slide1 n.
Download
Skip this Video
Loading SlideShow in 5 Seconds..
Substancja lecznicza PowerPoint Presentation
Download Presentation
Substancja lecznicza

Loading in 2 Seconds...

play fullscreen
1 / 41

Substancja lecznicza - PowerPoint PPT Presentation


  • 171 Views
  • Uploaded on

prof. Józef Drzewoski Klinika Chorób Wewnętrznych , Diabetologii i Farmakologii Klinicznej Uniwersytet Medyczny w Łodzi. Leki inowacyjne i generyczne. Leki biopodobne. Farmakologia z elementami farmakologii klinicznej. Interakcje leków.

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about 'Substancja lecznicza' - gaetan


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
slide1

prof. Józef DrzewoskiKlinika Chorób Wewnętrznych ,Diabetologii i Farmakologii KlinicznejUniwersytet Medyczny w Łodzi

Leki inowacyjne i generyczne. Leki biopodobne. Farmakologia z elementami farmakologii klinicznej. Interakcje leków.

slide2

prof. Józef DrzewoskiKlinika Chorób Wewnętrznych ,Diabetologii i Farmakologii KlinicznejUniwersytet Medyczny w ŁodziZestaw przeźroczy przekazuje tylko niektóre fragmenty wykładu

substancja lecznicza
Substancja lecznicza

Związek chemiczny lub mieszanina związków chemicznych otrzymanych ze źródeł naturalnych lub syntetycznie, stosowanych w celu wywołaniaokreślonego działania leczniczego

definicje lek w wg janicki s sznitowska m zieli ski w 2001
Definicje leków(wg Janicki S., Sznitowska M., Zieliński W., 2001)
  • lek innowacyjny (oryginalny) – lek, którego dopuszczenie do lecznictwa (rejestracja) zostało dokonane w oparciu o pełne badania:

- chemiczno – farmaceutyczne

- farmakologiczno – toksykologiczne

- kliniczne

definicje lek w wg janicki s sznitowska m zieli ski w 2001 oraz wg fda
Definicje leków(wg Janicki S., Sznitowska M., Zieliński W., 2001 oraz wg FDA)

b)lek odtwórczy (generyczny) – lek identyczny lub biorównoważny z lekiem innowacyjnym o tych samych wskazaniach, zawierający tę samą substancją leczniczą, w tej samej postaci i dawce jak lek innowacyjny, o udowodnionej wobec niego biorównoważności biologicznej

[wytwarzany bez licencji pochodzącej od wytwórcy leku innowacyjnego i wprowadzony na rynek po wygaśnięciu praw patentowych lub okresu wyłączności (od roku 1962)]

Leki odtwórcze mogą się różnić od innowacyjnego, a także między sobą, wielkością, kształtem i składem substancji pomocniczych !!!!!

lek referencyjny
Lek referencyjny
  • Lek referencyjny jest lekiem zarejestrowanym na podstawie pełnych badań jakości, pełnych badań przedklinicznych i pełnego zestawu badań klinicznych
  • Lek referencyjny nie może być dopuszczony do obrotu uproszczoną ścieżką rejestracji
    • Lek biopodobny nie może być lekiem referencyjnym
  • W niektórych krajach wymaga się, by lek referencyjny był zarejestrowany w tym samym kraju, co lek biopodobny.
  • Jeśli lek referencyjny nie jest zarejestrowany w tym samym kraju, co lek biopodobny, to:
    • Mogą się pojawić większe trudności w rejestracji leku biopodobnego, bo audytorzy nie mają doświadczenia, które nabyliby rejestrując lek referencyjny.
    • Wniosek – lepiej rejestrować w tej samej instytucji, gdzie był rejestrowany lek referencyjny
co oznacza poj cie lek innowacyjny
Co oznacza pojęcie lek innowacyjny?
  • czy to ma być nowa cząsteczka?
  • czy ma to być nowa cząsteczka, która wprowadzi istotny postęp w lecznictwie?
kto wytwarza leki generyczne
Kto wytwarza leki generyczne?

