ANTIBACTERIANOS

1. ANTIBACTERIANOS

2. ANTIBACTERIANOS DEFINIÇÕES E CARACTERÍSTICAS • Substância produzida por várias espécies de microorganismos ( bactérias, fungos, actinomicetes) que impedem o crescimento de outros microorganismos. Exceção: sintéticos, sulfonamidas e quinolonas. • O conhecimento dos processos moleculares de replicações bacterianas permitiu o desenvolvimento racional de compostos que interferem no seu ciclo vital.

3. MECANISMO DE AÇÃO • Inibem síntese da parede celular (bacteriostáticos): penicilinas, cefalosporinas, cicloserina, bacitracina, vancomicina (bacteriostáticos). • Alteram permeabilidade da parede (bactericidas) : polimixina, nistatina, anfotericina B • Afetam a síntese protéica : cloranfenicol, tetraciclina, eritromicina e clindamicina (bacteriostáticos).

4. MECANISMO DE AÇÃO • Alteram síntese protéica levando a morte celular(bactericidas).aminoglicosídeos Afetam o metabolismo dos ácidos nucleicos ( bactericidas ) : rifampicina e quinolonas. • Bloqueiam enzimas essenciais do metabolismo dos folatos ( bactericidas ) : trimetoprim e sulfonamidas.

5. CLASSIFICAÇÃO DOS ANTIBACTERIANOS (Rang & Dale) • 1. Interferem na síntese /ação do folato: sulfonamidas e trimetoprima • 2. Fluorquinolonas • 3. β-lactâmicos: penicilinas, cefalosporinas • 4. Afetam síntese de proteinas bacterianas: tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosídeos, macrolídeos • 5. Miscelânea : glicopeptídeos ( vancomicina) e polimixinas ( colistina ) • 6. Antimicobacterianos.

6. 1.INTERFEREM NA SÍNTESE / AÇÃO DO FOLATO • sulfonamidas : exs.: sulfadiazina, sulfametoxazol e sulfadimidina. • mec. ação : competem com o PABA pela enzima dihidropteroato-sintetase , impedem a síntese de ácido fólico (bacteriostáticos). • farmacocinética : absorção oral , pico plasmático 4h.; atravessam barreiras ; metabolizadas no fígado.

7. SULFONAMIDAS • efeitos adversos : náusea e vômito, cefaléia, rara metemoglobinemia , hepatite e reações de hipersensibilidade. • indicações terapêuticas ( associadas a TMP) : queimaduras, cancro. infecções respiratórias causadas por Nocardia e infecções urinárias .

8. 1.INTERFEREM NA SÍNTESE / AÇÃO DO FOLATO • trimetoprima: assemelha-se a pteridina do folato . • mec.ação : antagonista do folato, potencializam ação das sulfanilamidas (bacteriostático). • farmacocinética : absorção oral, atravessam barreiras, eliminação renal aumenta com pH ácido.

9. TRIMETOPRIMA • efeitos adversos : náusea, vômitos, erupções cutâneas, alterações hematológicas, cristalúria. • toxicidade : anemia megaloblástica por deficiência de folato (repor ácido folínico). • indicações terapêuticas em associaçãocom sulfas : infecções urinárias e respiratórias ( pneumocystis carinii )

10. CLASSIFICAÇÃO DOS ANTIBACTERIANOS (Rang & Dale) • 1. Interferem na síntese /ação do folato: sulfonamidas e trimetoprima • 2. Fluorquinolonas • 2. β-lactâmicos: penicilinas, cefalosporinas • 4. Afetam síntese de proteínas bacterianas: tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosídeos, macrolídeos • 5. Miscelânea : glicopeptídeos ( vancomicina) e polimixinas ( colistina ) • 6. Antimicobacterianos.

11. 2.FLUORISOQUINOLONAS • A primeira quinolona não fluorada ,o ácidonalidíxico foi obtida durante a síntese da cloroquina. • Atualmente incluem agentes fluorados de amplo espectro: ciprofloxacina , levofloxacina, ofloxacina, norfloxacina, acrosoxacina e pefloxacina; e os de menor espectro: ácido nalidíxico e a cinoxacina .

12. FLUORISOQUINOLONAS • mec.ação: atuam sobre a topoisomerase e a girase alterando a replicação do DNA bacteriano. • farmacocinética: bem absorvidas por v.o., t ½ varia de 3h. (ciprofloxacina) à 10h. (perfloxacina) , concentram-se nos rins, próstata, pulmões e nos fagócitos, a maioria não atravessa as barreiras. (cont.)

