsveier (salvage pathways)
8. De novo syntese av purinnukleotider. Hvor kommer atomene fra? Tre av atomene kommer fra samme glycinmolekyl, resten blir satt inn ett og ettTre av atomene kommer fra samme glycinmolekyl, resten blir satt inn ett og ett
9. Purinbiosyntese: Forenklet reaksjonsskjema Start med ribose – nukleotidet syntetiseres direkteStart med ribose – nukleotidet syntetiseres direkte
11. Syntese av fosforibosylpyrofosfat (PRPP) Pyrofosfatgruppen i alfa-orienteringPyrofosfatgruppen i alfa-orientering
12. Syntese av ß-5-fosforibosylamin: purinatom N9 Aminogruppen med beta-orienteringAminogruppen med beta-orientering
13. Glycinamidribotid (GAR): purinatom C4, C5 og N7
14. Formylglycinamid ribotid (FGAR): purinatom C8
15. Formylglycinamidin: purinatom N3
16. 5-aminaimidazol ribotide (AIR): dannelse av purinets imidazolring
17. Karboksyaminoimidazolribotid (CAIR): purinatom C6
18. 5-aminoimidazol-4-(N-suksinylokarboksamid)-ribotid (SACAIR): purinatom N1
19. 5-aminoimidazol-4-karboksamidribotid (AICAR): eliminering av fumarat
20. 5-formaminoimidazol-4-karboksamidribotid (FAICAR): purinatom C2
21. Syklisering for dannelse av IMP
22. Syntese av AMP og GMP fra IMP
23. Regulering av purinbiosyntesen
24. De novo syntese av pyrimidinnukleotider. Hvor kommer atomene fra?
25. Biosyntese av pyrimidiner
26. Syntese av karbamoylfosfat
27. Syntese av karbamoylaspartat: Det forpliktende trinn
28. Syklisering: dannelse av dihydroorotat
29. Oksidasjon av dihydroorotat til orotat
30. Innføring av ribosefosfat: OMP
31. Dekarboksylering for dannelse av UMP
32. Syntese av UTP og CTP
33. Enzymene som deltar i pyrimidinsyntesen Hos bakterier: 6 uavhengige proteiner
Hos dyr: De tre første aktivitetene (karbamoylfosfat syntetase II, ATCase og dihydroorotase) foreligger i en enkelt polypeptidkjede på 210 kD. Også overføring av ribosefosfat til orotat og dekarboksylering til UMP katalyseres av en enkelt polypeptidkjede
34. Regulering av pyrimidinmetabolismen
35. Dannelse av deoksyribonukleotider
36. Ribonukleotid reduktase Det finnes 4 velkarakteriserte klasser av ribonukleotid reduktaser:
Klasse I med tyrosylradikal som stabiliseres av et binukleært Fe(III)-kompleks med okso-bro. Bred fordeling blant prokaryoter og nesten alle eukaryoter
Klasse 2 med kofaktoren 5’-deoksyadenosylkobalamin (koenzym B12). Prokaryoter
Klasse 3 med [3Fe-4S]- eller [4Fe-4S]-kluster som krever SAM og NADPH for aktivitet. Anaerobe prokaryoter som ikke kan syntetisere koenzym B12
Klasse 4: Mn(II)-holdige proteiner
37. Ribonukleotid reduktase
38. Dannelse av et radikal i det aktive sete i RNR
39. Regulering av RNR
40. Ribonukleotid reduktase: en mulig mekanisme
41. Reduksjon av RNR
42. Tymidinnukleotider I: dannelse av dUMP
43. Tymidinnukleotider II: omsetning av dUMP
44. Gjendannelse av N5,N10-metylen-THF fra DHF
45. Hemming av DHF reduktase
46. Nukleotidmetabolisme: en grov oversikt
47. Nedbrytning av puriner
48. Videre nedbrytning av urinsyre
49. Purinnukleotidsyklus
50. Nedbrytning av pyrimidiner
51. Sykdommer forbundet med purinmetabolismen
52. Sykdommer forbundet med pyrimidinmetabolismen
53. Syntese av NAD(P)+
54. Syntese av FMN og FAD
55. Syntese av CoA