El Eosinófilo en las Infecciones Parasitarias

1. El Eosinófilo en las Infecciones Parasitarias

2. Características Generales • Granulocitos derivados de médula ósea • Gránulos contienen proteínas básicas que se unen a la eosina • 0 – 6% de leucocitos • Residen en tejidos submucosales (TR, GI, GU) • Vida media circulante corta: aprox 13 hs • No divisibles • Sobreviven semanas en tejidos

3. Especies con Eosinófilos identificados

4. Eosinofilia • Leve: 7-15% • Moderada: 16 – 30% • Severa: > 30%

5. Morfología • 8-10 um diámetro • Núcleo bilobulado • Gránulos primarios: • Gránulos secundarios: centro cristaloide y matriz • Gránulos pequeños: sólo en los tejidos • Cuerpos lipídicos

6. Contenido de los gránulos

7. Gránulos Secundarios • Proteína Básica Mayor • Peroxidasa del Eosinófilo • Proteína Catiónica del Eosinófilo • Neurotoxina derivada del Eosinófilo • Citoquinas: IL-2, IL-4, IL-5, GM-CSF, TNFα

8. Proteína Básica Mayor • Constituyente principal del core cristalino de los G2rios • Implicada en daño epitelial directo en asma. • Análisis estructural revela similitud con miembros de la superfamilia de la C-lectina. • 14 kDa y pI de 11.4 a pH neutral determinado por la cantidad de residuos de Arginina (13%). • Acción bloqueada por heparina • Helmintotóxica, citotóxica y bactericida • Aumenta la permeabilidad de membranas por interacción con cargas superficiales. • Enlace con dominios aniónicos de células y parásitos y perturba bicapa lipídica.

9. Peroxidasa del Eosinófilo (EPO) • Miembro de la familia de haloperoxidadas • Cataliza oxidación de haluros y seudohaluros • En matriz de G2rios • 2 subunidades de 50 y 14 kDa, contiene Hem • 70% homología con Mieloperoxidasa de neutrófilos • Bactericida, inactiva Leucotrienos

10. Acción de la EPO

11. Proteína Catiónica del Eosinófilo (ECP) • En la matriz de los G2rios • Toxicidad contra helmintos, hemoflagelados, bacterias, virus RNA y células de mamífero. • Pertenece a la familia de la ribonucleasa pancreática bovina (Rnasa A) y tiene actividad ribonucleasa. • 17- 21 kDa, 4 isoformas, difieren en glicosilación, pI > 10. • Forma canales en forma similar al complemento.

12. Neurotoxina derivada del Eosinófilo (EDN) • Ribonucleasa básica presente en los gránulos específicos • 18,5 kDa, pI 8.9 • Función fisiológica desconocida • Induce fenómeno de Gordon en conejos: destrucción de células de Purkinje en cerebelo • Pobre helmintotóxica y citotóxica • La actividad ribonucleasa A es esencial para sus propiedades neurotóxicas y helmintotóxicas

13. Proteína de los Cristales de Charcot-Leyden • Constituyente autocristalizable de eosinófilos y basófilos • 10% de proteínas totales • Cristales piramidales hexagonales, 20 – 40 um • Marcador de eosinofilia o inflamación asociada a eosinófilos • Familia de las Galectinas • Rol no definido • Posee un dominio de unión a glúcidos tipo Galectina

14. Marcadores de Superficie

15. Maduración Migración de la MO a la circulación: 3.5 días

16. Migración Vida media en sangre: 18 hs

17. Eosinófilo- IL-5 • IL-5: reclutamiento, proliferación ,maduración, mantenimiento y activación • Los cultivos de médula osea con IL-3 y GM-CSF producen muy pocos eosinófilos. Se requiere IL-5 derivada de las células T. • IL-5: glicoproteína heterogénea de 32 - 62kDa. Gen en el brazo largo del cromosoma 5 junto con otros factores hematopoyéticos como GM-CSF, IL-3 y IL-4. • IL-5 aumenta la actividad fagocitaria, estimula la producción de superóxido, aumente los receptores Fc para IgG e IgE Fc y los receptores del complemento. Demora la apoptosis prolongando la sobrevida de los eosinófilos

18. Quemoactractantes de Eosinófilos

19. Interacciones

20. Rol de eosinófilos en la protección contra helmintos

21. Rol de eosinófilos en la patología de helmintiasis

22. Estudios de resistencia a nematodes basados en IL-5

23. Mecanismos de acción sobre larvas de helmintos- Respuesta Innata

24. Mecanismos helminticidas dependientes de respuesta adaptativa

25. Resumen de las funciones de los Eosinófilos A.Destrucción de viriones extracelulares por ribonucleasas B. Destrucción de helmintos con IgG1 e IgG3 en superficie via unión a Fc y degranulaciòn de proteínas catiónicas C. Destrucción de infiltración bacteriana. Eos estimulados por LPS liberan DNA mitocondrial y proteinas granulares D. Adherencia mediada por CD11b de beta glicano induce liberación de EDN en respuesta a infección fúngica E.Inmunomodulación dirigiendo Th diferenciación por secreción de citoquinas y como APCs F. Remodelación tesidual por secreción de TGFbeta, IL13 y MMPs.

26. Inducción, reclutamiento y activación de los Eosinófilos durante la infección por Trichinella spirallis Trichinella antigens stimulate dendritic cells and classic macrophages to interact with T cells. Activated T cells produce cytokines including GM-CSF, IL-3 and IL-5. In the bone marrow, precursors proliferate and differentiate into eosinophils. Eosinophil migration from the bone marrow to the vessels is controlled mainly by IL-5. Trichinella antigens might attract and affect eosinophils directly to interact with T cells. AAMs also attract eosinophils through Ym1 and/or Arg1. Strong chemoattractants for eosinophils are Gal-9, eotaxin-1 and eotaxin-2. Gal-3 functions as a cell-surface adhesion molecule to support eosinophil rolling and adhesion. Eosinophils around T. spiralis in the tissues produce cytokines, cytotoxic secretory products, growth factors, lipid mediators and neuro-mediators. These molecules might be involved in larval killing, tissue injury and/or tissue repair, together with various cells. The involvement of eosinophils in worm expulsion from the gut is still obscure. Abbreviations: AAM, alternatively activated macrophage; Arg1, arginase 1; Eo, eosinophil; Gal-3, Galectin 3; Gal-9, Galectin 9; GM-CSF, granulocyte-macrophage colony-stimulating factor; IL-3, interleukin 3; IL-5, interleukin 5; YM1, chitinase-like molecule.