13. FLUORISOQUINOLONAS (cont.) • farmacocinética: antiácidos interferem na absorção; biotransformadas no fígado por enzimas P450 (embora sejam inibidores desta enzima), são eliminadas na urina. • efeitos adversos: alterações gastrintestinais, erupções cutâneas , cefaléia e vômitos ; podem ocorrer interações metabólicas com a teofilina (intoxicação).

14. FLUORISOQUINOLONAS • indicações terapêuticas :amplo espectro, eficaz contra microorganismos Gram – e Gram + e organismos resistentes as penicilinas e cefalosporinas. • principais indicações : infecções do trato urinário , infecções respiratórias por Pseudomonas e H. influenzae , prostatite, gonorréia, otite e osteomielite bacilar.

15. CLASSIFICAÇÃO DOS ANTIBACTERIANOS (Rang & Dale) • 1. Interferem na síntese /ação do folato: sulfonamidas e trimetoprima • 2. Fluorquinolonas • 3. β-lactâmicos: penicilinas, cefalosporinas • 4. Afetam síntese de proteinas bacterianas: tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosídeos, macrolídeos • 5. Miscelânea : glicopeptídeos ( vancomicina) e polimixinas ( colistina ) • 6. Antimicobacterianos.

16. 3.β-LACTÂMICOS • penicilinas: Fleming (1928) observou cultura de estafilococos contaminada por fungo do gênero penicillium. Em 1941 , notáveis efeitos nos seres humanos. • Podem ser destruídas por : amidases e ß lactamases ( penicilinases ). outros : cefalosporinas e cefamicinas.

17. PENICILINAS • tipos : naturais - benzilfenoximetilpenicilina. resistentes a ß lactamase – flucloxacilina. amplo espectro - ampicilina, amoxicilina. espectro ampliado- carbenicilina. • mec. ação : a) interferem na síntese da parede celular bacteriana, inibem enzima de transpeptidização ; b) lisam a bactéria ao inibir um inativador de enzimas autolíticas da parede celular.

18. PENICILINAS • farmacocinética: absorção oral variável, i.v. ou i.m. com ampla distribuição. Insolúveis em lipídeos não penetram nas células dos mamíferos nem atravessam barreiras; eliminação por secreção tubular com t½ curta. • efeitos adversos: hipersensibilidade causada pelos metabólitos; superinfecção.

19. PENICILINAS • indicações terapêuticas : isoladas ou em associação ,constituem fármaco de escolha na quimioterapia bacteriana; exs.: infecções por stafilococos e streptococos; meningite bacteriana; endocardite; bronquite; otite ; faringite; gonorréia; sífilis; etc.

20. CLASSIFICAÇÃO DOS ANTIBACTERIANOS (Rang & Dale) • 1. Interferem na síntese /ação do folato: sulfonamidas e trimetoprima • 2. Fluorquinolonas • 3. β-lactâmicos: penicilinas, cefalosporinas • 4. Afetam síntese de proteinas bacterianas: tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosídeos, macrolídeos • 5. Miscelânea : glicopeptídeos ( vancomicina) e polimixinas ( colistina ) • 6. Antimicobacterianos.

21. CEFALOSPORINAS E CEFAMICINAS Isoladas dos fungos Cephalosporium e Streptomyces as semi-sintéticas são de amplo-espectro , hidrossolúveis e relativamente estáveis em pH ácido. • mec. ação : idêntico ao das penicilinas (interferem na síntese do peptídeo da parede celular bactéria) • resistência : maior das bactérias Gram- que codificam uma ß lactamase mais ativa na hidrólise das cefalosporinas .

22. CEFALOSPORINAS E CEFAMICINAS • classificação : 1a. geração : cefalexina, cefalotina. • 2a. geração : cefuroxima, cefoxitina, cefaclor. • 3a. geração: cefotaxima , ceftriaxona. • 4a. geração : cefepina (>resistência a ß lactamase). • farmacocinética : algumas administradas por v.o.(cefalexina), a maioria i.m. ou i.v. ; ampla distribuição, algumas atravessam barreiras (cefoperazona *, ceftriaxona* cefotaxima e cefuroxima ) ; eliminação por secreção tubular , *eliminadas na bile.

23. CEFALOSPORINAS E CEFAMICINAS • indicações terapêuticas : bactérias Gram – e Gram + , septicemia, pneumonia, infecção urinária, meningite, sinusite, etc. • efeitos adversos :hipersensibilidade ; nefro- toxicidade e intolerância ao álcool.

