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氩氦冷冻 T3N0M0 前列腺癌 治疗中的初步应用. 天津医科大学附属肿瘤医院介入治疗科. 郭志. 我国 PCa 流行病学资料. 目前我国前列腺癌( PCa )发病率呈明显上升趋势 上海 ,从 1973 ~ 1975 年的 1.6/10 万上升高到 1997 ~ 1999 年的 5.3/10 万,增加了 3.3 倍 2000 年的发病率更是达到了 7.7/10 万,位列男性泌尿生殖系肿瘤的第 1 位 北京 , 1985 ~ 1995 年,城区的前列腺癌发病率增加了 2.3 倍. 天津市, 1981-2004 年不同年龄组前列腺癌发病趋势. T3 期 PCa 治疗现状.
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氩氦冷冻T3N0M0前列腺癌 治疗中的初步应用 天津医科大学附属肿瘤医院介入治疗科 郭志
我国PCa流行病学资料 • 目前我国前列腺癌(PCa)发病率呈明显上升趋势 • 上海,从 1973~1975年的1.6/10万上升高到1997~1999年的5.3/10万,增加了3.3倍 • 2000年的发病率更是达到了7.7/10万,位列男性泌尿生殖系肿瘤的第1位 • 北京,1985~1995年,城区的前列腺癌发病率增加了2.3倍
天津市,1981-2004年不同年龄组前列腺癌发病趋势天津市,1981-2004年不同年龄组前列腺癌发病趋势
T3期PCa治疗现状 我国中晚期PCa占80% 在不同分期中占33.5% 约50%T3期患者影像学检查无盆腔淋巴结和骨转移 T3肿瘤的临床过度分期相对常见 约50%患者通过单纯的局部治疗有潜在治愈机会
Who is best? Surgery Radio- therapy Chemo Cryo- therapy Endocrine Han KR, Cohen JK, Miller RJ, et al. Treatment of organ confined prostate cancer with third generation cryosurgery: preliminary multicenter experience. J Urol,2003,170:1126–1130
单一冷冻技术方法治疗 T3N0M0前列腺癌效果如何?
临床资料 • 本组45例,年龄55岁~84岁,中位年龄74岁 • T3aN0M0 17例(37.8%) • T3bN0M0 28例(62.2%) • Gleason评分7~10分 • PSA 20~80 ng/ml,平均26.8±6.5ng/ml • KPS评分均在70分以上 • 均经直肠指诊、 PSA、超声、MRS、病理活检证实
主要技术操作步骤和方法 • 截石位,常规消毒铺无菌巾 • 交换三腔导尿管,38℃~39℃温热生理盐水常压下循环灌注保护尿道 • 双平面直肠超声探头行轴位、矢状位定位穿刺,选择6~8个直径为2 mm冷冻器 • 调整功率并控制温度50℃~80℃,持续18~20 min,复用2次循环治疗 • 均在超声,心电、呼吸、脉搏、血氧饱和度仪监护下进行
治疗后处理及辅助治疗 • 局部压迫穿刺点5~6 min • 保持尿道循环灌注不少于30 min • 持续膀胱冲洗至少24 h • 留置导尿管14 d • 用头孢他啶抗感染治疗3~7 d
随访 • 治疗后PSA检测1次/月 • 分别于12、24、36个月检测前列腺体积、病理变化、最大尿流率(MFR)、生化无进展生存率((bPFS) • 前列腺体积测定 • 超声检查后采用标准穿刺活检取材病理检查 • 6个月MRI、MRS检查 Bubley GJ, Carducci M, Dahut W, et al. Eligibility and response guidelines for phase II clinical trials in androgen-independent prostate cancer: recommendations from the Prostate-Specific Antigen Working Group. J Clin Oncol, 1999, 17:3461-3467
统计方法 • 采用SPSS 13.0软件包处理所有数据 • 结果以±s 表示,采用重复测量方差分析 • P<0.01为差异有统计学意义
结 果 • 本组45例TCAP初治、复治者均获得成功 • 技术成功率100% • 随访10~45个月,平均随访时间25.26个月 • 随访率100%