- nowi producenci – po wygaśnięciu patentu lub otrzymaniu licencji

- producenci leku oryginalnego (ok. 50% wszystkich generyków) – produkują i wprowadzają na rynek tzw. „pseudogeneryki” wykorzystując własną, oryginalną substancje czynną

Cel – utrudnienie działań typowym firmom generycznym !!!

Probyn AJ Aust Health Rev 2004,28,207-17

dobre i z e strony generyk w
Dobre i złe strony generyków

Dobre

- według oceny urzędu rejestrującego – biorównoważne z lekiem oryginalnym lub referencyjnym – ten sam efekt terapeutyczny!

  • zazwyczaj niższa cena (47 mil Amerykanów nie realizuje recept każdego miesiąca!)
  • dostępność pacjentów do nowych metod terapeutycznych

(np. statyny)

- rozwój mniejszych firm farmaceutycznych, nowe miejsca pracy

dobre i z e strony generyk w1
Dobre i złe strony generyków

Złe

- niepewna jakość (około 40% substancji czynnych zawartych w lekach generycznych i OTC jest produkowanych w Indiach i Chinach!)

- szeroki margines akceptowanych różnic parametrów farmakokinetycznych (AUC - 80-125%) – ważne przy lekach o wąskim marginesie bezpieczeństwa (np. przeciwpadaczkowe, przeciwkrzepliwe)

- niedostateczny dostęp lekarzy, farmaceutów i pacjentów do informacji o różnicach pomiędzy generykami a lekami innowacyjnymi

Jak to możliwe, aby wytrenowana

orka zabiła człowieka?

dobre i z e strony generyk w2
Dobre i złe strony generyków

Złe

- zróżnicowane informacje podawane przez producentów leków generycznych

  • mniej informacji o działaniach niepożądanych, interakcjach i skuteczności klinicznej niż w lekach oryginalnych

(Ijiima H et al. Yakugaku Zasshi 2007,127, 541-5)

skutki dzia ania generyk w mog si r ni od skutk w dzia ania produktu oryginalnego
Skutki działania generyków mogą się różnić od skutków działania produktu oryginalnego!

Wykazano, że generyki Fosamaxu wykazują zróżnicowaną skłonność do rozpadu z powodu właściwości substancji dodatkowych. Powstające fragmenty mogą przylegać do błony śluzowej przełyku i na tej drodze zwiększać ryzyko uszkodzenia przełyku

Comparative in vitro study of oesophageal adhesiveness

of different commercial formulations containing alendronate. Eur J Pharm Sci 2007,31,262-70

slide13

Food and Drug Administration (FDA) może zaaprobować generyczną wersję leku oryginalnego bez wymogu przedstawienia badań dokumentujących skuteczność i bezpieczeństwio pod warunkiem, że:

(a) zawiera te same aktywne składniki

(b) wykazuje identyczną siłe, postać i droge podania

(c) jest bioekwiwaletny

(d) ma takie same wskazania

(e) spełnia te same wymagania dla identyfikacji, siły, czystości i jakości

(f) Jest produkowany zgodnie z wymogami FDA.

Zgodnie z koncepcją bioekwiwaletności, jeśli lek zawiera składnik aktywny, który jest chemicznie identyczny i osiąga miejsce swojego działania z tą samą szybkością i zakresem jak inny produkt, to lek może zostać uznany za klinicznie równoważny i może zastąpić produkt oryginalny.

What makes a generic medication generic? Howland RH

J. Psychosoc Nurs Ment Health Serv. 2009 47(12):17-20.

biosimilars follow on biologic leki biopodobne nie generyki pochodzenia biologicznego
Biosimilars (follow on biologic)– leki biopodobne(nie) generyki pochodzenia biologicznego

Biosimilars jest określeniem stosowanym do opisania oficjalnie zaaprobowanych nowych wersji inowacyjnego produktu biofarmaceutycznego po wygaśnięciu jego patentu.

biosimilars nie generyki pochodzenia biologicznego
Biosimilars – (nie) generyki pochodzenia biologicznego

Biosimilars(leki bio-podobne tzn podobne, ale nie takie same!) różnią się od generyków chemicznych w wielu aspektach. Wytworzenie produktu biologicznego identycznego z inowacyjnym jest niemożliwe.