24. CLASSIFICAÇÃO DOS ANTIBACTERIANOS (Rang & Dale) • 1. Interferem na síntese /ação do folato: sulfonamidas e trimetoprima • 2. Fluorquinolonas • 3. β-lactâmicos: penicilinas, cefalosporinas • 4. Afetam síntese de proteínas bacterianas: tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosídeos, macrolídeos • 5. Miscelânea : glicopeptídeos ( vancomicina) e polimixinas ( colistina ) • 6. Antimicobacterianos.

25. 3.AFETAM A SÍNTESE DE PROTEINAS BACTERIANAS • Classificação : • tetraciclinas • cloranfenicol • aminoglicosídeos • macrolídeos

26. AFETAM A SÍNTESE DE PROTEINAS BACTERIANAS. • Tetraciclinas • Classificação : • Tetraciclina • Oxitetraciclina • Doxiciclina • Minociclina

27. TETRACICLINAS mec. de ação : inibem síntese de proteinas, são bacteriostáticos. • farmacocinética : v.o. ou parenteral , absorção intestinal irregular (alimentos) , prejudicada (cálcio, ferro, magnésio, alumínio) , exceto: minociclina e doxiciclina ; ampla distribuição, atravessam barreiras ; eliminação renal e na bile.

28. TETRACICLINA • indicações terapêuticas: amplo espectro, 1a.escolha : riquétsias, micoplasma, peste, clamídias, brucelose, cólera, leptospirose. 2a.escolha : infecções respiratórias, acne, meningite, diarréia. efeitos adversos: distúrbios gastrintestinais, hipoplasia dentária e deformidades ósseas, aplasia medular, fototoxicidade e tontura.

29. CLORANFENICOL • originalmente isolado do Streptomyces. • mec. de ação : inibe síntese de proteinas, liga-se a unidade 50S do ribossoma da bactéria, assim como a eritromicina e clindamicina . • farmacocinética : administração v.o. com pico plasmático em 2hs. ; ampla distribuição , atravessa barreiras ; metabolismo hepático; eliminação urinária.

30. CLORANFENICOL • indicações terapêuticas : amplo espectro bactérias Gram – e Gram + , bactericida para H. influenzae;meningite,febre tifóide, conjuntivite.Resistência devido produção de cloranfenicolacetiltransferase. • efeitos adversos : aplasia medular (pancitopenia), síndrome cinzenta do recém nascido ,hipersensibilidade, superinfecção.

31. CLASSIFICAÇÃO DOS ANTIBACTERIANOS (Rang & Dale) • 1. Interferem na síntese /ação do folato: sulfonamidas e trimetoprima • 2. Fluorquinolonas • 3. β-lactâmicos: penicilinas, cefalosporinas • 4. Afetam síntese de proteinas bacterianas: tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosídeos, macrolídeos • 5. Miscelânea : glicopeptídeos ( vancomicina) e polimixinas ( colistina ) • 6. Antimicobacterianos.

32. AMINOGLICOSÍDEOS • Produtos naturais ou semi-sintéticos produzidos por diferentes actinomicetes. • classificação: -estreptomicina ( Streptomyces griseus ) gentamicina, tobramicina, kanamicina, metilmicina, amikacina e neomicina.

33. AMINOGLICOSÍDEOS • mec. de ação: inibem a síntese de proteínas bacterianas (bactericidas dose-dependente). • transportada para o interior da célula (oxigênio dependente), inibe a translocação do mRNA. • pouco efeito sobre microorganismos anaeróbicos.

34. AMINOGLICOSÍDEOS • farmacocinética : extremamente polares não são absorvidas no TGI ; após i.m. absorção rápida pelos tecidos (pico 30´) ; não atravessam barreiras (placenta?) ; baixa distribuição nos tecidos, concentram-se no ouvido interno e na córtex renal; t½ plasmática é de 2-3h.; eliminação renal por filtração glomerular.

35. AMINOGLICOSÍDEOS • efeitos adversos : grave ototoxicidade e nefrotoxicidade ( dose-dependente - a metilmicina é a menos tóxica ); monitorar concentrações plasmáticas ; rara paralisia causada por bloqueio da j.n.m. • indicações terapêuticas : - estreptomicina : endocardite bacteriana, tuberculose e tularemia (febre do coelho) ( cont. )

36. AMINOGLICOSÍDEOS • (cont.) • indicações terapêuticas • gentamicina : pneumonia ,sepsis, infecções urinárias, meningite, endocardite, queimados. • tobramicina : oftalmologia. • kanamicina : tuberculose ( pouco uso). • neomicina : preparação do intestino para cirurgias (v.oral) ; uso tópico.

