UNIVERSIDAD DE TALCA Facultad de Ciencias de la Salud Dpto. de Bioquímica Clínica e Inmunohematología

1. UNIVERSIDAD DE TALCA Facultad de Ciencias de la Salud Dpto. de Bioquímica Clínica e Inmunohematología AUTOINMUNIDAD Prof. Dr. Iván Palomo G.

2. AUTOINMUNIDAD • Pérdida de la autotolerancia. • Causas aún no bien conocidas.

3. MECANISMOS DE AUTOTOLERANCIA (LT y LB) • DELECIÓN • (Apoptosis) • ANERGIA CLONAL • (Inactivación por falta de señales accesorias) • IGNORANCIA CLONAL • (Concentración muy baja de autoAg)

4. ENFERMEDADES AUTOINMUNES • Tiroiditis de Hashimoto • Mixedema primario • Tirotoxicosis • Anemia Perniciosa • Gastritis atrófica inmune • Enfermedad de Addison • Diabetes Mellitus insulinodependiente • Miastenia Gravis • Pénfigo Vulgar • Esclerosis múltiple • Anemia Hemolítica autoinmune • Púrpura trombocitopénico idiopático • Cirrosis biliar primaria • Colitis ulcerosa • Artritis Reumatoide • Dermatomiositis • Esclerodermia • Lupus Eritematoso Discoide • Lupus Eritematoso Sistémico (LES) Órgano específicas No Órgano específicas

5. Enf. Autoinmunes CLASIFICACIONES Mecanismo que genera el daño tisular - Mediadas por Acs: AHA, PTI - Mediadas por inmunocomplejos: LES - Mediadas por células T: Diabetes mellitus AR, Esclerosis M. Especificidad de órganos - Órgano específicas: Tiroiditis de Hashimoto PTI - Órgano inespecíficas: LES

6. ENFERMEDADES AUTOINMUNES MUJER : HOMBRE

7. CLÍNICA Y AUTOINMUNIDAD(1)

8. CLÍNICA Y AUTOINMUNIDAD(2)

9. AUTOANTICUERPOS ANTI-RECEPTORES CELULARES(1) Ac. Antitiroídeo Receptor TSH

10. AUTOANTICUERPOS ANTI-RECEPTORES CELULARES(3)

11. AUTOANTICUERPOS ANTI-RECEPTORES CELULARES(2) Neuronas Colina Acetilcolina Receptores acetilcolina Normal Bloqueo por Acs

12. ENFERMEDADES AUTOINMUNES INMUNIDAD CELULAR (CÉLULAS T) - Participación demostrada en: - Esclerosis múltiple - LES - AR - Pueden encontrarse en: - Lesiones locales - Sangre periférica

13. Lupus Eritematoso Sistémico (LES) • Enfermedad autoinmune • Sintomatología muy variada • Causa desconocida • Enfermedad multisistémica • Predisposición genética • Curso impredecible

14. LES: PATOGENIA Factores desencadenantes (Probablemente ambientales) RESPUESTA INMUNE ANORMAL LT Autorreactivos LB Autorreactivos Mecanismos de regulación inadecuados - Mantención de AutoAcs patogénicos - Mantención de CI patogénicos - Mantención de LT Autorreactivos Predisposición genética (Generalmente varios genes) +

15. SUSCEPTIBILIDAD A LA AUTOINMUNIDAD: FACTORES GENÉTICOS Y DESENCADENANTES Genes MHC Genes no-MHC Autoinmunidad Factores desencadenantes

16. ETIOPATOGENIA Factores ambientales desencadenantes VIRUS Virus New Zeland Black (NZB) Modelo experimental de autoinmunidad Ac anti-gp70. gp70 presente en retrovitus tipo C UV Queratinocitos sometidos a UV liberan Ag Ro Complejo Ro – Ac anti-Ro lesiones cutáneas FÁRMACOS Algunos fármacos inducen Síndrome Lúpico (Reversible al suspender la droga)

17. PATOGENIA DEL LES • PARTICIPACIÓN DE LOS AUTOAcs • Producción de AutoAcs • Unión a Ags Complejos inmunes (CI) Unidos a Depósito en Memb. celulares tejidos (Ej. Hemólisis) (Ej. Glomerulonefritis) Enfermedades por CI

18. PATOGENIA DEL LUPUS Célula Madre Pluripotencial Inmunidad Humoral Inmunidad Celular Hipergammaglobulinemia Ts Igs NK Hemólisis Trombocitopenia Anticoag. AL Fenómeno LE Anti-Ro, Anti-La Antieritrocito Antiplaquetarios Antilípidos Antinucleares Anticitoplasmáticos Acs. Influencia Hormonal Control genético Inmuno complejos circulantes Complejos Ag-Ac Virus, Luz UV, Fármacos Hipocomplementemia Complemento Lesión hística Vasculitis, Nefritis, Sinovitis

19. ENFERMEDADES AUTOINMUNES ÓRGANOS AFECTADOS

20. LES: CRITERIOS CLASIFICACIÓN Eritema Malar – Eritema Discoide Úlceras mucosas Fotosensibilidad Artritis no erosiva Pleuropericarditis Nefropatía Proteinuria superior a 0,5 g/24 h Cilindruria Afección neuropsiquiátrica Convulsiones Psicosis Trastorno Hematológico Leucopenia / Linfopenia Trombopenia / Hemólisis Trastorno Inmunológico Fenómeno LE/Lúes falsamente positiva Anti-DNA / Anti-Sm Anticuerpos antinucleares

21. LES: CLÍNICA

22. LES: ERITEMA MALAR (Eritema en alas de mariposa)

23. LES: AUTOANTICUERPOS • FRENTE A ANTÍGENOS NUCLEARES • Ácidos nucleicos • - DNA nativo (bicatenario) • - DNA desnaturalizado (monocatenario) • b) Proteínas básicas del núcleo (histonas) • c) Proteínas ácidas del núcleo (no histonas) • d) Nucleoproteínas (Combinaciones de a con b ó c) • - DNA-Histona (Fenómeno LE) • FRENTE A ANTÍGENOS DE MEMBRANA • a) Linfocitotóxicos • b) Antiplaquetarios • c) Anti-eritrocitos • d) Anti-granulocitos • ANTICUERPOS ÓRGANO-ESPECÍFICOS • a) Anti-tiroídeos • b) Anti-músculo liso • c) Otros

24. AUTOANTICUERPOS (Inmunofluorescencia)

25. AUTOANTICUERPOS Enf. Mixta del tej. conectivo LE inducido por fármacos Frecuencia de autoanticuerpos (%) Sd. de Sjögren LES Antígenos Nucleares

26. LES: TRATAMIENTO • - Ácido acetil salicílico • Anti-inflamatorios no esteroidales • - Antipalúdicos (Cloroquina) • - Corticoides (Prednisona) • - Inmunosupresores (Azotiaprina,Ciclofosfamida) • - Plasmaféresis

27. LES: SOBREVIDA S U P E R V I V E N C I A 2000 1971 1964 1954 Años desde el diagnóstico