Dlatego też wymagania rejestracyjne dla leków podobnych biologicznie różnią się od zasad rejestracji generyków standardowych.

generyki chemiczne a biosimilars r nice
Generyki chemiczne a biosimilars -różnice

a. względnie prosta technologia (synteza chemiczna) vs bardzo złożona

b. względnie prosta budowa chemiczna np. aspiryna vs erytropoetyna (trudna do określenia – wiele izoform)

c. najczęściej, nieduża masa cząsteczkowa np. aspiryna -180 Da vs np. interferon –β 18 000 Da

d. generyki chemiczne- bardziej stabilne i wierna kopia oryginału,biosimilars – podobne!

e. generyki chemiczne podawana najczęściej drogą doustną, biosimilars - iv

slide17

Leki biologiczne produkowane wewnątrz odpowiednio

przygotowanych komórek stanowią mieszaninę cząsteczek,

które nieznacznie się od siebie różnią (‘folding”). Może to

decydować o odmiennych skutkach działania.

(jajko surowe i ugotowane – ta sama struktura chemiczna,

ale fizycznie i biologicznie różna)

slide18

Biofarmaceutyk = lek produkowany przez komórki żywych organizmów

Biofarmaceutykito najczęściej wielkocząsteczkowe substancje białkowe produkowane przez genetycznie modyfikowane żywe organizmy (np. bakterie Escherichia coli, drożdże Saccharomyces cerevisea) lub modyfikowane linie komórek ssaczych (np. komórki jajnika chomika chińskiego.

Pierwszym biofarmaceutykiem była rekombinowana ludzka insulina zarejestrowana w Stanach Zjednoczonych w 1982 r. Obecnie na całym świecie produkowanych jest ponad 200 substancji tego typu. Wśród nich znaczącą grupę stanowią leki wykorzystywane w onkologii – głównie przeciwciała monoklonalne należące do terapii celowanych (ang. targeted therapies), jak również leki wspomagające leczenie onkologiczne, takie jak rekombinowany G-CSF i rekombinowana erytropoetyna.

schemat procesu produkcji leku biotechnologicznego
Schemat procesu produkcji leku biotechnologicznego

Proces namnażania

Hodowla

Materiał

wyjściowy

Oczyszczanie

Formulacja leku

immunogenno
Immunogenność

Obce białka mogą powodować reakcje alergiczne, w tym

anafilaksję i utratę skuteczności

r nice w procesie produkcji
Różnice w procesie produkcji

Produkty biotechnologiczne

  • Materiał wyjściowy jest zmienny
  • W procesie produkcji stosuje się wiele testów kontroli jakości
  • Proces otrzymywania produktu biotechnologicznego jest specyficzny dla danego produktu
  • Wielkości poszczególnych serii produkcyjnych są niewielkie (mierzone w g lub kg produktukońcowego)

Leki tradycyjne

  • Materiał wyjściowy jest dokładnie zdefiniowany
  • Proces jakości produkcji jest monitorowany przy pomocy kilku testów
  • Badanie jakości produktu końcowego jest proste
  • Proces produkcji jest specyficzny dla danego typy produktów
czynniki determinuj ce skutki dzia ania leku
Czynniki determinujące skutki działania leku

skutki działania leku cechy chorego

farmakodynamika farmakokinetyka

jakość leku

czynniki determinuj ce skutki dzia ania leku farmakodynamika
Czynniki determinujące skutki działania leku - farmakodynamika

Farmakodynamika = reakcja biologiczna na podany lek

stężenie substancji czynnej we krwi*

receptor

reakcja farmakologiczna i kliniczna

* ilustruje związek pomiędzy farmakokinetyką a farmakodynamiką – większe stężenie leku we krwi to zazwyczaj silniejszy efekt farmakodynamiczny!!!

czynniki determinuj ce skutki dzia ania leku farmakokinetyka
Czynniki determinujące skutki działania leku - farmakokinetyka