37. MACROLÍDEOS • Eritromicina foi decoberta em 1952 como um produto metabólico da Streptomyces erythreus. Claritromicina e Azitromicina são derivados semi-sintéticos. • mec. de ação : inibem a síntese de proteínas bacterianas (translocação do RNA), ao ligarem-se a unidade 50 S do ribossomo. Competem com o cloranfenicol. • bacteriostáticos ou bactericidas (altas doses) contra cocos e bacilos Gram +

38. MACROLÍDEOS • farmacocinética : administração v.o. eritromicina pouco estável em meio ácido, embora i.v. possa ocorrer tromboflebite local; absorção no intestino (éster) ;ampla distribuição mas não atravessam barreiras; t ½eritromicina é de 3h, claritromicina é 3 x maior , azitromicina é 10 x maior; • concentram-se nos fagócitos, potencializam a destruição das bactérias. (cont.)

39. MACROLÍDEOS (cont.) • farmacocinética : inativados no fígado enzima P450 (claritromicina forma metabólito ativo),excreção na urina e bile. • efeitos adversos : distúrbios gastrintestinais, reações de hipersensibilidade, distúrbios da audição, icterícia colestática e superinfecção. • inibem enzima CYP3A4 com importantes interações farmacológicas na clínica.

40. MACROLIDEOS • resistência : • bombeamento p/fora do microorganismo; • metabolismo por metilases; • hidrólise por esterases; • mutação alterando unidade 5O S.

41. MACROLIDEOS • indicações terapêuticas : • principalmente tuberculose e pneumonias • infecções por streptococos : faringite, sinusite e erisipela. • infeccão por helicobacter pylori : úlcera péptica • sífilis e tétano

42. CLASSIFICAÇÃO DOS ANTIBACTERIANOS (Rang & Dale) • 1. Interferem na síntese /ação do folato: sulfonamidas e trimetoprima • 2. Fluorquinolonas • 3. β-lactâmicos: penicilinas, cefalosporinas • 4. Afetam síntese de proteinas bacterianas: tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosídeos, macrolídeos, lincosamidas e oxalazidononas • 5. Miscelânea : clindamicina, vancomicina e polimixinas ( colistina ) • 6. Antimicobacterianos.

43. 5.CLINDAMICINA • mec. de ação : bacteriostático, liga-se a subunidade 50 S do ribossomo e inibe a síntese de proteínas. • farmacocinética :absorção oral, com pico de concentração plasmática em 1h.; t ½ de 3h ; ampla distribuição e pouca passagem para o SNC e grande para a placenta (cont.)

44. CLINDAMICINA • (cont.) • farmacocinética:alta ligação com proteinas plasmáticas, acumula-se em leucócitos, macrófagos e abcessos; biotransformação hepática e eliminação na bile e na urina. • efeitos adversos :diarréia ,colite grave (1-10%) , síndrome Stevens – Johnson (eritema multiforme) ,bloqueio j.n.m. .

45. CLINDAMICINA • indicações terapêuticas : infecções graves por cocos Gram + aeróbicos ; no tratamento de abscesso pulmonar/infecções pleurais; • administração tópica ou oral no tratamento da acne e vaginose bacteriana.

46. VANCOMICINA • é um glicopeptídeo tricíclico produzido pelo Streptococos orientalis. • mec. de ação : bactericida , inibe a síntese da parede celular de bactérias sensíveis ; resistência dos enterococos decorre da alteração da molécula de D-alanil da parede.

47. VANCOMICINA • farmacocinética :administração i.v. por infusão lenta ; t½ de 6hs., ampla distribuição , 30% ligada a proteínas plasmáticas; excreção glomerular. • efeitos adversos: hipersensibilidade; infusão venosa rápida pode causar eritema,urticária, hipotensão, taquicardia ,ototoxicidade e nefrotoxicidade.

48. VANCOMICINA • indicações terapêuticas : utilizada para tratamento de infecções graves e resistentes a outros antibióticos : osteomielite , endocardite, pneumonia , abcessos .

49. POLIMIXINAS • Polimixina B e Colistina (Polimixina E) • extremamente nefrotóxicas , restrita ao uso tópico • Indicações terapêuticas : bactéria Gram - ; uso tópico : infecções na pele, ouvido,olho e membranas submucosas.

50. CLASSIFICAÇÃO DOS ANTIBACTERIANOS (Rang & Dale) • 1. Interferem na síntese /ação do folato: sulfonamidas e trimetoprima • 2. Fluorquinolonas • 3. β-lactâmicos: penicilinas, cefalosporinas • 4. Afetam síntese de proteinas bacterianas: tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosídeos, macrolídeos, lincosamidas e oxalazidononas • 5. Miscelânea : glicopeptídeos ( vancomicina) e polimixinas ( colistina ) • 6. Antimicobacterianos.