临床进展及处理 临床进展者24.4%(11/45)中位进展时间18个月 局部复发者占54.5%(6/11) 远处转移者占45.5%(5/11) 确认局部复发,重复TCAP后5~15个月随访,显示均未见无生化复发 余采用药物内分泌治疗方法, 6~13个月随访均显示为生化无进展生存
治疗前后12、24、36个月后前列腺体积、PSA变化(x±s)治疗前后12、24、36个月后前列腺体积、PSA变化(x±s) 注:与治疗前比较,§p<0.01
T3N0M0氩氦冷冻治疗后3年 bPFS pT3a and pT3b 无生化复发生存率比较 (p<0.05)
冷冻前后前列腺癌精囊、中部、尖部MRI变化 病例1,李xx,66岁,cT3bN0M0目前随访>3年,无生化复发
病例2,陈xx,68岁,cT3bN0M0目前随访>3年,无生化复发病例2,陈xx,68岁,cT3bN0M0目前随访>3年,无生化复发
病例3,夏xx,81岁,cT3bN0M0目前随访>3年,无生化复发病例3,夏xx,81岁,cT3bN0M0目前随访>3年,无生化复发
病例4,王xx,80岁,cT3bN0M0目前随访>3年,无生化复发病例4,王xx,80岁,cT3bN0M0目前随访>3年,无生化复发
陈xx,68岁,cT3bN0M0 目前随访>3年,无生化复发冷冻后3年复查B超结果
轻度肉眼血尿 18 例(40.0%),均在1周内消失 尿潴留5例(11.1%),其中,4例再行导尿并口服α受体阻滞剂哈乐等,一周后缓解 会阴部疼痛2 例(4.4%),均于3~6个月逐渐消失 尿道狭窄1例(2.2%),TURP后缓解 暂时性尿失禁1 例(2.2%) 本组无尿道直肠瘘等严重并发症发生 不良反应及并发症
讨论——疗效评价 本组3年无生化复发生存(bRFS),与单纯外科手术相近似,而优于单纯放疗效果 说明采用单一TCAP效果满意,不仅T1、T2期,在T3N0M0也同样与外科手术效果相媲美 Xylinas E, Drouin SJ, Comperat E, et al. Oncological control after radical prostatectomy in men with clinical T3 prostate cancer: a single-centre experience,BJU Int. 2009;103(9):1173-8 Majewski W, Miszczyk L, Zajusz A. Conformal radiotherapy for patients with clinical stage T1-T3 prostate cancer, Przegl Lek. 2004;61(5):503-8
术前超声、病理、MRS认真综合分析精囊和前列腺尖部病变,是能否进行较为客观分期关键术前超声、病理、MRS认真综合分析精囊和前列腺尖部病变,是能否进行较为客观分期关键 前列腺尖部和前列腺周围组织,包括血管神经束及精囊,是治疗后易复发部位处理 讨论-技术成功关键
有关联合药物内分泌治疗问题 本组单一TCAP对大多有效控制临床进展,而并未显示初始治疗时即联合或首选ET的必要性 确认临床进展且非局部复发者再给予ET治疗,具有合理性、可行性 能否最大限度延缓药物非依赖性,保留治疗空间值得深入探讨 最新研究结果,也支持本文观点 Thompson IM, Tangen CM, Klein EA, Is there a standard of care for pathologic stage T3 prostate cancer? J Clin Oncol. 2009;27(18):2898-9 Schröder FH, Kurth KH, Fossa SD, et al. Early versus delayed endocrine treatment of T2-T3 pN1-3 M0 prostate cancer without local treatment of the primary tumour: final results of European Organisation for the Research and Treatment of Cancer protocol 30846 after 13 years of follow-up (a randomised controlled trial).Eur Urol. 2009 55(1):14-22.
小结 氩氦冷冻治疗T3N0M0前列腺癌中期效果满意 需要大量的RCT研究,是值得进一步探索课题