Farmakokinetyka = losy leku w organizmie

podana dawka leku

procesy LADME

stężenie leku w obrębie receptora

slide25

Oceniane parametry farmakokinetyczne

  • AUC preparatu badanego : AUC preparatu referencyjnego dopuszczalne (80-125%)

Stężenie maksymalne [Cmax]

Czas do stężenia maksymalnego [T-Cmax]

Pole pod krzywą stężeń leku we krwi [AUC]

Cmax

Stężenie w osoczu

AUC

Czas ~

T do C max

biologiczny okres p trwania leku t1 2
Biologiczny okres półtrwania leku (T1/2)

Czas, po upływie którego stężenie leku we krwi zmaleje o połowę

W przypadku leków o kinetyce liniowej wartość tego parametru nie zależy w zasadzie od wielkości dawki

Parametr ten wykorzystuje się do określania odstępów dawkowania leków

klirens leku
Klirens leku

Objętość krwi oczyszczana z leku w jednostce czasu

Jest miarą wydolności procesu eliminacji leku

Parametr ten pozwala ustalić wielkość dawki leku w określonej sytuacji klinicznej

sta a eliminacji
Stała eliminacji

Szybkość usuwania leku z organizmu jako konsekwencji metabolizmu i wydalania

parametr służy do określania dawki podtrzymującej

obj to dystrybucji vd
Objętość dystrybucji (Vd)

Hipotetyczna objętość płynów ustrojowych, w której po równomiernym rozpuszczeniu lek miałby stężenie takie jak we krwi

parametr służy do określenia dawki nasycającej leku

kiedy i dlaczego oznacza si parametry farmakokinetyczne leku
Kiedy i dlaczego oznacza się parametry farmakokinetyczne leku?
  • w badaniu klinicznym pierwszej fazy, niekiedy rozszerzone do drugiej i trzeciej fazy – zbieranie podstawowych informacji o wartościach poszczególnych parametrów kinetycznych u zdrowych ochotników oraz w określonych stanach fizjopatologicznych (niewydolność nerek, wątroby, interakcje z innymi lekami)
  • podczas porównywania równoważności biologicznej preparatu odtwórczego i innowacyjnego

- badania naukowe

biodost pno dw ch preparat w glimepirydu glibetic polpharma vs amaryl sanofi aventis
Biodostępność dwóch preparatów glimepiryduGlibetic (Polpharma) vsAmaryl (Sanofi-Aventis)

Glibetic vs Amaryl

Amaryl

AUC1/ AUC2 105,35%

choroby w kt rych stosuje si leki bio podobne
Choroby, w których stosuje się leki bio-podobne

Cukrzyca

Nowotwory

Zapalenie wątroby

Stwardnienie rozsiane

Niedokrwistość w przebiegu niewydolności nerek

Karłowatość

HIV/AIDS

Choroby sieroce

podstawowe zasady dopuszczania do obrotu lek w biopodobnych
Podstawowe zasady dopuszczania do obrotu leków biopodobnych
  • Muszą być przeprowadzone pełne badania porównawcze dotyczące jakości, bezpieczeństwa i skuteczności leku biopodobnego w stosunku do leku referencyjnego. Badania muszą oszacować właściwości fizyczne i chemiczne, podobieństwo w badaniach przedklinicznych i klinicznych.
  • Bezpieczeństwo pacjentów musi być głównym przedmiotem troskiwszelkich wytycznych dotyczących rejestracji leków biotechnologicznych i musi znajdować odzwierciedlenie w wytycznych
  • Szczepionki są unikalnymi preparatami biotechnologicznymi w porównaniu do innych preparatów biologicznych z powodu sposobu ich użycia i sposobu ich działania.
    • Szczepionki podlegają nieco innym zasadom dopuszczania do obrotu niż leki biopodobne
podstawowe zasady dopuszczania do obrotu lek w biopodobnych c d
Podstawowe zasady dopuszczania do obrotu leków biopodobnych, c.d.
  • Niewłaściwe i mylące jest używanie terminu“bio-generyk”
    • Leki biopodobne są podobne, ale nie identyczne z lekami oryginalnymi
  • Lek biopodobny nie może być użyty jako lek referencyjny
  • Wszystkie produkty biofarmaceutyczne , nie wyłączając leków biopodobnych muszą mieć unikalne nazwy, by mogły być łatwo rozróżnialne podczas ich przepisywania na receptę , w czasie dystrybucji i dla celów nadzoru farmacutycznego.
  • Oznaczenie powinno być zrozumiałe i dostarczać jasną informację dla lekarzy i pacjentów i informować w jakich wskazaniach lek biopodobny był badany na ludziach.
  • W punktach dystrybucji leki referencyjne biopodobne nie powinny być automatycznie zastępowane lekami biopodobnymi.
slide35

Badania leków biopodobnych muszą zawierać pełny zestaw badań w zakresie jakości preparatu i pełny zestaw badań porównawczych z lekiem referencyjnym

  • Wytyczne dotyczące rejestracji leków biopodobnych kierują się zasadą, że proces wytwarzania leku biotechnologicznego jest istotnym elementem stanowiącym o leku i jest przedmiotem badania w procedurze dopuszczania do obrotu tego leku.
    • Sposób wytwarzania produktu wpływa znacząco na jego skuteczność i bezpieczeństwo stosowania (np. na immunogenność).
  • Wytyczne do rejestracji leków biologicznych biorą pod uwagę fakt, że są one produkowane w organizmach żywych – liniach komórkowych
    • Żadne dwie linie komórkowe nie są identyczne, tak więc każdy lek biotechnologiczny ma swoją unikalną linię komórkową jako materiał wyjściowy do produkcji.
    • Konsekwencja tego jest fakt, że każdy lek biotechnologiczny jest unikalny
  • Wymagany jest pełny zestaw badania jakości leku biopodobnego
slide36

Przykład zarejestrowania leku biopodobnego(Omnitrope, Ludzki hormon wzrostu, jednołańcuchowy polipeptyd,191 aminokwasów, białko nieglikozylowane)

  • Własności fizykochemiczne: struktura substancji aktywnej wysoce podobna do produktu zarejestrowanego oryginalnie.
  • Uzyskano nowe dane farmakologiczne i toksykologiczne, specyficzne dla to Omnitrope
  • PK, PD, dane nt. biodostępności były wysoce podobne do danych zarejestrowanego produktu.
  • Dane dotyczące skuteczności klinicznej i bezpieczeństwa stosowania dla Omnitrope były porównywalne z analogicznymi danymi zarejestrowanego produktu.
  • FDA uznało, że zarejestrowany produkt jest bezpieczny i skuteczny we wskazaniach, do jakich jest Omnitrope, i że Omnitrope jestwysoce podobny do zarejestrowanego produktu.

Omnitrope has not been rated as therapeutically equivalent (i.e., substitutable) to other approved growth hormones

dost pno biologiczna f
Dostępność biologiczna (F)

Dostępność biologiczna definiuje ilość leku (w procentach podanej dawki), która dostaje się w formie aktywnej farmakologicznie do krążenia ogólnego po podaniu pozanaczyniowym oraz szybkość z jaką proces ten zachodzi

Wartość parametru waha się od 0 do 100% !!!

dost pno farmaceutyczna szybko uwalniania
Dostępność farmaceutyczna (szybkość uwalniania)

Ilość substancji leczniczej uwalniającej się z postaci leku i rozpuszczającej się w otaczającym płynie oraz szybkość z jaką ten proces zachodzi

(badanie przeprowadza się w warunkach in vitro)

r wnowa no terapeutyczna lek w
Równoważnośćterapeutycznaleków

Leki są równoważne terapeutycznie, jeśli są równoważne farmaceutycznie oraz klinicznie wykazują taka samą skuteczność i bezpieczeństwo działania

rodzaje dost pno ci biologicznej
Rodzajedostępnościbiologicznej

Biodostępność

względna bezwzględna

slide41

Efekt pierwszego przejściaOznacza stopień metabolizmu, jakiemu ulegają leki w wątrobie przed osiągnięciem krążenia ogólnego.Jest szczególnie istotny w odniesieniu do niektórych leków podanych doustnie lub doodbytniczo i jest jedną z głównych przyczyn ich małej biodostępności